扎西吉，王正嶺，馬鳳美，呂文華

（青海省婦女兒童醫(yī)院新生兒科，青海西寧810000）

晚期新生兒呼吸窘迫綜合征珂立蘇應(yīng)用劑量的研究

扎西吉，王正嶺，馬鳳美，呂文華

（青海省婦女兒童醫(yī)院新生兒科，青海西寧810000）

目的探討珂立蘇應(yīng)用劑量對晚期新生兒呼吸窘迫綜合征的影響。方法選取2014年7月-2015年12月青海省婦女兒童醫(yī)院收治的新生兒呼吸窘迫綜合征患兒95例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為大劑量組和小劑量組，比較用藥前、用藥后1、6、12及24 h兩組患兒血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、肺泡動脈氧分壓差[P（A-a）O2]、吸入氧體積分?jǐn)?shù)（FiO2）、氧合指數(shù)（OI）、X線評分及相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果大劑量組48例，治愈25例，好轉(zhuǎn)21例，無效2例，總有效率為95.83％；小劑量組47例，治愈20例，好轉(zhuǎn)19例，無效6例，死亡2例，總有效率為82.98％。用藥前，兩組患兒的PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、FiO2、OI、X線評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。大劑量組患兒在用藥后1 h PaO2迅速恢復(fù)，且在用藥后6、12及24 h持續(xù)上升。小劑量組患兒PaO2亦有所升高，但用藥后1 h變化幅度并不明顯，用藥后24 h PaO2水平仍低于大劑量組。給藥后1 h內(nèi)，兩組患兒的PaCO2均有所下降，但變化并不明顯，至用藥后6 h，患兒PaCO2較用藥前降低，且在用藥后12和24 h內(nèi)維持穩(wěn)定狀態(tài)。給藥后1 h，大劑量組患兒P（A-a）O2降至200 mmHg左右，小劑量組患兒的平均P（A-a）O2為（274.18±44.16）mmHg，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后6h，兩組患兒的P（A-a）O2差值最大，至24 h后仍有較大差距。用藥后1、6、12及24 h，兩組患兒的FiO2均降低，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。給予大劑量珂立蘇后，患兒OI在較短時間內(nèi)（用藥后1 h）迅速下降，接近正常水平，而小劑量組患兒至用藥后12 h逐漸恢復(fù)正常。用藥后12 h大劑量組患兒X線評分降低，同時小劑量組患兒X線評分雖低于用藥前，但與同時間點大劑量組患兒比較，仍有較大差異（P＜0.05）。結(jié)論大劑量珂立蘇治療呼吸窘迫綜合征成效顯著，能夠有效改善新生兒血氣指標(biāo)，具有安全可靠、臨床操作性高的特點。

珂立蘇；劑量；呼吸窘迫綜合征；并發(fā)癥；X線評分

肺表面活性物質(zhì)由肺泡上皮細(xì)胞分泌，肺表面活性物質(zhì)分泌不足可導(dǎo)致肺泡塌陷，肺順應(yīng)性降低[1-2]。呼吸窘迫綜合征是指肺部功能障礙，血管組織液體交換功能減退引起的肺含水量增加、通氣血流比值失調(diào)，患者主要表現(xiàn)為呼吸困難、低氧血癥[3-4]。一般情況下，呼吸窘迫綜合征多發(fā)生在胎齡不足37周的新生兒群體中，且胎齡越小，出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征的風(fēng)險越大。珂立蘇即牛肺表面活性劑，是從健康的新生小牛肺部分離出的肺表面活性物質(zhì)，主要用于新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床治療[5]。長期的臨床應(yīng)用表明，珂立蘇用于治療呼吸窘迫綜合征具有治愈率高、嚴(yán)重并發(fā)癥少的特點，多數(shù)患兒可通過珂立蘇建立正常呼吸。近年來，有關(guān)珂立蘇給藥劑量的爭議越來越大，國內(nèi)外學(xué)者均對新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床用藥持謹(jǐn)慎態(tài)度。本研究給予新生兒呼吸窘迫綜合征患兒不同劑量的珂立蘇，通過比較不同劑量下新生兒血氣指標(biāo)變化，旨在明確珂立蘇最佳給藥劑量，現(xiàn)分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月-2015年12月于青海省婦女兒童醫(yī)院收治的新生兒呼吸窘迫綜合征患兒95例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。大劑量組48例，其中，男25例，女23例；胎齡33～38周，平均（35.1±1.4）周；出生體重1 849～2 356 g，平均（2 084±389）g；小劑量組47例，其中男26例，女21例；胎齡32～37周，平均（34.8±1.6）周；出生體重1 877～2 421 g，平均（2 109±427）g。兩組患兒的胎齡、性別、出生體重等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合呼吸窘迫綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)X線確診；②胎齡≥32周；③出生體重≤2500g；④出生后12 h內(nèi)入院；⑤所有患兒家屬均知情同意；⑥經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或畸形；②心血管系統(tǒng)異常；③合并有全身感染性疾??；④重癥顱腦出血；⑤臨床資料不完整。

