虞德明，白亞強(qiáng)，劉文晶

(1.四川省宜賓市第三人民醫(yī)院神經(jīng)外科 644000；2.四川省宜賓市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科 644000)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

促紅細(xì)胞生成素在開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后腦缺血中的應(yīng)用效果*

虞德明1，白亞強(qiáng)2，劉文晶2

(1.四川省宜賓市第三人民醫(yī)院神經(jīng)外科 644000；2.四川省宜賓市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科 644000)

目的 觀察促紅細(xì)胞生成素在開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后腦缺血治療中的應(yīng)用效果。方法 選取宜賓市第三人民醫(yī)院2013年6月到2014年6月間的100例開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)腦缺血患者為研究對象，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組，對照組患者給予改善腦循環(huán)、血管痙攣、保護(hù)腦組織的藥物進(jìn)行治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素，觀察兩組患者治療前后NIHSS評分，治療后不同時(shí)間點(diǎn)腦缺血面積縮小率、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)變化。結(jié)果 治療后研究組與對照組的NIHSS評分較治療前有明顯降低，且研究組降低程度優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。手術(shù)后第3周、第4周和第5周的研究組與對照組腦缺血面積縮小率較治療前有明顯的提高，且研究組提高程度優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組MDA水平明顯的低于對照組，而SOD水平高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 臨床中應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素可以通過促進(jìn)缺血腦組織的微循環(huán)重建，從而改善腦缺血的臨床癥狀并對神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用。

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤；顱骨切開術(shù)；腦缺血；促紅細(xì)胞生成素；臨床療效

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤在神經(jīng)外科中屬于常見疾病，在臨床中具有較高的發(fā)病率和病死率，嚴(yán)重影響患者的身體健康。臨床中盡早診斷和治療對降低病死率具有重要的作用。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤常常采取開顱手術(shù)或介入治療，術(shù)后腦缺血是一個(gè)常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的臨床治療效果。而紅細(xì)胞生成素是臨床中一個(gè)重要的造血因子，能夠充分地發(fā)揮抗氧化損傷和組織神經(jīng)元的凋亡，并組建神經(jīng)元的生成[1-2]。本研究重點(diǎn)分析促紅細(xì)胞生成素對顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后腦缺血的影響，為臨床中預(yù)防與治療

表1 兩組一般資料比較

提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜賓市第三人民醫(yī)院2013年6月至2014年6月100例開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后腦缺血患者為研究對象，經(jīng)過磁共振成像(MRI)、術(shù)后病理檢查證實(shí)，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組，各50例。研究組與對照組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予改善腦循環(huán)和血管痙攣，保護(hù)腦組織的藥物進(jìn)行治療，皮下注射3 000 IU的生理鹽水，連續(xù)治療3 d。研究組的患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上皮下注射3 000 IU的促紅細(xì)胞生成素，聯(lián)合治療3 d。兩組患者均治療5周[3]。

1.2.2 觀察指標(biāo) 本研究觀察的臨床指標(biāo)主要有：(1)治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分；(2)治療后不同時(shí)間點(diǎn)腦缺血面積縮小率；(3)治療后超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)變化，清晨空腹靜脈采血5.0 mL，給予離心處理，離心率為3 500 r/min，離心時(shí)間5 min，選取上層血清置于-75 ℃冰箱保存，采取全自動(dòng)生化檢測儀進(jìn)行測定，做好詳細(xì)的記錄。

1.2.3 評定方法 梗死的面積應(yīng)用MRI的DWI序列進(jìn)行測定，觀察時(shí)間點(diǎn)為術(shù)后第2、3、4、5周。并計(jì)算腦缺血面積縮小率，公式：腦缺血面積縮小率=[(前一周面積-后一周面積)/前一周面積]×100%[4]。SOD、MDA均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，測定血清中二者水平，做好詳細(xì)的記錄。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后NIHSS評分對比觀察 治療前研究組與對照組的NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(10.4±1.5)分vs.(11.7±0.3)分，P>0.05]；治療后研究組與對照組的NIHSS評分較治療前有明顯降低，且研究組[(7.5±0.8)分]降低程度優(yōu)于對照組[(9.9±1.2)分]，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.217,P<0.05)。

