祝霞，孫麗玲

（遼寧省本溪市中心醫(yī)院皮膚科，遼寧本溪117000）

強脈沖光聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察

祝霞，孫麗玲

（遼寧省本溪市中心醫(yī)院皮膚科，遼寧本溪117000）

目的觀察強脈沖光聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎的臨床療效。方法48例激素依賴性皮炎患者，隨機分為兩組。治療組：25例，強脈沖光治療，1次/4周，共4次，重組人表皮生長因子凝膠，2次/d，共4周；對照組：23例，僅給予強脈沖光治療，1次/4周，共4次。兩組于治療結(jié)束后1和3個月進(jìn)行療效評價。結(jié)果治療組治療結(jié)束后1和3個月有效率分別為72.000％和80.000％，與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組與對照組嚴(yán)重程度評分均比治療前下降，兩組間評分的比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論強脈沖光聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎的療效優(yōu)于單純強脈沖光治療，安全性高。

激素依賴性皮炎；重組人表皮生長因子凝膠；強脈沖光

激素依賴性皮炎是臨床常見病之一，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的面部鮮紅色斑、干燥脫屑、瘙癢、毛細(xì)血管擴張、丘疹膿皰及毳毛增多等特征。本病具有反復(fù)發(fā)作及遷延不愈的特點，嚴(yán)重影響了患者的社會活動，給患者帶來極大的生理和心理的痛苦。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年8月-2015年11月于遼寧省本溪市中心醫(yī)院皮膚科門診采用強脈沖光聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎患者48例。其中，男性6例，女性42例；年齡22～45歲；病程3個月～5年。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合激素依賴性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①反復(fù)外用含有激素的軟膏或化妝品時間超過1個月；②皮損對激素產(chǎn)生依賴性：停用激素后2～10 d原有疾病或皮損復(fù)發(fā)或加??；③主觀癥狀：燒灼感、瘙癢感、疼痛、干燥脫屑和緊張感；④客觀體征包括：炎性丘疹或膿皰、紅斑、潮紅、水腫、皮膚干燥、脫屑、毛孔粗大、色素沉著、微血管擴張、表皮萎縮等。必須具備①、②兩條加上③、④中的1或2條。排除標(biāo)準(zhǔn)：①系統(tǒng)性使用糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑者；②有光敏病史者；③近期接受過陽光暴曬者；④有嚴(yán)重的內(nèi)科系統(tǒng)性疾病者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥1個月內(nèi)外用或口服維A酸類藥物者；⑦瘢痕體質(zhì)者；⑧重組人表皮生長因子凝膠過敏者；⑨治療期望值過高者。

1.2 方法

48例隨機分為治療組25例（男性3例，女性22例），對照組23例（男性3例，女性20例），兩組患者性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義，平均年齡分別為（33.760± 6.948）歲和（30.783±6.000）歲，病程分別為（16.040± 10.788）個月和（14.391±12.525）個月，病情嚴(yán)重程度治療前評分總和分別為（6.680±2.482）分和（6.609±2.210）分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.868，Z=-0.146；P=0.120，0.385和0.884），兩組間具有可比性。

治療方法：患者就診時如有明顯的紅斑腫脹、滲出、燒灼痛等急性期癥狀，據(jù)情況給予抗組胺藥物口服+復(fù)方甘草酸苷（口服或靜脈滴注），外用3％硼酸溶液冷濕敷，涂抹布特或氧化鋅軟膏等，待急性期癥狀消失后，停藥2周，參與試驗。治療組：采用強脈沖光治療，治療儀選擇科醫(yī)人公司的王者之心（m22）。治療前清潔皮膚，在面部皮膚表面均勻涂抹冷凝膠，根據(jù)患者皮膚顏色、皮損及血管情況，分別設(shè)置治療參數(shù)，濾光片560 nm、590 nm或640 nm，雙脈沖或三脈沖，脈沖寬度3.5～4.5 ms，脈沖延遲時間35～45 ms，能量密度14～16 J/cm2，每次治療時間約15 min左右，間隔4周進(jìn)行下一次治療，共治療4次。治療結(jié)束后立即冷敷20～30 min，治療后囑患者應(yīng)用相同的保濕劑及防曬霜（SPF≥30，PA++/+++）。治療組重組人表皮生長因子凝膠，2次/d，連用4周；對照組：給予單純強脈沖光治療。叮囑患者注意表皮生長因子凝膠的存放，需要在冰箱中冷藏（2～8℃）密封保存，治療期間應(yīng)注意忌口，避免辛辣刺激、海鮮、酒等食物，飲食盡量清淡，多吃水果和蔬菜，同時避免過冷和過熱的刺激[2]。若治療期間病情反復(fù)及時給與對癥處理。

1.3 療效觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評價的評分標(biāo)準(zhǔn)：①主觀癥狀評分：灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感、緊張感，分別按無、輕、中、重計為0～3分；②客觀癥狀中紅斑、色素沉著、表皮萎縮和毛細(xì)血管擴張分別按無、輕、中、重計為0～3分，丘疹、膿皰的計數(shù)按無、＜10、10～20、21～40、＞40個計為0～4分。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分。痊愈：療效指數(shù)≥90％；顯效：療效指數(shù)為60％～89％；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為20％～59％；無效：療效指數(shù)＜20％。痊愈加顯效例數(shù)的百分率計為有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料正態(tài)分布采用t檢驗，偏態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料采用率（％）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組治療結(jié)束后1個月痊愈8例，顯效10例，有效率為72.000％，對照組有效率為43.478％，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.009，P=0.045）。治療結(jié)束后3個月，治療組有效率升高為80.000％，對照組有效率不變，但有1例復(fù)發(fā)。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.817，P=0.009）。見附表。治療組與對照組治療前后評分總和的比較，治療組由治療前的（6.680±2.482）下降為（3.880±2.351）、對照組由治療前的（6.609±2.210）下降為（5.435±1.674），兩組分別與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.252，Z=-4.228，P＜0.05），治療組與對照組總評分的下降（治療前后的差值）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t= -2.655，P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

