于中鍇，徐曉艷，曲愛君， 孫寶泉，付廣文

山東省聊城市人民醫(yī)院(聊城 252000)

△通訊作者

血必凈注射液聯(lián)合醒腦靜注射液治療阿普唑侖中毒的臨床研究

于中鍇，徐曉艷△，曲愛君， 孫寶泉，付廣文

山東省聊城市人民醫(yī)院(聊城 252000)

目的：觀察血必凈注射液聯(lián)合醒腦靜注射液治療阿普唑侖中毒的臨床療效。方法：將50例重度阿普唑侖中毒患者隨機(jī)分為對照組和治療組各25例。對照組給予洗胃、納洛酮促醒、保護(hù)重要臟器功能、營養(yǎng)、補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療；治療組在對照組基礎(chǔ)上給予血必凈注射液和醒腦靜注射液。比較兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果：50例患者經(jīng)治療后均痊愈，但治療組患者清醒時間及入住重癥監(jiān)護(hù)室的時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1 d后，治療組患者臟器灌注指標(biāo)(平均動脈壓和乳酸)的改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組患者的APACHEⅡ評分、呼吸衰竭治愈率和肺炎治愈率均優(yōu)于對照組。結(jié)論:中藥制劑血必凈注射液聯(lián)合醒腦靜注射液治療重度鎮(zhèn)靜催眠藥物中毒，可使患者的意識和生命體征盡快恢復(fù)，并能提高呼吸衰竭和肺炎的治愈率。

鎮(zhèn)靜催眠藥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠作用，若攝入量過多，則會導(dǎo)致藥物中毒。在臨床上，鎮(zhèn)靜催眠藥中毒在藥物中毒中的比例高達(dá)60%[1]。鎮(zhèn)靜催眠藥中毒的患者可出現(xiàn)嗜睡、昏迷、肝腎功損害、呼吸衰竭、低血壓、神經(jīng)反射消失，并可能會并發(fā)吸入性肺炎、肺水腫等癥狀和體征，若治療不及時，可導(dǎo)致患者死亡[2]。我院在應(yīng)用洗胃、促醒、補(bǔ)液、保護(hù)重要臟器功能等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用血必凈注射液和醒腦靜注射液輔助治療鎮(zhèn)靜催眠藥中毒，取得了較好的臨床治療效果。

材料與方法

1 一般資料 選取2013年10月至2016年5月在我院住院治療的50例重度阿普唑侖中毒患者作為研究對象，入選患者均符合重度鎮(zhèn)靜催眠藥中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：昏睡或昏迷、心率減慢、血壓下降、雙側(cè)瞳孔縮小、呼吸抑制或呼吸衰竭；并排除既往存在肺心病、腫瘤、肝腎功能不全等疾病者。此50例均為口服阿普唑侖片中毒(規(guī)格0.4 mg)的患者，其中男性26例，女性24例；年齡25 ～46歲，平均(35.05±6.20)歲；發(fā)生呼吸衰竭、氣管插管38例；中毒至洗胃時間(4.32±1.53) h。將50例患者隨機(jī)分為對照組25例，治療組25例。入院時兩組患者的性別、年齡、中毒至洗胃時間、口服藥物劑量、呼吸衰竭及肺炎發(fā)生率、APACHEⅡ評分等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2 治療方法 兩組患者入院后均給予洗胃、納洛酮促醒、保護(hù)重要臟器功能、營養(yǎng)、補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，并根據(jù)需要給予機(jī)械通氣、抗感染等措施；治療組還給予中藥制劑血必凈注射液50 ml(國藥準(zhǔn)字Z20040033)加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注， 2次/d，療程5 d；醒腦靜注射液15 ml(國藥準(zhǔn)字Z32020564)加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注， 1次/d，療程5d。

3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者清醒的時間及入住重癥監(jiān)護(hù)室的時間。觀察兩組患者臟器灌注指標(biāo)的變化，臟器灌注指標(biāo)包括：平均動脈壓和乳酸，其中平均動脈壓(MAP)=(收縮壓+2×舒張壓)/3，參考范圍70～105 mmHg；乳酸(Lac)：參考范圍0.5～1.8 mmol/L。治療結(jié)束后分別對兩組患者進(jìn)行APACHEⅡ評分，同時比較兩組患者呼吸衰竭和肺炎的治愈率。

結(jié) 果

1 兩組患者清醒時間和入住重癥監(jiān)護(hù)室時間的比較 治療組患者清醒的時間為(37.04±6.64)h，入住重癥監(jiān)護(hù)室的時間為(5.64±1.23)d，清醒時間和入住重癥監(jiān)護(hù)室時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2 兩組患者臟器灌注指標(biāo)的比較 入院時兩組患者的平均動脈壓和乳酸值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 0.171、0.927，P= 0.865、0.358)；治療1d后，治療組患者平均動脈壓和乳酸值的改善情況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 2.129、2.278，P= 0.038、0.027)，見表3。

表2 兩組患者清醒時間和入住監(jiān)護(hù)室時間的比較

注：與對照組比較，△P< 0.05

表3 兩組患者臟器灌注指標(biāo)(MAP和Lac)的比較

注：入院時與對照組比較，△P= 0.865、0.358；1d后與對照組比較，*P= 0.038、0.027

3 兩組患者APACHEⅡ評分、呼吸衰竭治愈率和肺炎治愈率比較 治療結(jié)束后(5 d后)，治療組患者的APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.033)；治療組患者呼吸衰竭的治愈率為85%，高于對照組患者呼吸衰竭的治愈率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.021)；治療組患者肺炎的治愈率為88.89%，優(yōu)于對照組患者肺炎的治愈率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.031),見表4。