1.2 方法

1.2.1 大劑量組所有患兒均進(jìn)行氣管插管，確定珂立蘇（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司公司，國藥準(zhǔn)字H20052128）無變色后進(jìn)行復(fù)溫，輕輕振蕩混勻，制成均勻混懸液。將100 mg/kg珂立蘇經(jīng)氣管給藥，并進(jìn)行正壓通氣，促進(jìn)藥物彌散，并根據(jù)患兒情況選擇呼吸機(jī)輔助通氣。用藥后密切觀察患兒生命體征和癥狀，呼吸窘迫癥狀未得到有效緩解或病情加重時加用珂立蘇，最多使用3次。

1.2.2 小劑量組小劑量組患兒給藥種類、方式等均與大劑量組一致，劑量由100mg/kg調(diào)整為40mg/kg。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于用藥前、用藥后1、6、12及24h使用5700全自動血氣分析儀（Instrumentation Laboratory Co.公司）測定患兒PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、FiO2水平，記錄呼吸機(jī)參數(shù)計算OI值，分別于用藥前、用藥后12和24 h進(jìn)行胸X線檢查，并由2位以上專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行X線結(jié)果判斷，X線評分標(biāo)準(zhǔn)：0分，無呼吸窘迫綜合征；1分，呼吸窘迫綜合征Ⅰ級；2分，呼吸窘迫綜合征Ⅱ級；3分，呼吸窘迫綜合征Ⅲ級；4分，呼吸窘迫綜合征Ⅳ級。觀察并記錄兩組患兒用藥后的輔助通氣時間、氧療時間、住院時間、呼吸困難時間、珂立蘇使用次數(shù)及并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量結(jié)果用重復(fù)測量方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較

大劑量組48例，治愈25例，好轉(zhuǎn)21例，無效2例，總有效率為95.83％；小劑量組47例，治愈20例，好轉(zhuǎn)19例，無效6例，死亡2例，總有效率為82.98％。見表1。

2.2 兩組患者用藥前后PaO2比較

用藥前，兩組患兒的PaO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。大劑量組患兒在用藥后1 h PaO2迅速恢復(fù)，且在用藥后6、12及24 h持續(xù)上升。小劑量組患兒PaO2亦有所升高，但用藥后1 h變化幅度并不明顯，用藥后24h PaO2水平仍低于大劑量組。見表2。

2.3 兩組患者用藥前后PaCO2比較

用藥前，兩組患兒的PaCO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。給藥后1 h內(nèi)，兩組患兒的PaCO2均有所下降，但變化并不明顯，至用藥后6 h，患兒PaCO2較用藥前降低，且在用藥后12和24 h內(nèi)維持穩(wěn)定狀態(tài)。見表3。

2.4 兩組患者用藥前后P（A-a）O2比較

用藥前，兩組患兒的P（A-a）O2差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。給藥后1 h，大劑量組患兒P（A-a）O2降至200 mmHg左右，小劑量組患兒的平均P（A-a）O2為（274.18±44.16）mmHg，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后6 h，兩組患兒的P（A-a）O2差值最大，至24 h后仍有較大差距。見表4。

2.5 兩組患者用藥前后FiO2比較

用藥前，兩組患兒的FiO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。用藥后1、6、12及24 h，兩組患兒的FiO2均降低，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

2.6 兩組患者用藥前后OI比較

用藥前，兩組患兒的OI差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。給予大劑量珂立蘇后，患兒OI在較短時間內(nèi)（用藥后1 h）迅速下降，接近正常水平，而小劑量組患兒至用藥后12 h逐漸恢復(fù)正常。見表6。

2.7 兩組患者用藥前后X線評分比較

用藥前，兩組患兒的X線評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。用藥后12 h大劑量組患兒X線評分降低，同時小劑量組患兒X線評分雖低于用藥前，但與同時間點大劑量組患兒比較，仍有較大差異（P＜0.05）。見表7。

