李玉玲，侯 杰，屈 英，黃 達(dá)

硝苯地平片治療早產(chǎn)的臨床對照研究

李玉玲1，侯 杰2，屈 英2，黃 達(dá)3

目的 研究采用硝苯地平片治療早產(chǎn)的臨床效果。方法 選擇我院2014年2月至2015年12月早產(chǎn)產(chǎn)婦80例進(jìn)行分組回顧分析。觀察組采用硝苯地平片進(jìn)行治療(硝苯地平組)，對照組采用鹽酸利托君(鹽酸利托君組)進(jìn)行治療，比較兩組產(chǎn)婦保胎成功率、治療失敗率；首次用藥后宮縮有效抑制時間、分娩孕周、新生兒Apgar評分、體重；產(chǎn)婦藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果 觀察組和對照組保胎成功率均為30%，治療失敗率均為10%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；硝苯地平組首次用藥后宮縮有效抑制時間為(37.39±17.77)min，鹽酸利托君組為(38.51±17.41)min，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組分娩孕周、新生兒Apgar評分、體重比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；硝苯地平組相較于鹽酸利托君組藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率更低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用硝苯地平片治療早產(chǎn)效果確切，可有效提高保胎成功率，縮短首次用藥后宮縮有效抑制時間，對新生兒結(jié)局不會帶來不良影響，藥物安全性更高。

硝苯地平片；早產(chǎn)；鹽酸利托君

0 引言

早產(chǎn)為圍生兒死亡的重要因素之一，在產(chǎn)科中采取積極有效的措施降低早產(chǎn)發(fā)生率，對預(yù)防圍生兒死亡意義重大，有利于圍生期保健質(zhì)量的提高。目前，產(chǎn)科對于早產(chǎn)的治療多采用β2腎上腺素能受體興奮劑，但其不良反應(yīng)多，多在短期內(nèi)用藥，療效欠佳[1]。鈣離子為細(xì)胞內(nèi)信息分子，在平滑肌收縮-興奮偶聯(lián)中發(fā)揮重要作用。因鈣可興奮子宮，臨床有報道鈣離子通道拮抗劑類藥物能抑制宮縮。因此，本研究觀察了鈣離子通道拮抗劑類代表藥物硝苯地平片治療早產(chǎn)的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年2月至2015年12月早產(chǎn)產(chǎn)婦80例進(jìn)行分組回顧分析。所有納入的產(chǎn)婦均為妊娠28周以上的產(chǎn)婦，均單胎妊娠，胎膜未破裂，宮口開大>2～4 cm,肝腎功能和B超檢查等均顯示無異?，F(xiàn)象。將80例產(chǎn)婦分為觀察組和對照組。觀察組40例，產(chǎn)婦年齡21～35歲，平均年齡(26.34±2.26)歲。其中，早產(chǎn)史3例，初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦8例。入院時孕周平均(32.31±2.12)周。胎盤早破10例，前置胎盤2例。對照組40例，產(chǎn)婦年齡21～36歲，平均年齡(26.91±2.47)歲。其中，早產(chǎn)史4例，初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。入院時孕周平均(32.31±2.12)周。胎盤早破10例，前置胎盤2例。兩組產(chǎn)婦一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組給以硝苯地平片(天津太平洋制藥有限公司，批號：2415065)進(jìn)行治療。初始劑量為20 mg口服，若0.5 h后仍有宮縮，則再給予20 mg口服，第1小時內(nèi)最大劑量不超過40 mg，若宮縮強(qiáng)度減弱改為20 mg口服，8 h口服1次，維持治療至孕周35周。對照組給以鹽酸利托君(海南中化聯(lián)合制藥廠，批號：20140801)進(jìn)行治療，將50 mg鹽酸利托君溶于5%葡萄糖液中進(jìn)行靜脈滴注，初始劑量為50 μg/min，直至宮縮被抑制或者達(dá)到最大量350 μg/min，維持治療12 h后停止治療，停藥治療前改為鹽酸利托君口服，最初劑量為10 mg/2 h,后逐漸變?yōu)?0 mg/4 h，20 mg/6 h,并按照20 mg/6 h的劑量維持治療至孕周35周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組產(chǎn)婦保胎成功率、治療失敗率；首次用藥后宮縮有效抑制時間、分娩孕周、新生兒Apgar評分、體重及產(chǎn)婦藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。宮縮停止，宮口不再擴(kuò)張，在停止治療后48 h內(nèi),未出現(xiàn)宮縮為保胎成功標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦保胎成功率、治療失敗率比較 兩組保胎成功率和治療失敗率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦保胎成功率、治療失敗率比較(例,%)