表4 兩組患者APACHEⅡ評分、呼吸衰竭治愈率和肺炎治愈率的比較

注：與對照組比較，△P< 0.05

討 論

阿普唑侖是目前臨床應(yīng)用最多的苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物之一，中毒原因多數(shù)是自殺吞服過量。阿普唑侖中毒患者的臨床表現(xiàn)主要在肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面，如出現(xiàn)肌無力，肌張力低下，共濟(jì)失調(diào)，發(fā)音困難，嗜睡。嚴(yán)重中毒者可出現(xiàn)昏迷、呼吸衰竭、休克、少尿、腱反射消失等，若搶救不及時，可導(dǎo)致患者死亡。鎮(zhèn)靜催眠藥物中毒無特效解毒劑，多采用對癥治療的方法，包括洗胃、保持呼吸道通暢、維持血壓、納洛酮促醒等，并需要積極治療肺炎、肝腎功能損害、水電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥[2]。血必凈注射液是復(fù)方中藥制劑，其主要成分是從紅花、當(dāng)歸、丹參、川芎、赤芍等中提取而來，對腎臟疾病、肺部疾病及心血管疾病均具有良好的治療效果[4]。除此之外，血必凈注射液還能降低炎癥時毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)炎癥吸收，并能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，對受損的器官具有修復(fù)和保護(hù)作用[5]。本研究中我們應(yīng)用血必凈注射液治療阿普唑侖中毒，結(jié)果顯示治療組患者的平均動脈壓、乳酸值、APACHEⅡ評分、呼吸衰竭和肺炎治愈率等指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與血必凈注射液的抗炎、改善循環(huán)、保護(hù)心臟、肺等重要臟器功能的作用有關(guān)。醒腦靜注射液是從冰片、郁金、麝香、梔子中提取出來的中藥復(fù)方制劑，具有醒腦開竅、清熱解毒和涼血活血的功效，可用于鎮(zhèn)靜催眠藥中毒、一氧化碳中毒、腦炎、腦梗塞、顱腦外傷等疾病的治療[6]。本研究中我們應(yīng)用醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療阿普唑侖中毒，結(jié)果顯示治療組患者的清醒時間和入住重癥監(jiān)護(hù)室的時間均少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與醒腦靜通過血腦屏障后作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)了腦細(xì)胞耐缺氧的能力，改善腦水腫和腦缺氧，促進(jìn)意識恢復(fù)等因素有關(guān)[7]。

綜上所述，中藥制劑血必凈注射液聯(lián)合醒腦靜注射液治療重度鎮(zhèn)靜催眠藥物中毒，療效可靠，對中毒患者的病情恢復(fù)呈現(xiàn)有益影響。

[1] 吳連奎,王子仁.納洛酮在急性催眠鎮(zhèn)靜藥物中毒急救中的臨床觀察[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生,2016,9(10):22.

[2] 葉任高, 陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:977-981.

[3] 陳灝珠.內(nèi)科學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1996:868-869.

[4] 劉建紅,吳 民,朱春梅.血必凈注射液的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國藥業(yè),2009,18(22):77-78.

[5] 周榮斌,劉 宇,朱繼紅.血必凈注射液通過改善嚴(yán)重膿毒癥患者凝血功能保護(hù)腎功能的多中心隨機(jī)對照臨床研究[J].中國急救醫(yī)學(xué),2008,28(10):961-964.

[6] 陳慶明.醒腦靜注射液的藥理基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,1999,6(4):191-192.

[7] 黃河清,李 希,陳志斌.醒腦靜注射液治療肺性腦病31例療效分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2002,9(3):166-168.

(收稿：2016-10-09)

Xuebijing injection combined with Xingnaojing injection in the treatment of severe alprazolam poisoning

Yu Zhongkai, Xu Xiaoyan, Qu Aijun, et al.

Liaocheng People's Hospital(Liaocheng 252000)

Objective :To observe the therapeutic efficacy of traditional Chinese medicine Xuebijing injection combined with Xingnaojing injection in the treatment of patients with severe alprazolam poisoning. Methods: A total of 50 eligible patients with severe alprazolam poisoning were randomly divided into control group (n=25) and treatment group (n=25). The control group were given such conventional treatments as gastric lavage, naloxone awaking, protecting important organs function, nutrition, fluid replacement and maintenance of water electrolyte balance. Furthermore, the patients in treatment group were treated with traditional Chinese medicine Xuebijing injection and Xingnaojing injection except these conventional treatments. Results:All patients were healed.Both the awake time and ICU stay time of patients in the treatment group were significantly less than the control group.The improvement of organ perfusion indexes (mean arterial pressure and lactic acid) in the treatment group were better than those in the control group when these patients were treated after one day, the difference were statistically significant. What's more, the APACHEⅡ score, respiratory failure cure rate and pneumonia cure rate were also better than those of control group. Conclusion:Xuebijing injection combined with Xingnaojing injection can restore patients' consciousness and vital signs in a short time, and also can improve the cure rate of pneumonia and respiratory failure in the treatment of severe sedative hypnotic drugs poisoning.

Poisoning/traditional Chinese medicine therapy Alprazolam @Xuebijing injection @Xingnaojing injection

中毒/中醫(yī)藥療法 阿普唑侖 @血必凈注射液 @醒腦靜注射液

R595.4

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.025