2.8 兩組患兒輔助通氣時間、氧療時間、住院時間、呼吸困難時間及珂立蘇使用次數(shù)比較

大劑量組患兒的輔助通氣時間、氧療時間、住院時間、呼吸困難時間及珂立蘇使用次數(shù)均低于小劑量組（P＜0.05）。見表8。

2.9 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

大劑量組肺炎5例，肺出血2例，腦室出血5例，肺疾病6例，氣胸1例；小劑量組肺炎11例，肺出血4例，腦室出血7例，肺疾病7例，氣胸1例，兩組患兒的肺炎、肺出血發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表9。

表1 兩組患兒的臨床療效比較

表2 兩組患者用藥前后PaO2比較（mmHg，±s）

表2 兩組患者用藥前后PaO2比較（mmHg，±s）

組別用藥后24 h大劑量組（n=48）58.32±12.6970.21±14.2572.06±12.1775.07±14.0276.63±13.76小劑量組（n=47）57.20±14.2862.09±13.3664.97±14.2866.17±12.6168.22±13.95 t值1.5422.1572.4792.0152.198 P值0.1370.0350.0140.0450.031用藥前用藥后1 h用藥后6 h用藥后12 h

表3 兩組患者用藥前后PaCO2比較（mmHg，±s）

表3 兩組患者用藥前后PaCO2比較（mmHg，±s）

組別用藥后24 h大劑量組（n=48）53.89±7.2452.03±9.2141.35±5.2940.17±7.2641.39±4.27小劑量組（n=47）54.33±8.0650.86±8.7443.08±4.9642.05±6.8240.08±5.06 t值1.3271.5810.8711.9431.453 P值0.1780.1250.2720.0560.156用藥前用藥后1 h用藥后6 h用藥后12 h

表4 兩組患者用藥前后P（A-a）O2比較（mmHg，±s）

表4 兩組患者用藥前后P（A-a）O2比較（mmHg，±s）

組別用藥后24 h大劑量組（n=48）306.27±31.79208.75±41.06139.27±29.0491.37±24.4587.05±29.88小劑量組（n=47）311.45±32.08274.18±44.16229.05±38.27166.52±27.09102.43±32.82 t值1.7862.3962.0793.0982.168 P值0.0790.0170.0410.0020.033用藥前用藥后1 h用藥后6 h用藥后12 h

表5 兩組患者用藥前后FiO2比較（％，±s）

表5 兩組患者用藥前后FiO2比較（％，±s）

組別用藥后24 h大劑量組（n=48）50.21±12.1141.56±11.2732.96±12.7132.14±11.0833.01±14.27小劑量組（n=47）49.33±11.4240.47±12.8233.12±10.6933.08±12.9532.45±13.68 t值0.8561.6131.2981.6521.073 P值0.3050.1120.1990.0980.235用藥前用藥后1 h 用藥后6 h 用藥后12 h

表6 兩組患者用藥前后OI比較（±s）

表6 兩組患者用藥前后OI比較（±s）

組別用藥后24 h大劑量組（n=48）12.05±2.296.91±2.476.02±2.495.53±2.795.15±1.27小劑量組（n=47）11.96±2.458.25±3.967.48±3.626.85±3.146.34±2.08 t值1.7132.0932.8131.9722.306 P值0.0850.0380.0050.0490.021用藥前用藥后1 h用藥后6 h用藥后12 h

表7 兩組患者用藥前后X線評分比較（分，±s）

表7 兩組患者用藥前后X線評分比較（分，±s）

組別用藥后24 h大劑量組（n=48）2.41±1.15--1.01±0.320.85±0.29小劑量組（n=47）2.39±1.08--1.74±0.451.26±0.58 t值1.641--2.2852.521 P值0.101--0.0230.011用藥前用藥后1 h用藥后6 h用藥后12 h

表8 兩組患兒輔助通氣時間、氧療時間、住院時間、呼吸困難時間及珂立蘇使用次數(shù)比較（±s）

表8 兩組患兒輔助通氣時間、氧療時間、住院時間、呼吸困難時間及珂立蘇使用次數(shù)比較（±s）

組別珂立蘇使用次數(shù)/次大劑量組（n=48）2.31±0.724.93±1.269.73±2.861.75±0.270.95±0.28小劑量組（n=47）3.28±0.868.67±2.6313.03±3.243.18±1.051.74±0.52 t值2.3571.9932.1042.6902.215 P值0.0190.0470.0370.0090.027輔助通氣時間/d氧療時間/d住院時間/d呼吸困難時間/d

