劉艷秋，解長銀，王志偉，李紅林

(江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院分院檢驗科 223002)

·經(jīng)驗交流·

糖尿病合并冠心病患者血清乙酰肝素酶水平變化及意義*

劉艷秋，解長銀，王志偉，李紅林

(江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院分院檢驗科 223002)

目的 探討血清乙酰肝素酶(HPA)在2型糖尿病、冠心病、糖尿病并發(fā)冠心病時期的水平變化及其臨床意義。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測35例健康對照組患者(NC組)，35例糖尿病患者(T2DM組)，33例冠心病患者(CHD組)及38例糖尿病合并冠心病患者(DM合并CHD)血清HPA的水平，同時測定膽固醇(CHOL)、血壓(BP)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹胰島素(FINS)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。結(jié)果 CHD組SBP、TG、HPA顯著高于NC組(P<0.01)； CHD組HDL-C低于NC組(P<0.05)；T2DM TG、FBG、FINS、HPA顯著高于NC組(P<0.01)，F(xiàn)BG、FINS顯著高于CHD組(P<0.01)；DM合并CHD組SBP、TG、FBG、FINS、HPA均高于NC組(P<0.01)；DM合并CHD組SBP、FBG、FINS、HPA高于CHD組(P<0.05)。DM合并CHD組SBP、TG、FBG、FINS、HPA高于T2DM組(P<0.05)。DM合并CHD組HDL-C低于其余3組(P<0.05)。 Pearson相關性分析結(jié)果顯示：血清HPA與FBG、FINS呈正相關(P<0.05)。結(jié)論 HPA與2型糖尿病并發(fā)冠心病的發(fā)生有關。

糖尿病，2型；冠心?。惶悄虿〔l(fā)冠心?。灰阴８嗡孛?/p>

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種慢性疾病，嚴重危害人類的健康，目前醫(yī)學界認為β細胞功能障礙和胰島素抵抗是其發(fā)病的主要病理生理基礎。β細胞功能障礙表現(xiàn)為β細胞分泌胰島素的節(jié)律、質(zhì)量和數(shù)量異常，并且具有發(fā)生早，進行性惡化的特點。DM血管并發(fā)癥是DM患者致死、致殘的主要原因。本文對2型糖尿病(T2DM)及其并發(fā)冠心病患者血清中乙酰肝素酶水平進行檢測并分析其相關因素，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年11月至2015年9月在淮安市耳鼻喉醫(yī)院就診的患者，分為4組。(1)T2DM組35例，男17例，女18例，年齡41～82歲，平均(58.07±9.35)歲?？崭寡?FPG)≥7.0 mmol/L和(或)餐后2小時血糖(2 h PG)≥11.1 mmol /L。(2)冠心病(CHD)組33例，男17例，女16例，年齡42～88歲,平均(61.17±10.86)歲。經(jīng)冠狀動脈造影顯示任何一支冠狀動脈管腔面積狹窄大于或等于50%，即為CHD組。(3)DM合并CHD組38例，男19例，女19例，年齡35～84歲，平均(60.05±12.16)歲，為疾病史上均先有DM，后出現(xiàn)CHD的患者。(4)選取35例健康者為健康對照組(NC組)，男18例，女17例，年齡40～79歲，平均(57.73±11.92)歲。排除各種急慢性感染，藥物過敏，嚴重肝、腎功能不全，腫瘤及凝血功能障礙，心功能不全，風濕，腫瘤，免疫系統(tǒng)疾病，甲狀腺功能減退或亢進等。

表1 各組觀察指標比較±s)

a：P<0.01,b：P<0.05,與NC組比較；c：P<0.01,d：P<0.05,與CHD組比較；e：P<0.01,f：P<0.05，與DM組比較。

1.2 方法 使用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀(AU680)檢測各觀察組血清中三酰甘油(TG)、膽固醇(CHOL)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。使用中國深圳新產(chǎn)業(yè)公司生產(chǎn)的全自動化學發(fā)光儀(Magkumi2000)測定各觀察組血清中空腹胰島素(FINS)水平。各觀察組血清中血清乙酰肝素酶(HPA)水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測,其試劑盒購自美國Rapidbio(RB公司)，操作步驟嚴格按說明書。測量各研究對象的血壓，包括舒張壓(DBP)和收縮壓(SDP)，并且詢問各研究對象的病程。

2 結(jié) 果

2.1 各組觀察指標比較 各組研究對象的例數(shù)、年齡、性別比、DBP、CHOL、LDL-C均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。CHD組SBP、TG、HPA顯著高于NC組(P<0.01)； CHD組HDL-C低于NC組(P<0.05)；單純T2DM組TG、FBG、FINS、HPA顯著高于NC組(P<0.01)，F(xiàn)BG、FINS顯著高于CHD組(P<0.01)；DM合并CHD組SBP、TG、FBG、FINS、HPA均高于NC組(P<0.01)；DM合并CHD組SBP、FBG、FINS、HPA高于CHD病組(P<0.05)。DM合并CHD組SBP、TG、FBG、FINS、HPA高于T2DM組(P<0.05)。DM合并CHD組HDL-C低于其余3組(P<0.05)，見表1。