2.2 兩組產(chǎn)婦首次用藥后各項指標(biāo)比較 兩組產(chǎn)婦首次用藥后宮縮有效抑制時間、分娩孕周、新生兒Apgar評分、體重比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

組別例數(shù)首次用藥后宮縮有效抑制時間(min)分娩孕周(周)新生兒Apgar評分(分)新生兒體重(g)觀察組4037.39±17.7735.39±2.578.61±1.592657.39±672.57對照組4038.51±17.4135.51±2.618.62±1.212656.51±671.61t值1.2740.0240.7611.862P值0.3210.9130.2140.135

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組頭痛6例，潮熱4例，無心悸或心動過速等并發(fā)癥發(fā)生，對照組主要并發(fā)癥為心悸、心動過速，分別有16例和12例，并有1例頭痛和1例潮熱。見表3。

表3 藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例,%)

3 討論

早產(chǎn)為產(chǎn)科常見并發(fā)癥，也是導(dǎo)致圍生兒死亡率增加的重要原因。有研究顯示，在圍生兒死亡的數(shù)據(jù)報道中，75%死亡跟早產(chǎn)相關(guān)，而早產(chǎn)導(dǎo)致圍生兒死亡的原因在于肺不成熟所致的顱內(nèi)出血、肺透明膜病、肺出血等疾病的發(fā)生。因此，采取合理有效的措施降低早產(chǎn)率是降低圍生兒死亡率，促進(jìn)新生兒生存質(zhì)量改善的重要措施。一般而言，早產(chǎn)的治療應(yīng)當(dāng)本著抑制子宮收縮的原則，有效延長孕周，為胎肺成熟創(chuàng)造足夠的時間。對于非胚胎本身因素引起的先兆早產(chǎn)，如及時保胎，則妊娠能夠延長至37周左右[3]。傳統(tǒng)多采用硫酸鎂、鹽酸利托君、硫酸舒喘靈等藥物進(jìn)行宮縮抑制，但均存在一定的缺陷。在保胎藥物的選擇上，除了考慮藥物的效果，還需要考慮藥物對母親和胎兒的不良影響，如傳統(tǒng)藥物鹽酸利托君治療早產(chǎn)，治療過程可出現(xiàn)心悸和心動過速等嚴(yán)重并發(fā)癥，常需要減藥或者停藥，產(chǎn)婦耐受性差，可影響母嬰預(yù)后。

鈣離子為細(xì)胞內(nèi)信息分子，在平滑肌收縮-興奮偶聯(lián)中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞靜息情況下，胞漿中鈣離子濃度比較低，而細(xì)胞外液中鈣離子濃度比較高，細(xì)胞內(nèi)外可形成鈣離子跨膜濃度梯度。因細(xì)胞內(nèi)鈣離子主要以結(jié)合的形式存在于肌漿網(wǎng)和線粒體中，形成細(xì)胞內(nèi)的鈣庫，因而細(xì)胞內(nèi)鈣的總濃度并不會比細(xì)胞外濃度低。細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的調(diào)節(jié)主要借助于鈣泵、細(xì)胞膜鈣通道以及鈉離子-鈣離子交換過程而實現(xiàn)，在靜息狀態(tài)下，鈣離子無法通過功能正常的細(xì)胞膜，而在細(xì)胞膜興奮情況下，細(xì)胞膜上特異性鈣通道開放，鈣離子可通過鈣通道進(jìn)入到胞漿中，從而提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，并對細(xì)胞內(nèi)鈣庫發(fā)揮觸發(fā)作用，使其釋放鈣離子，在胞漿中鈣離子濃度升高到一定水平后，鈣離子可結(jié)合胞漿內(nèi)鈣調(diào)蛋白或肌鈣蛋白等鈣結(jié)合蛋白，從而促進(jìn)細(xì)胞收縮[4]。