表9 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較例（％）

3 討論

JOHN借助膜天平確定了表面張力與氣液界面表面積的關(guān)系，提出肺容積擴(kuò)大時，肺表面張力升高，并首次將肺泡氣液界面中具有降低肺表面張力作用的物質(zhì)命名為“肺表面活性物質(zhì)”。肺表面活性物質(zhì)是一種復(fù)雜脂蛋白，主要成分為表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白和二棕櫚酰卵磷脂，分別占10％和60％左右，其主要生理功能包括：①維持肺泡容積穩(wěn)定，避免肺泡萎縮；②降低肺部毛細(xì)支氣管表面張力，降低毛細(xì)支氣管阻塞或痙攣風(fēng)險；③維持肺泡液體交換，避免發(fā)生肺水腫；④降低肺表面、肺毛細(xì)血管張力，增加肺通氣量和肺順應(yīng)性，促進(jìn)肺小動脈、肺泡擴(kuò)張，保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞[7-9]。與成人相比，新生兒尤其是早產(chǎn)兒肺泡發(fā)育不成熟，肺表面活性物質(zhì)分泌不足，易導(dǎo)致肺毛細(xì)血管血流及淋巴回流減少，肺液清除速度降低，從而造成呼吸窘迫綜合征?；加泻粑狡染C合征的新生兒一般在出生后12 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難、呼吸衰竭等不良癥狀，且發(fā)病率、死亡率隨著胎齡的減小而升高，是威脅早產(chǎn)兒生命健康的重要因素之一。珂立蘇在新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床應(yīng)用中較為廣泛，其安全性、有效性已得到國內(nèi)外學(xué)者的一致認(rèn)可[10-11]。但是現(xiàn)有文獻(xiàn)中關(guān)于珂立蘇劑量對治療效果的影響的數(shù)據(jù)較少，臨床上使用珂立蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本次研究對不同劑量下新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的血氣指標(biāo)、治療后并發(fā)癥等進(jìn)行全面比較，結(jié)果如下。

研究數(shù)據(jù)顯示，大劑量組治療有效率高達(dá)95.83％，且無新生兒死亡，小劑量組總有效率為82.98％，出現(xiàn)2例死亡病例，提示大劑量珂立蘇能夠進(jìn)一步提高新生兒呼吸窘迫綜合征治愈率，降低臨床死亡率。新生兒發(fā)生呼吸窘迫綜合征的主要原因是缺乏肺表面活性物質(zhì)，早在1980年，日本學(xué)者FUJIWARA首次通過小牛肺表面活性物質(zhì)制劑治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征，并獲得成功，表明外源性肺表面活性物質(zhì)能夠有效治療呼吸窘迫綜合征。有報道稱，新生兒呼吸窘迫綜合征早期并無明顯癥狀，不足以引起重視，但是該病進(jìn)展迅速，發(fā)現(xiàn)時患兒癥狀已相當(dāng)嚴(yán)重。因此，及時補充足量外源性肺表面活性物質(zhì)可能是恢復(fù)患兒肺功能，挽救患兒生命的重要手段。大劑量珂立蘇在新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床治療上有明顯優(yōu)勢，這是因為足量珂立蘇的注入能夠延長藥物半衰期，增加藥效，對搶救急性呼吸衰竭新生兒更為有利。

