洪智峰 陳偉健 李明霞 黎彩宜

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可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體1(sTREM-1) 與可溶性血紅蛋白清道夫受體(sCD163)在呼吸機相關(guān)性肺炎診斷中的臨床意義

洪智峰 陳偉健 李明霞 黎彩宜

目的 探討可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體1(sTREM-1) 與可溶性血紅蛋白清道夫受體(sCD163)在呼吸機相關(guān)性肺炎(VAP)診斷中的臨床意義。方法 收集機械通氣的VAP患者和非VAP患者，測定氣道分泌物和血清中sTREM-1水平，比較兩組患者各體液sTREM-1水平差異，并分析各體液sTREM-1水平在VAP中的診斷價值。聯(lián)合檢測VAP患者、非VAP患者和正常健康者血清中sTREM-1與sCD163，分析各組患者sTREM-1與sCD163水平差異及兩者的相關(guān)性，并與血清中CRP、PCT等指標進行比較。結(jié)果 VAP組患者C-反應蛋白及肺感染評分均顯著高于非VAP組患者，P<0.05；VAP組患者氣道分泌物和血清sTREM-1均顯著高于非VAP組患者，P<0.05；與對照組比較，VAP組和非VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平均顯著升高，P<0.05；與非VAP組比較，VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平顯著升高，P<0.05。結(jié)論 sTREM-1、sCD163 及其聯(lián)合檢測在VAP中具有較好的早期診斷價值，可為VAP臨床治療提供重要參考和指導。

可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體-1；可溶性血紅蛋白清道夫受體；呼吸機相關(guān)性肺炎；診斷

呼吸機相關(guān)肺炎(VAP)是臨床常見的急危重癥，盡管目前抗感染治療和器官支持技術(shù)取得了長足進步，但病死率仍高達20%-70%，可部分歸因于重癥肺炎的延遲診斷和延遲治療，故早期的識別和診斷VAP以降低死亡率具有重要臨床意義[1]。然而，目前常用臨床診斷和病原學診斷指標因有創(chuàng)性，缺乏敏感性和特異性等問題對指導抗生素用藥、改善預后均不甚理想，缺乏明確而實驗的金標準。因此，尋找更加敏感、可靠、簡單、快速的診斷指標迫在眉睫。研究表明，新炎性疾病診斷標記物可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)在炎癥性疾病中具有重要的臨床診斷價值[2]。但目前各研究所報道的結(jié)論不盡一致，在諸如實驗室檢測方法、采用何種標本及診斷閾值、標準等方面仍存在較大爭議。此外，隨著臨床研究的不斷深入，出現(xiàn)了不少與其結(jié)果和觀點相左的報道，認為sTREM-1診斷VAP的敏感度、特異度均不高，只有中等甚至更低的診斷效率，以致其VAP的早期診斷價值正不斷受到質(zhì)疑。目前對sTREM-1對VAP 的診斷價值尚缺乏大樣本量的研究。很多研究者提出sTREM-1應聯(lián)合檢測其他敏感指標以提高VAP診斷敏感性和特異性[3]。因此，探討sTREM-1與sCD163在VAP診斷中的臨床意義。

資料與方法

一、一般資料

選取我院呼吸科確診收治接受呼吸機相關(guān)肺炎(VAP)患者26例作為VAP組，診斷標準參考醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南[4]，其中男17例，女9例，年齡45-75歲，平均年齡67.3歲。另外收集同期接受呼吸機治療，但病情處于穩(wěn)定期，且未接受抗菌藥物治療患者20例，作為非VAP組。再選取同期進行健康體檢人群10例作對照組。VAP組和非VAP組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等無顯著性差異，具有可比性，P>0.05。

二、樣本采集及指標測定

采集VAP組患者靜脈血5mL，離心15min，吸取上清，保存于-20℃冰箱。非VAP組和對照組患者僅抽取靜脈血1次，體積5mL，離心15min，吸取上清，保存于-20℃冰箱。另外采用50cm標準氣管吸管，沿氣管插入，一直插入至遇顯著阻力，慢慢向患者肺內(nèi)注入5mL無菌生理鹽水，停留4-5s后吸取部分氣道分泌物，將收集的氣道分泌物離心，吸取上清液，保存于-20℃冰箱。記錄兩組患者臨床實驗室檢查結(jié)果、機械通氣時間、胸片表現(xiàn)、痰培養(yǎng)、白細胞計數(shù)、氧合指數(shù)以及臨床用藥。測定VAP組、非VAP組氣道分泌物和血清中sTREM-1水平，記錄VAP組、非VAP組和對照組患者血清sTREM-1與sCD163的水平。

三、數(shù)據(jù)處理

結(jié) 果

一、VAP組、非VAP組患者C-反應蛋白及肺感染評分比較

VAP組患者C-反應蛋白和肺感染評分明顯高于非VAP組患者，兩組相比，有統(tǒng)計學差異，P<0.05，(見表1)。

表1 VAP組、非VAP組患者C-反應蛋白及肺感染評分

注：與非VAP組比較，*P<0.05，具有顯著性差異，下同。

二、VAP組、非VAP組氣道分泌物和血清中sTREM-1水平比較

VAP組患者氣道分泌物和血清中sTREM-1水平明顯高于非VAP組患者，兩組相比，有統(tǒng)計學差異，P<0.05，(見表2)。

表2 VAP組、非VAP組氣道分泌物和血清中sTREM-1水平(pg/mL)

三、VAP組、非VAP組和對照組患者血清sTREM-1與sCD163的水平比較

與對照組比較，VAP組和非VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平均顯著升高(P<0.05)；與非VAP組比較，VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平顯著升高，P<0.05，(見表3)。

