王 濤，辜定纖，李 萍

(成都婦女兒童中心醫(yī)院產(chǎn)科，四川 成都 610099)

新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與妊娠期糖代謝異常母體HbAlc的關(guān)系

王 濤，辜定纖，李 萍

(成都婦女兒童中心醫(yī)院產(chǎn)科，四川 成都 610099)

目的 觀察和分析新生兒臍帶血胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平與妊娠期糖代謝異常母體糖化血紅蛋白(HbAlc)的關(guān)系。方法 選取130例足月分娩產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，根據(jù)其妊娠期血糖代謝情況其分為對(duì)照組(妊娠期糖耐量正常，49例)、GIGT組(妊娠期糖耐量減低患者，61例)和GDM組(妊娠期糖尿病患者，20例)，對(duì)三組產(chǎn)婦血漿HbAlc水平、新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平及新生兒體重進(jìn)行觀察和分析。結(jié)果 三組產(chǎn)婦的血漿HbAlc水平和新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為9.637、26.697、59.223，均P<0.05)，進(jìn)一步采用LSD法兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，GDM組產(chǎn)婦的血漿HbAlc水平顯著高于對(duì)照組和GIGT組(均P<0.05)，GIGT組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重均高于對(duì)照組和GDM組(均P<0.05)。各組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與產(chǎn)婦血漿HbAlc水平和新生兒出生體重均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.612～0.881，均P<0.05)。巨大兒的發(fā)生與新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平具有相關(guān)性(OR=1.848，P<0.05)。結(jié)論 在妊娠晚期糖代謝異常產(chǎn)婦中，GDM產(chǎn)婦表現(xiàn)為HbAlc水平的顯著升高，而GIGT產(chǎn)婦表現(xiàn)為新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平和出生體重的顯著升高，且IGF-Ⅰ水平與巨大兒的發(fā)生具有獨(dú)立相關(guān)性可將產(chǎn)婦HbAlc水平和新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平作為預(yù)測(cè)糖代謝異常產(chǎn)婦母兒結(jié)局的重要參考指標(biāo)。

妊娠期糖代謝異常；新生兒臍帶血；胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ；母體；糖化血紅蛋白

妊娠是胎兒在母體內(nèi)發(fā)育成長(zhǎng)的復(fù)雜生理過(guò)程，在胎盤激素的作用下，孕婦體內(nèi)也會(huì)產(chǎn)生一系列的代謝改變。從孕中期開(kāi)始，母體分解代謝功能和胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)功能大幅度增強(qiáng)，引起母體出現(xiàn)糖類、脂類及氨基酸等物質(zhì)代謝的改變，這也導(dǎo)致了妊娠期代謝異常的發(fā)病率較高[1]。妊娠期糖代謝異常是最常見(jiàn)的妊娠期并發(fā)癥，主要包括妊娠期糖耐量減低(gestational impaired glucose tolerance, GIGT)和妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)兩類，其主要臨床表現(xiàn)為妊娠中晚期胰島功能受損和β細(xì)胞的適應(yīng)性降低，最終發(fā)生糖代謝失衡，同時(shí)體內(nèi)還可伴有不同程度的脂類和氨基酸代謝異常[2]。雖然大多數(shù)妊娠期糖代謝異?；颊叩奶谴x在產(chǎn)后可逐漸恢復(fù)至正常水平，但近年來(lái)的研究已證實(shí)孕期血糖異常對(duì)產(chǎn)婦、胎兒及新生兒均可造成較大的近期及遠(yuǎn)期危害，GDM是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的重要因素，而GIGT會(huì)導(dǎo)致巨大兒的發(fā)生率顯著升高[3-4]。目前，臨床上將糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)作為評(píng)價(jià)長(zhǎng)期糖代謝情況的穩(wěn)定指標(biāo)，但HbAlc水平是否與子代妊娠結(jié)局具有獨(dú)立相關(guān)性仍然是一個(gè)具有爭(zhēng)議的問(wèn)題。近年來(lái)，胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(insulin-like growth factor，IGF-Ⅰ)在妊娠期疾病和新生兒不良結(jié)局中的作用受到了廣泛的重視，IGF-Ⅰ是一種由70個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽，具有調(diào)節(jié)代謝、促細(xì)胞增殖等多重生物學(xué)作用。相關(guān)研究已證實(shí)了IGF-Ⅰ與早產(chǎn)相關(guān)疾病、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等多種產(chǎn)科疾病的相關(guān)性[5]，本研究針對(duì)新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與妊娠期糖代謝異常母體HbAlc水平的關(guān)系進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年1月至2015年12月在成都婦女兒童中心醫(yī)院產(chǎn)科行產(chǎn)前檢查并住院分娩的130例產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，納入產(chǎn)婦均為足月分娩、單胎妊娠，根據(jù)產(chǎn)婦妊娠期血糖代謝情況將其分為對(duì)照組(妊娠期糖耐量正常，49例)、GIGT組(GIGT患者，61例)和GDM組(GDM患者，20例)，排除孕前合并糖耐量異?；虼x性疾病的患者，排除合并其它妊娠期并發(fā)癥的患者，三組產(chǎn)婦在年齡、孕周、分娩前體重等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。GIGT組孕婦給予膳食調(diào)整治療，GDM組孕婦給予胰島素治療，本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