目前，臨床上常用的呼吸衰竭綜合征診斷方法包括血液生化檢查和X線檢查，為了全面評估不同劑量對新生兒呼吸窘迫綜合征的影響，本研究對兩組患兒的血氣指標(biāo)進(jìn)行定時檢測。PaO2反映氧分子溶解于血液產(chǎn)生的壓力，與細(xì)胞利用氧效能密切相關(guān)。新生兒表現(xiàn)出呼吸窘迫綜合征的臨床癥狀時，肺臟血管組織的液體交換功能已出現(xiàn)不同程度的損傷，此時患兒肺泡表面張力急速擴(kuò)增，而進(jìn)入肺部的空氣很少，從而引發(fā)通氣不良，造成PaO2降低[12-14]。本次研究對兩組患兒給予不同劑量的珂立蘇，其中大劑量組患兒在用藥后1 h PaO2迅速恢復(fù)，且在用藥后6、12及24h持續(xù)上升。小劑量組患兒PaO2亦有所升高，但用藥后1 h變化幅度并不明顯，用藥后24 h PaO2水平仍低于大劑量組，可見在早期使用足量珂立蘇能夠迅速提高細(xì)胞利用氧效能，避免呼吸衰竭等不良后果。與PaO2不同，PaCO2反映的是肺泡的通氣質(zhì)量，是人體呼吸酸堿平衡的重要評定指標(biāo)。這是因為，二氧化碳CO2彌散能力較強，肺泡中的CO2含量與血液基本持平，因此臨床上可通過測定PaCO2判斷肺泡通氣情況。本次研究發(fā)現(xiàn)，給藥后1 h內(nèi)，兩組患兒的PaCO2均有所下降，但變化并不明顯，至用藥后6 h，患兒PaCO2較用藥前降低，且在用藥后12和24 h內(nèi)維持穩(wěn)定狀態(tài)。本研究認(rèn)為，新生兒呼吸窘迫綜合征患兒肺部功能減弱，CO2在較短時間內(nèi)潴留，代償作用無法及時調(diào)節(jié)，而當(dāng)CO2含量超過某一水平時，機(jī)體呼吸中樞對PaCO2的調(diào)節(jié)作用基本暫停，由于此時患兒呼吸中樞對CO2的反應(yīng)較弱，在給予珂立蘇后其功能需要一段合理時間才能恢復(fù)，因此與PaO2比較，PaCO2的恢復(fù)期更長。P（A-a）O2是指肺泡氧分壓與動脈血氧分壓的差值，能夠準(zhǔn)確反映肺換氣功能是否正常，較PaO2、PaCO2更為敏感。P（A-a）O2升高主要見于呼吸窘迫綜合征、肺不張等急性肺疾病中，結(jié)合PaO2變化可判斷肺部疾病進(jìn)展情況，具體而言，當(dāng)P（A-a）O2升高而PaO2未降低時，表明肺泡通氣量明顯增加，但當(dāng)P（A-a）O2升高且PaO2降低時，患者肺部病變已嚴(yán)重影響氧合作用，出現(xiàn)氧彌散障礙。本組病例顯示，用藥前兩組患兒的P（A-a）O2高達(dá)300 mmHg，表明新生兒呼吸窘迫綜合征患兒肺部通氣量明顯不足，極易出現(xiàn)肺不張、呼吸衰竭等不良事件。給藥后1h，大劑量組患兒P（A-a）O2降至200mmHg左右，小劑量組患兒的平均P（A-a）O2為（274.18±44.16）mmHg，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后6 h，兩組患兒的P（A-a）O2差值最大，至24 h后仍有較大差距，表明大劑量珂立蘇在治療新生兒呼吸窘迫綜合征方面具有明顯優(yōu)勢。OI是機(jī)體氧合作用的反映指標(biāo)，研究證明，當(dāng)OI值低于正常水平時，即便加大吸入氣氧濃度仍無法有效糾正氧合作用，因此與PaO2相比，OI對呼吸窘迫綜合征治療效果的評估價值更為客觀。結(jié)果顯示，給予大劑量珂立蘇后，患兒OI在較短時間內(nèi)（用藥后1 h）迅速下降，接近正常水平，而小劑量組患兒至用藥后12 h逐漸恢復(fù)正常。X線檢查對新生兒呼吸窘迫綜合征的判斷非常重要，X線下患兒兩側(cè)肺野透亮度下降，存在網(wǎng)狀陰影及細(xì)小顆粒，肺不張進(jìn)一步擴(kuò)大時，肺野出現(xiàn)毛玻璃樣改變，肺部呈現(xiàn)彌漫性浸潤陰影[15-16]。為了在掌握胸片動態(tài)變化的同時降低X線照射對患兒的影響，僅在用藥后12和24h進(jìn)行X線復(fù)查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥后12 h大劑量組患兒X線評分降低，同時小劑量組患兒X線評分雖低于用藥前，但與同時間點大劑量組患兒比較，仍有較大差異。