2.2 治療后腦缺血面積縮小率觀察 手術(shù)后第2周研究組與對照組腦缺血面積縮小率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；手術(shù)后第3周、第4周和第5周的研究組與對照組腦缺血面積縮小率較治療前有明顯的提高，且研究組提高程度優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 治療后兩組MDA與SOD水平測定 研究組[(2.3±0.4)nmol/L]MDA水平明顯低于對照組[(4.5±1.0)nmol/L]，而SOD水平[(78.4±9.3)U/mL]高于對照組[(50.5±8.4)U/mL]，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)腦缺血 面積縮小率觀察

3 討 論

促紅細(xì)胞生成素是由哺乳動(dòng)物的肝臟與腎臟所產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，在臨床中具有廣泛的應(yīng)用效果，尤其在各種貧血性疾病中應(yīng)用較多。隨著臨床中對促紅細(xì)胞生成素的研究，其在非造血系統(tǒng)中也具有較好的作用，能夠在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中修復(fù)神經(jīng)元[5-6]。臨床研究顯示，促紅細(xì)胞生成素在預(yù)防與治療新生兒窒息腦損傷具有較好的應(yīng)用效果，進(jìn)一步說明促紅細(xì)胞生成素在修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞損傷中具有重要的作用[7]。另外，研究還顯示，中樞系統(tǒng)中伴有紅細(xì)胞生成素低表達(dá)，且在腦內(nèi)經(jīng)過與促紅細(xì)胞生成素的受體發(fā)生特異性結(jié)合，對各種應(yīng)激因素所導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷和死亡起到較好的保護(hù)作用，可并進(jìn)一步改善缺血后神經(jīng)細(xì)胞的損傷。

本研究發(fā)現(xiàn)，臨床中應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素治療顱內(nèi)動(dòng)脈瘤手術(shù)后腦缺血具有較好的效果，能夠改善患者腦神經(jīng)缺損程度，并且降低縮小腦缺血面積。臨床數(shù)據(jù)顯示，治療后研究組的NIHSS評分較治療前有明顯的降低，且數(shù)據(jù)比較也有明顯差異。這一結(jié)論與臨床中相關(guān)研究相似[8]。另外，研究顯示，促紅細(xì)胞生成素的治療需要一定的作用時(shí)間，并且與其注射的方式也有相關(guān)性。手術(shù)后第3周、第4周和第5周的研究組與對照組腦缺血面積縮小率較治療前有明顯的提高，且研究組提高程度優(yōu)于對照組，說明促紅細(xì)胞生成素在促進(jìn)缺血腦組織微循環(huán)重建的過程中發(fā)揮著重要的作用，能夠較好地促進(jìn)神經(jīng)再生。本研究發(fā)現(xiàn)，促紅細(xì)胞生成素可以抑制MDA的作用，并增加SOD活性抑制細(xì)胞的凋亡，從而起到對缺血組織的保護(hù)作用。一般情況下，促紅細(xì)胞生成素可以通過抑制腦缺血時(shí)谷氨酸的釋放，從而有效地減少谷氨酸與NMDA受體的特異性結(jié)合，并減少鈣離子內(nèi)流[9]。同時(shí)，還能夠有效地降低促紅細(xì)胞生成素和鈣調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合，最終抑制一氧化氮合成酶的激活。同時(shí)，也減少一氧化氮和超氧陰離子生成相關(guān)因子，最終減輕氧自由基對細(xì)胞的損傷。研究還顯示，促紅細(xì)胞生成素可以較好地改善或者保護(hù)患者缺血、缺氧所導(dǎo)致的腦損傷。但是，促紅細(xì)胞生成素的促紅細(xì)胞生成作用很容易導(dǎo)致患者血容量和血液黏稠度增加，從而限制了其臨床廣泛應(yīng)用[10]。研究還顯示，促紅細(xì)胞生成素能夠有效地激活磷脂酰肌醇-3激酶，從而更好地促進(jìn)凋亡的相關(guān)因子，最終組織凋亡的發(fā)生，起到對神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用[11]。

綜上所述，促紅細(xì)胞生成素治療顱內(nèi)動(dòng)脈瘤手術(shù)術(shù)后腦缺血具有較好的效果，通過促進(jìn)缺血腦組織的微循重建，改善腦缺血的臨床癥狀，并對神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用，值得臨床中應(yīng)用。

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虞德明(1973-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事神經(jīng)血管病介入、開顱手術(shù)治療，顱內(nèi)腫瘤開顱手術(shù)、重癥顱腦創(chuàng)傷治療方面研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.03.035

R743.9

B

1671-8348(2017)03-0394-03

2016-07-25

2016-10-13)