張蕾 陳捷

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惡性胸腔積液中DPP-IV、HCY、CEA的檢測及臨床意義

張蕾1陳捷2

目的 探討二肽蛋白酶IV(DPP-IV)、同型半胱氨酸(HCY)及癌胚抗原(CEA)在良惡性胸腔積液中水平的變化及意義。方法 收集良惡性胸腔積液患者各50例作為研究對象，測定胸腔積液中DPP-IV、HCY及CEA的濃度。結(jié)果 惡性胸腔積液組患者的DPP-IV、HCY及CEA水平顯著高于良性胸腔積液患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。ROC曲線分析，胸腔積液DPP-IV水平的檢測對惡性胸腔積液的診斷有較大價值。結(jié)論 胸腔積液DPP-IV、HCY及CEA的檢測對惡性胸腔積液類型的鑒別診斷有一定的臨床參考價值。

二肽蛋白酶IV； 同型半胱氨酸； 癌胚抗原； 惡性； 胸腔積液

胸腔積液是臨床上常見的病癥,是機體病理變化的表現(xiàn)，目前主要的產(chǎn)生原因有感染、腫瘤及結(jié)核為主，近年來腫瘤性原因呈上升趨勢。而其中大于15%的惡性腫瘤中晚期患者會出現(xiàn)胸腔積液[1]。目前臨床上診斷惡性胸腔積液的“金標(biāo)準(zhǔn)”是脫落細(xì)胞學(xué)和胸腔鏡檢查，但當(dāng)惡性腫瘤細(xì)胞較少或不典型的時候，容易導(dǎo)致漏診，而胸腔鏡檢查創(chuàng)傷大、風(fēng)險高、費用高。以往的研究顯示[2]，二肽蛋白酶IV(DPP-IV)在腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。近年來研究顯示同型半胱氨酸(HCY)和癌胚抗原(CEA)在胸腔積液性質(zhì)的判斷中發(fā)揮著重要作用。本研究旨在通過胸腔積液DPP-IV、HCY及CEA水平檢測，探討其在不同性質(zhì)胸腔積液中的變化及臨床意義。

資料與方法

一、研究對象

選取2015年2月至2016年3月在本院和浙江省余姚市人民醫(yī)院接受住院治療的惡性胸腔積液患者50例作為研究對象，男33例，女17例，平均年齡(61.7±18.3)歲，其中肺腺癌27例、胃癌3例、乳腺癌3例、惡性間皮瘤4例、惡性淋巴瘤8例。同時選取良性胸腔積液患者50例作為對照組。其中男34例，女16例，平均年齡(60.9±17.4)歲。所有患者經(jīng)手術(shù)、胸腔鏡、穿刺組織病理活檢、胸水脫落細(xì)胞學(xué)、抗結(jié)核治療等臨床治療表現(xiàn)并結(jié)合影像學(xué)及實驗室檢查確診。兩組患者的性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

二、方法

采用所有受試者入院后第一次胸腔穿刺的胸腔積液作為研究檢測標(biāo)本。為減少由于胸腔穿刺操作原因造成對胸腔積液檢測結(jié)果的影響，均選擇第二管胸腔積液為檢測對象。每次留取5mL胸腔積液，以速度3000轉(zhuǎn)/min，離心15min，立即測定胸腔積液HCY和CEA濃度。另分離胸腔積液的上清液1ml，置于-30℃冷庫待用。測定胸腔積液中DPP-IV的濃度采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法。試劑盒購自杭州市雅邦生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。胸腔積液HCY濃度由奧林巴斯OLYMPUS AU5421全自動生化分析儀測定；胸腔積液CEA濃度由雅培ABBOTT ARCHITECT i2000自動免疫化學(xué)發(fā)光分析儀，均使用原裝試劑盒，嚴(yán)格按照說明書操作。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以率(%)表示，計量數(shù)據(jù)以(±s)表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的兩組間比較采用t檢驗，非正態(tài)分布的兩組間數(shù)據(jù)比較采用Mann-Whithey U檢驗。P<0.05，認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、 良惡性胸腔積液的DPP-IV、HCY及CEA水平比較

惡性胸腔積液組患者的DPP-IV、HCY及CEA水平顯著高于良性胸腔積液，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01。(見表1)。

表1 不同性質(zhì)胸腔積液的DPP-IV、HCY及CEA水平比較(±s)

二、 DPP-IV、HCY及CEA水平檢測對惡性胸腔積液的診斷價值

利用ROC曲線分析胸腔積液DPP-IV、HCY及CEA水平對惡性胸腔積液診斷價值的檢驗效能。分析結(jié)果顯示，在胸腔積液標(biāo)本中，DPP-IV：曲線下面積(AUC)0.90(95%CI為0.84-0.96,P<0.0001)，敏感性84.6%、特異性86.7%；HCY：曲線下面積(AUC)0.86(95%CI為0.79-0.93,P<0.0001)，敏感性94.2%、特異性73.3%； CEA：曲線下面積(AUC)0.79(95%CI為0.71-0.86,P<0.0001)，敏感性86,5%、特異性60.0%。(見圖1)。