另外數(shù)據(jù)顯示大劑量組患兒治療期間輔助通氣時間、氧療時間均高于小劑量組，表明與小劑量比較，大劑量珂立蘇能夠更為快速地幫助患兒肺部功能恢復(fù)，建立正常呼吸。由于大劑量珂立蘇藥效更強，作用時間更長，患兒呼吸窘迫綜合征的臨床癥狀能夠在較短時間內(nèi)得到有效緩解，從而縮短呼吸困難持續(xù)時間和住院時間。研究中發(fā)現(xiàn)，部分小劑量組患兒需要接受2、3次的藥物注射才能取得良好的治療效果，不僅延長住院時間，還對患兒自身免疫功能產(chǎn)生不利影響。因此，建議臨床醫(yī)師在確?；純喊踩那疤嵯卤M量使用100 mg/kg以上的劑量，以達(dá)到更好的治療效果。珂立蘇自研發(fā)成功起經(jīng)歷了長達(dá)18年之久的臨床試驗，其安全性得到了國內(nèi)外學(xué)者的一致認(rèn)可。即便如此，臨床上給藥過程中仍出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中由于氣道阻塞引起的并發(fā)癥占總體的33.33％，包括嗆咳、呼吸暫停等。本次研究中，兩組患兒均出現(xiàn)肺炎、腦出血、腦室出血、肺疾病、氣胸等并發(fā)癥，且肺炎、肺出血發(fā)生率的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明大劑量珂立蘇并不增加新生兒呼吸窘迫綜合征并發(fā)癥風(fēng)險，有較高安全性。

綜上所述，大劑量珂立蘇治療呼吸窘迫綜合征成效顯著，能夠有效地改善新生兒血氣指標(biāo)，具有安全可靠、臨床操作性高的特點。但是，除藥物種類、給藥劑量外，患兒體質(zhì)量、胎齡、給藥途徑等均在一定程度上影響治療效果，期待更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶嶒炑芯?，為珂立蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征的最佳給藥劑量、途徑提供科學(xué)的參考依據(jù)。

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（張西倩 編輯）

Study of Calsurf application dose for late neonatal respiratory distress syndrome

Xi-ji Za,Zheng-ling Wang,Feng-mei Ma,Wen-hua Lyu
(Department of Pediatrics,Qinghai Women and Children Hospital,Xining,Qinghai 810000,China)

ObjectiveTo investigate the effects of Calsurf application dose for late neonatal respiratory distress syndrome.MethodsNinety-five cases of neonatal respiratory distress syndrome in our hospital between July 2014 and December 2015 were selected,and divided into large-dose group and small-dose group according to a random number table.PaO2,PaCO2,P(Aa)O2,FiO2,OI and X line scores before treatment,1,6,12 and 24 h after treatment were compared between the two groups.ResultsAmong the 48 cases in the high-dose group,25 cases were cured, 21 cases were improved,2 cases did not get curative effect,the total effective rate was 95.83％;while among the 47 cases of the low-dose group,20 cases were cured,19 cases were improved,6 cases had no curative effect,2 cases died,the total efficiency was 82.98％.Before treatment,PaO2,PaCO2,P(Aa)O2,FiO2,OI or X ray score was not significantly different between the two groups(P＞0.05).In the high-dose group PaO2rapid recovered 1 h after treatment,and continued to rise 6,12 and 24 h after treatment;in the small-dose group PaO2also increased,but the change was not obvious 1 h after treatment,PaO2level was still significantly lower than that in the high-dose group 24 h after treatment.PaCO2reduced in both groups within 1 h after administration,but the change was notobvious;6 h after treatment PaCO2was significantly lower than that before treatment and maintained stable 12 and 24 h after administration.P(Aa)O2dropped to about 200 mmHg in the high-dose group 1 h after administration,and in the low-dose group,the average P(Aa)O2was(274.18±44.16)mmHg,the difference was statistically significant (P＜0.05).P(Aa)O2had the biggest difference between the two groups 6 h after drug intake,there was still big difference 24 h after treatment.After treatment for 1,6,12 and 24 h,FiO2in the two groups was significantly lowered,the difference between the groups was not statistically significant(P＞0.05).After administration of high doses of Calsurf,OI decreased rapidly 1 h after treatment to nearly normal level,while in the low dose group OI gradually returned to normal after 12 h.X-ray scores were significantly reduced in the high-dose group 12 h after administration,while X-ray scores in the small-dose group were significantly lower than those before treatment but there were still big differences from those in the high-dose group at the same time point(P＜0.05).ConclusionsLarge-dose Calsurf has remarkable effect on respiratory distress syndrome.It can effectively improve neonatal blood indicators,and has the advantages of safety,reliability and high clinical operability.

Calsurf;dose;respiratory distress syndrome;complication;X line score

R722.1

：B

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.02.022

1005-8982（2017）02-0113-06

2016-01-11