表3 VAP組、非VAP組和對照組患者血清sTREM-1與sCD163的水平

注：與對照組比較，#P<0.05，具有顯著性差異。

討 論

呼吸機相關(guān)肺炎(VAP)是機械通氣嚴重的并發(fā)癥之一，發(fā)生率及死亡率一直居高不下，給患者和社會造成巨大的經(jīng)濟損失和負擔。迄今尚無實用而明確的診斷金標準，因此尋找更加敏感、可靠、簡單、快速的診斷指標迫在眉睫。目前國內(nèi)外研究表明，sTREM-1在VAP中具有重要的臨床診斷價值，但各研究結(jié)論不盡一致。在VAP研究中，國內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)患者外周血中sTREM-1均呈顯著升高，其診斷敏感性和特異性分別為98%與90%，AUC 為0.919，并認為sTREM-1 是預測VAP的最強獨立因素，具有重要的診斷評估價值[5]。但目前各研究所報道的結(jié)論不盡一致。此外，隨著臨床研究的不斷深入，出現(xiàn)了不少與其結(jié)果和觀點相左的報道，認為sTREM-1診斷VAP的敏感度、特異度均不高，只有中等甚至更低的診斷效率，以致其VAP的早期診斷價值不斷受到質(zhì)疑[6]。除外血液中sTREM-1 對VAP 的診斷價值尚缺乏大樣本量的研究。由此，很多研究者提出sTREM-1應聯(lián)合其他敏感指標檢測，以提高VAP診斷敏感性和特異性。sCD163已被證實在冠狀動脈粥樣硬化、敗血癥、肝衰竭及2型糖尿病等眾多疾病中，具有重要評估價值[7]。sTREM-1在機體炎癥途徑中可能發(fā)揮了放大器功效，通過激活NF-κB信號途徑進一步促進級聯(lián)信號的調(diào)控，促進CD163表達和sCD163的進一步釋放。而巨噬細胞含有膜CD163，在機體炎癥調(diào)控中扮演效應器的執(zhí)行抗原體清除體，膜TREM-1與膜CD163 呈現(xiàn)顯著相關(guān)，且sTREM-1 與sCD163可間接反映這種關(guān)系[8]。且有研究發(fā)現(xiàn)sTREM-1與sCD163呈顯著正相關(guān)，提示sTREM-1與sCD163 可能存在某種相關(guān)，因此可以將sTREM-1和sCD163聯(lián)合檢測作為診斷膿毒癥的可靠指標[8-10]。

本項目采取隨機對照前瞻性研究方法設計實驗，并設陰性和陽性對照，重點研究新型炎癥性診斷標記物sTREM-1與sCD163聯(lián)合檢測在VAP中的診斷價值,比較VAP患者和非VAP患者體液中sTREM-1水平差異, 對VAP患者、非VAP患者和正常健康者聯(lián)合檢測血清sTREM-1和sCD163的表達水平，并比較各組差異性。研究結(jié)果表明VAP組患者C-反應蛋白及肺感染評分均顯著高于非VAP組患者；VAP組患者氣道分泌物和血清sTREM-1均顯著高于非VAP組患者；與對照組比較，VAP組和非VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平均顯著升高；與非VAP組比較，VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平顯著升高。這與新近研究結(jié)果較為相似，即sTREM-1與sCD163呈顯著正相關(guān)[11]，提示sTREM-1與sCD163 可能存在某種相關(guān)。由此可見sTREM-1、sCD163 及其聯(lián)合檢測在VAP中具有較好的早期診斷價值，可為VAP臨床治療提供重要參考和指導。

[1] 鄧文龍,邵義明,王俊,等.可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1和可溶性血紅蛋白清道夫受體對膿毒癥的診斷價值[J].廣東醫(yī)學,2012,33(20):3057-3061.

[2] 招云春, 蔡少華, 余德文.可溶性髓樣細胞觸發(fā)性受體-1在呼吸機相關(guān)性肺炎診斷中的臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2011,21(18):3784-3787.

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Clinical significance of sTREM-1 and sCD163 in the diagnosis of ventilator-associated pneumonia

HONGZhi-feng,CHENWei-jian,LIMing-xin,LICai-yi

LecongHospitalofShundeDistrict,Foshan,Guangdong528315,China

Objective To discuss the clinical significance of soluble myeloid cell triggering receptor 1 (sTREM-1) and soluble hemoglobin scavenger receptor (sCD163) in the diagnosis of ventilator-associated pneumonia (VAP). Methods The levels of sTREM-1 were detected in patients with VAP and non VAP patients suffered mechanical ventilation from airway secretions and serum, and the differences of sTREM-1 were compared between the two groups with body fluid, an the diagnostic value of sTREM-1 was analyzed. The levels of serum sTREM-1 and sCD163 were jointly detected in VAP patients and non VAP patients and normal healthy controls, and their correlation was analyzed and compared with serum CRP and PCT. Results C-reactive protein and pulmonary infection score in the VAP group were significantly higher than those in the non-VAP group (P<0.05). Airway secretions and serum sTREM-1 in the VAP group were significantly higher than those in the non-VAP group (P<0.05). Compared with the control group, the levels of serum sTREM-1 and sCD163 increased significantly in the VAP group and the non-VAP group (P<0.05), and they also increased significantly in the VAP group (P<0.05). Conclusion STREM-1, sCD163 and their joint detection in VAP has a better early diagnosis value, which can provide an important reference and guidance for the clinical treatment of VAP.

sTREM-1; sCD163; VAP; diagnosis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.012

佛山市醫(yī)學類科技局立項課題(No 2015AB001863)

528315 廣東 佛山， 佛山市順德區(qū)樂從醫(yī)院

2016-07-25]