討 論

胸腔積液是臨床常見的表現(xiàn)之一。正常人體內(nèi)含有液體較少，主要起到潤滑作用，而當(dāng)積液產(chǎn)生與吸收的平衡打破時，致使胸腔內(nèi)積液大量聚集[3]。多種疾病可導(dǎo)致胸腔積液的產(chǎn)生,其中以惡性腫瘤、結(jié)核、炎癥及感染為主[4]。鑒定惡性胸腔積液時，當(dāng)腫瘤細(xì)胞較少或不典型時下診斷存在困難，需要一些生化指標(biāo)檢測加以應(yīng)證。DPP-IV 是1964年在大鼠的肝和腎上新發(fā)現(xiàn)了一種可以分解Gly-Pro-pNA的酶，被命名為dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)，后來又不斷在其他不同的組織和細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)[5]。DPP-IV酶通過與N端數(shù)第2位為脯氨酸的多肽物質(zhì)結(jié)合，特異性地把脯氨酸從C端切斷從而生成一段兩肽物質(zhì)。DPP-IV控制著許多生物活性分子的活動，包括細(xì)胞因子和趨化因子，胃腸激素、神經(jīng)肽及血管活性肽[6-8]。DPP-IV分解其酶作用的底物，改變它們的生物學(xué)活性，從而發(fā)揮其調(diào)節(jié)人體的功能。HCY是一種蛋氨酸代謝產(chǎn)生的含硫氨基酸，主要在細(xì)胞內(nèi)代謝釋放，因此胸腔積液內(nèi)含量極少。有研究顯示HCY水平升高與腫瘤細(xì)胞的快速增殖有關(guān)[9]。CEA是一種臨床常用的廣譜腫瘤標(biāo)志物，在多種腫瘤中非特異性升高，其靈敏度和特異性都有局限性。當(dāng)胸膜腔中出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞時，機體會分泌和釋放大量CEA至胸腔積液中,因此CEA對惡性胸腔積液具有較高的敏感性[10-12]。

本文數(shù)據(jù)分析顯示，在胸腔積液標(biāo)本中，惡性胸腔積液組患者的DPP-IV、HCY及CEA水平顯著高于良性胸腔積液患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。表明sCD26、DPP-IV及CEA在良惡性胸腔積液的鑒別診斷中有一定的臨床價值。以往的研究報道[13-16]顯示，胸腔積液中DPP-IV、HCY及CEA水平的檢測對良惡性胸腔積液鑒別有一定的臨床意義。同時利用ROC曲線分析，胸腔積液DPP-IV的AUC均為0.9，表明胸腔積液DPP-IV水平的檢測對惡性胸腔積液的診斷有較高的價值。而胸腔積液HCY和CEA的AUC分別為0.86和0.79，AUC在0.7-0.9，故對惡性胸腔積液的診斷具有一定的價值。

綜上所述，胸腔積液DPP-IV、HCY及CEA水平的檢測對良惡性胸腔積液的鑒別診斷有一定的臨床價值，同時胸腔積液DPP-IV水平的檢測對惡性胸腔積液的診斷有較高的價值?？紤]到本研究標(biāo)本數(shù)量有限，相關(guān)研究結(jié)論還有待于進(jìn)一步深入研究證實。

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Change and significance of the level of sCD26, CEA and ADA in malignant pleural effusion

ZHANGLei,CHENJie

DepartmentofClinicalLaboratory,TraditionalChineseMedicineHospitalofShaanxiProvince,Xi'an,Shaanxi710003,China

Objective To investigate the change and significance of the level of dipeptide protease IV (DPP-IV), homocysteine (HCY) and carcinoembryonic antigen (CEA) in benign and malignant pleural effusion. Methods 50 cases of benign and 50 cases of malignant pleural effusion were selected as the research object, and their concentrations of DPP-IV, HCY and CEA were detected. Results The levels of DPP-IV, HCY and CEA in patients with malignant pleural effusion were significantly higher than those in benign pleural effusion (P<0.01). ROC curve analysis showed the detection of pleural effusion DPP-IV had great value to the diagnosis of malignant pleural effusion. Conclusion The detection of DPP-IV, HCY and CEA has a certain clinical reference value to distinguish different types of malignant pleural effusion.

dipeptide protease IV; homocysteine; carcinoembryonic antigen; malignant; pleural effusion

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.041

余姚市醫(yī)療衛(wèi)生科技計劃項目(No 2016YZD01)

1.710003 陜西 西安，陜西省中醫(yī)醫(yī)院檢驗科 2.315400 浙江 余姚，余姚市人民醫(yī)院檢驗科

2016-07-04]