硝苯地平是鈣離子通道拮抗劑類藥物的典型代表，由于具有一定的松弛血管平滑肌的作用，故臨床上常用于高血壓、心絞痛、重度子癇前期的治療[5-8]，硝苯地平片屬于選擇性鈣通道拮抗劑的一種，其以鈣通道α1亞單位膜外側(cè)面部位為受體，受體位于靠近膜外側(cè)鈣通道親水區(qū)，在硝苯地平片和受體結(jié)互相結(jié)合的情況下，可引起通道構(gòu)象的改變，通道發(fā)生變形并產(chǎn)生阻滯鈣離子內(nèi)流作用，從而對平滑肌收縮發(fā)揮阻滯作用，達(dá)到抑制宮縮和治療早產(chǎn)的作用[9-10]。在動物試驗中顯示，硝苯地平片可減少子宮胎盤血流量，并導(dǎo)致胎兒酸中毒和缺氧，但在人類的研究試驗中，尚未發(fā)現(xiàn)此類情況。在關(guān)于子癇前期治療的研究中顯示，對于子癇前期產(chǎn)婦，采用硝苯地平片治療，不會導(dǎo)致子宮胎盤血流阻力指數(shù)升高，在口服硝苯地平片之后，胎兒臍動脈血流的比值顯著降低，子宮胎盤血供明顯改善，對胎兒無不良影響。硝苯地平片可促進(jìn)子宮平滑肌松弛，還可松弛全身血管平滑肌，不良反應(yīng)少且比較輕微，臨床報道中其不良反應(yīng)多見頭痛、面部潮紅等，無需減藥或停藥，耐受性良好[11-12]。

本研究中，對照組采用鹽酸利托君進(jìn)行治療，觀察組采用硝苯地平片進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，硝苯地平片跟鹽酸利托君的保胎成功率和治療失敗率相似，首次用藥后，宮縮有效抑制時間相似，分娩孕周、新生兒Apgar評分、體重相似，但硝苯地平片相較于鹽酸利托君的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率更低。其中，硝苯地平片組有6例頭痛和4例潮熱，無心悸或心動過速等并發(fā)癥發(fā)生，而鹽酸利托君組主要并發(fā)癥為心悸、心動過速，分別有16例和12例，并有1例頭痛和1例潮熱，說明采用硝苯地平片治療早產(chǎn)效果確切，與鹽酸利托君一樣有效，均可有效提高保胎成功率，縮短首次用藥后宮縮有效抑制時間，對新生兒結(jié)局不會帶來不良影響，但藥物安全性更高，僅有個別出現(xiàn)頭痛和潮熱，無心悸或心動過速等不良事件發(fā)生，對母嬰無不良影響，值得推廣。

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Clinical comparison study of nifedipine tablets in the treatment of premature birth

LI Yu-ling1,HOU Jie2,QU Ying2,HUANG Da3

(1. Department of Obstetrics and Gynecology,Obstetrics and Gynecology Hospital District,Central Hospital of Panjin,Panjin 124000,China;2. Department of Obstetrics and Gynecology,Obstetrics and Gynecology Hospital District,General Hospital of Liaohe Oil Field,Panjin 124010,China;3. Health Care Center,Central Hospital of China Petroleum,Langfang 065000,China)

Objective To estimate the clinical effect of nifedipine tablets in the treatment of premature birth.Methods 80 cases of mothers with premature infants in our hospital from February 2014 to December 2015 were analyzed retrospectively.The observation group was treated with nifedipine tablets,the control group adopted ritodrine hydrochloride,the success rate,failure rate,effective inhibit uterine contraction time of first administration,gestational age,Apgar score and weight of newborn,incidence of drug adverse reactions of the two groups were compared.Results The success rates of the two groups were 30% and the failure rates of the two groups were 10%,there was no difference between the two groups(P>0.05).Effective inhibit uterine contraction time of first administration of the observation group was (37.39±17.77)min,which was (38.51±17.41)min of the control group,there was no difference between the two groups (P>0.05).Gestational age and Apgar score and weight of newborn of the two groups were similar (P>0.05).The incidence of drug adverse reactions of observation group were lower than those of the control group (P<0.05).Conclusion The nifedipine tablets is effective in treatment of preterm birth,it can effectively improve the rate of pregnancy,shorten effective inhibit uterine contraction time,and has no adverse effect on neonatal outcomes,and it has higher drug safety.

Nifedipine tablets;Premature birth;Ritodrine hydrochloride

2016-08-08

1.盤錦市中心醫(yī)院婦產(chǎn)院區(qū)婦產(chǎn)科，遼寧 盤錦124000；2.盤錦市遼河油田總醫(yī)院婦嬰院區(qū)婦產(chǎn)科，遼寧 盤錦124010； 3.河北省廊坊市中石油中心醫(yī)院保健中心，河北 廊坊065000

10.14053/j.cnki.ppcr.201701013