2.2 HPA與其他指標的相關性 Pearson相關性分析結(jié)果顯示：血清HPA與年齡、SBP、DBP、TG、CHOL、LDL-C 、LDL-C均無相關性(P>0.05)，而與FBG、FINS呈正相關(P<0.05),見表2。

表2 HPA與臨床資料的相關性

續(xù)表2 HPA與臨床資料的相關性

3 討 論

在所有慢性病中，DM是與人們平日的生活方式最為密切的，DM患者人數(shù)眾多，治療周期長，難以防治。DM的主要病理生理基礎目前認為是胰島素分泌不足或(和)胰島素抵抗引起。研究發(fā)現(xiàn)DM患者多種微量元素代謝異常，其原因是高血糖引起的糖代謝障礙，這不僅會加重病情，同時也會導致多種并發(fā)癥的發(fā)生[1]。DM血管病變的發(fā)病機制復雜，相關危險因素繁多。研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的形成過程中,乙酰肝素酶可以通過促進平滑肌細胞增生而參與其過程[2],目前最新研究結(jié)果顯示，T2DM、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化等代謝綜合征與慢性炎性反應及各種炎癥因子密切相關。Forbes 等[3]認為，晚期糖化終產(chǎn)物的積累可能會引起DM大血管及微血管并發(fā)癥。

HPA是近年來發(fā)現(xiàn)的重要功能酶，硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)被HPA破壞后，在腫瘤轉(zhuǎn)移、血管生成、組織發(fā)生等過程中起重要作用[4-5]。澳大利亞科學家最近指出，HPA是一種可能具有啟動或參與表觀遺傳學功能的酶[6]。大量白細胞在炎性反應發(fā)生時快速地從血液中募集繼而到達損傷的組織中，炎性內(nèi)皮細胞表面的HS在炎癥的早期促進細胞因子的活化，目的是使外周血液循環(huán)中白細胞與提呈淋巴細胞趨化因子相結(jié)合[7]。 白細胞(例如 T 細胞)隨后通過其細胞表面的趨化因子和內(nèi)皮細胞上的黏附因子結(jié)合,如細胞間黏附分子-1(ICAM-1)或血管細胞黏附分子-1 (VCAM-1)，并且固化在血管內(nèi)皮細胞表面；當與T細胞結(jié)合的失活乙酰肝素酶綁定內(nèi)皮細胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白多糖時，能夠促進T細胞的固化作用[8]。有學者研究，主動脈內(nèi)皮細胞HPSE活性增加和表達水平的明顯升高是由氧化應激壓力增加和高血糖引起的[9],乙酰肝素酶已成為與促進血管生成相關的關注點，目前有科學家通過全基因組芯片研究發(fā)現(xiàn)HPA不僅可以誘導免疫反應的基因表達，還可以直接參與目的基因的轉(zhuǎn)錄[6,10]。最近幾年研究還發(fā)現(xiàn)，DM、動脈粥樣硬化、感染等多種疾病的發(fā)生與HPA有關[4,11]。甘華俠等[12]認為：DM腎病的發(fā)生、發(fā)展與血清乙酰肝素酶的表達水平與呈正相關，可作為預測及判斷DM腎病嚴重程度的重要指標之一。趙越等[13]研究血糖可能是T2DM患者血清乙酰肝素酶升高的重要危險因素。梁一昕等[14]研究顯示,冠心病患者血清HPSE水平高于對照組,提示其可能參與了冠心病的發(fā)生過程。本文研究CHD組、T2DM組、DM合并CHD組HPA水平均顯著高于NC組，提示乙酰肝素酶可能在DM及CHD的發(fā)生、發(fā)展過程中起一定作用。 DM合并CHD組HPA水平均高于CHD組及T2DM組，但CHD組和T2DM組之間比較無明顯差異。血清HPA與CHD、FBG、FINS呈正相關，因此HPA可能是CHD和DM的發(fā)生、發(fā)展的危險因素。

本文證實了以上檢測指標和疾病的相關性，為DM及冠心病的免疫機制提供依據(jù)，從而為臨床DM和冠心病的早期診治，靶向治療提供了理論依據(jù)。筆者認為，血清乙酰肝素酶可能與DM和CHD的發(fā)生、發(fā)展密切相關。通過檢測乙酰肝素酶水平可能對DM及CHD患者的預測起到重要臨床意義。血清乙酰肝素酶可作為判斷DM并發(fā)冠心病的重要指標之一。

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劉艷秋(1979-)，主管檢驗師,碩士，主要從事糖尿病的發(fā)病機制方面研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.03.036

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1671-8348(2017)03-0396-03

2016-07-24

2016-10-12)