治療組3例和對照組2例強脈沖光治療時灼熱感和疼痛感加重，適當(dāng)降低能量密度及延長冷敷時間后均緩解，治療組有1例用重組人表皮生長因子凝膠后略有針刺感，使用幾次后自行消失。治療期間未影響正常工作及生活。

附表治療組與對照組治療有效率比較

3 討論

由于長期濫用糖皮質(zhì)激素（藥物或化妝品），使面部皮膚對激素形成依賴，一旦停藥就會出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”導(dǎo)致皮疹復(fù)發(fā)。該病的發(fā)病機制尚未明確，可能與以下幾點有關(guān)[4]：①長期使用激素會引起真皮小血管的功能失調(diào)，造成毛細(xì)血管擴張；②激素能夠抑制角質(zhì)形成細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等的增殖分化，從而使表皮屏障功能受損及表皮萎縮等；③激素的抗炎及免疫抑制作用，影響中性粒細(xì)胞的趨化作用及朗格漢斯細(xì)胞的功能，使皮膚局部免疫功能下降，造成皮膚敏感性增高；④對激素的依賴。因此，激素依賴性皮炎治療的關(guān)鍵是停用糖皮質(zhì)激素，解除對激素的依賴，抑制皮膚炎癥反應(yīng)及修復(fù)皮膚屏障功能。

隨著強脈沖光技術(shù)的成熟及廣泛應(yīng)用，低能量密度的強脈沖光治療激素依賴性皮炎的療效得到了肯定[5]，它不僅通過選擇性光熱作用原理改善和治療長期使用激素造成的毛細(xì)血管擴張，色素沉著，毳毛增多等癥狀[6]，并且可以增加真皮膠原纖維密度及真皮厚度[7]，從而改善皮膚萎縮等癥狀[8]。表皮生長因子是人體重要的生長因子之一，廣泛存在于哺乳類動物體內(nèi)，參與組織的修復(fù)與創(chuàng)面的愈合過程[9]。重組人表皮生長因子與其結(jié)構(gòu)相似，能夠促進(jìn)表皮細(xì)胞生長和分裂，促進(jìn)細(xì)胞的新陳代謝，其機制可能與其誘導(dǎo)干細(xì)胞進(jìn)行定向分化有關(guān)[10]。近年亦有關(guān)于重組人表皮生長因子應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)及激光術(shù)后修復(fù)的報道[11]。

本文應(yīng)用強脈沖光與重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合治療激素依賴性皮炎，數(shù)據(jù)表明，兩者聯(lián)合應(yīng)用與單獨使用強脈沖光治療的療效之間有差異，聯(lián)合治療的有效率（72.000％）高于單獨使用強脈沖光治療（43.478％），并且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，隨訪3個月，治療組顯效例數(shù)增加，有效率上升至（80.000％），對照組有1例復(fù)發(fā)。治療組與對照組嚴(yán)重程度評分比較，兩組評分治療后均下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組治療前后評分的差值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以此證明無論是主觀癥狀還是客觀癥狀兩種治療方法均有效，但聯(lián)合治療比單純強脈沖光治療改善更加明顯。說明重組人表皮生長因子凝膠在修復(fù)表皮屏障功能中具有一定的作用，在治療面部激素依賴性皮炎中與強脈沖光具有協(xié)同作用。

綜上所述，低能量的強脈沖光與重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合應(yīng)用，既能快速的改善面部紅斑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴張等癥狀，又能加快修復(fù)和重建表皮的屏障功能，從而減少或避免病情復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)輕微。在筆者療效觀察過程中樣本量較小，今后在臨床的工作中期待大樣本量的觀察，有更詳盡的數(shù)據(jù)供大家分享。

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（張蕾 編輯）

Clinical efficacy of intense pulsed light combined with rhEGF gel in treatment of corticosteroid-dependent dermatitis

Xia Zhu,Li-ling Sun
(Department of Dermatology,Central Hospital of Benxi,Benxi,Liaoning 117000,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of intense pulsed light combined with recombinant human epidermal growth factor(rhEGF)gel in the treatment of corticosteroid-dependent dermatitis.MethodsForty-eight cases were randomly divided into two groups.In the treatment group,25 cases accepted intense pulsed light 4 times at 4-week intervals,and rhEGF twice a day for 4 weeks.In the control group,23 cases only received intense pulse light therapy for 4 times.The efficacy was evaluated 1 month and 3 months after the end of the treatment.ResultsEfficacy of 1 month and 3 months in the treatment group was 72.000％and 80.000％,which was significantly different from that in the control group(P＜0.05).The severity scores after treatment in both groups were significantly lower than those before treatment,and the score difference between the two groups had statistical significance(P＜0.05).ConclusionsIntense pulse light combined with rhEGF may be a safe and effective option for treating facial corticosteroid-dependent dermatitis.

corticosteroid-dependent dermatitis;rhEGF;intense pulsed light

R751

：B

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.02.017

1005-8982（2017）02-0091-03

2016-03-31