組別例數(shù)年齡(歲)孕周(周)分娩前體重(kg)對(duì)照組4927．8±2．439．2±0．869．3±10．2GIGT組6128．9±2．838．9±0．971．2±11．3GDM組2028．5±2．139．1±0．769．8±12．4F0．8981．0230．776P>0．05>0．05>0．05

1.2 觀察指標(biāo)

所有產(chǎn)婦于分娩前10d采集空腹外周靜脈血標(biāo)本，應(yīng)用IMMAGE 800特定蛋白分析儀(美國(guó)Beckman公司生產(chǎn))采用速率散射比濁法對(duì)血漿HbAlc水平進(jìn)行檢測(cè)；新生兒娩出后采集臍靜脈全血，經(jīng)常規(guī)離心分離血清后應(yīng)用膠體金免疫層析法對(duì)血清IGF-Ⅰ水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自安徽深藍(lán)醫(yī)療科技股份有限公司；對(duì)新生兒出生體重進(jìn)行記錄，并根據(jù)出生體重對(duì)巨大兒的發(fā)生情況進(jìn)行觀察和分析，診斷標(biāo)準(zhǔn)為出生后1小時(shí)內(nèi)體重等于或大于4 000g。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用(均數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)差)形式表示，多組之間比較應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行處理，兩兩比較應(yīng)用最小顯著差法(LSD法)進(jìn)行處理，兩指標(biāo)之間的相關(guān)性分析應(yīng)用Pearson直線相關(guān)分析進(jìn)行處理，巨大兒發(fā)生相關(guān)因素分析應(yīng)用Logistic多元回歸分析進(jìn)行處理，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組產(chǎn)婦血漿HbAlc水平和新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重的比較

三組產(chǎn)婦的血漿HbAlc水平和新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，進(jìn)一步采用LSD法兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，GDM組產(chǎn)婦的血漿HbAlc水平顯著高于對(duì)照組和GIGT組，GIGT組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重均高于對(duì)照組和GDM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，GIGT組與對(duì)照組產(chǎn)婦的血漿HbAlc水平的差異和GDM組與對(duì)照組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

注：兩組間比較采用LSD法，a為與對(duì)照組比較，P<0.05；b為與GIGT組比較，P<0.05；c為與GDM組比較，P<0.05。

2.2各組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與產(chǎn)婦血漿HbAlc水平、新生兒出生體重的相關(guān)性

Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，各組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與產(chǎn)婦血漿HbAlc水平和新生兒出生體重均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.612～0.881，均P<0.05)，產(chǎn)婦血漿HbAlc水平與新生兒出生體重之間均無(wú)相關(guān)關(guān)系(r=0.230～0.276，均P>0.05)。

2.3新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平對(duì)巨大兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響

Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，巨大兒的發(fā)生與新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平具有相關(guān)性(OR=1.848，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 巨大兒發(fā)生相關(guān)因素的多因素分析

Table 3 Multi-factor analysis on related factors of macrosomia

3討論

3.1妊娠期糖尿病患者糖代謝情況

本研究結(jié)果顯示，GDM產(chǎn)婦表現(xiàn)為妊娠晚期HbAlc水平的顯著升高(P<0.05)，而GIGT患者則表現(xiàn)為新生兒臍帶血IGF-Ⅰ和出生體重的顯著升高(P<0.05)，這體現(xiàn)了GDM產(chǎn)婦體內(nèi)存在著較為嚴(yán)重的糖代謝異常，而GIGT產(chǎn)婦體內(nèi)的糖代謝異常程度雖不及GDM產(chǎn)婦，但胎兒體內(nèi)IGF-Ⅰ表達(dá)水平卻出現(xiàn)了較大幅度的上升，而在出現(xiàn)這一改變的同時(shí)還出現(xiàn)了新生兒體重的顯著增加，這提示了GIGT可提升巨大兒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也有研究認(rèn)為，GDM孕婦體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制參與了該過(guò)程[6]。近年來(lái)的大量研究證實(shí)了妊娠期血糖代謝異常對(duì)妊娠結(jié)局的不良影響，糖耐量降低產(chǎn)婦的剖宮產(chǎn)率、妊娠不良反應(yīng)發(fā)生率、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率均高于糖耐量正常的患者，同時(shí)，圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率也較高。GDM產(chǎn)婦和GIGT產(chǎn)婦不僅妊娠期高血壓、羊水量異常、新生兒低血糖、新生兒低鈣血癥、巨大兒的發(fā)生率均顯著高于正常產(chǎn)婦，而且母兒的遠(yuǎn)期不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)也要高于正常產(chǎn)婦[7]。因此，針對(duì)GDM和GIGT進(jìn)行早期篩查和高危人群干預(yù)對(duì)于改善母兒妊娠結(jié)局及遠(yuǎn)期預(yù)后具有十分積極的意義。

3.2新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與產(chǎn)婦血漿HbAlc關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與產(chǎn)婦血漿HbAlc水平、新生兒出生體重均具有相關(guān)性(均P<0.05)，而且IGF-Ⅰ水平升高是與巨大兒發(fā)生相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這體現(xiàn)了胎兒體內(nèi)IGF-Ⅰ過(guò)表達(dá)可能直接參與了巨大兒的發(fā)生過(guò)程。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者IGF-Ⅰ水平低于正常對(duì)照組，而新生兒IGF-Ⅰ卻高于正常對(duì)照組，說(shuō)明IGF-Ⅰ與GDM間存在密切關(guān)系[8]。2016年的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、高敏C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)水平與先兆子癇、剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、巨大兒等新生兒不良結(jié)局均具有獨(dú)立相關(guān)性，其中，空腹血糖、高密度脂蛋白膽固醇是影響巨大兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素，然而，臨床常用的常規(guī)血糖、血脂指標(biāo)往往具有多種影響因素，檢測(cè)結(jié)果缺乏穩(wěn)定性，故研究者在近年來(lái)開(kāi)始尋找與物質(zhì)代謝相關(guān)的新型指標(biāo)用于評(píng)價(jià)母兒妊娠結(jié)局[9]。HbA1c一直被認(rèn)為是能夠反映長(zhǎng)期血糖代謝情況的穩(wěn)定性指標(biāo)，妊娠晚期GDM患者的HbA1c水平升高與胰島素抵抗程度的增加、胰島β細(xì)胞分泌功能下降具有相關(guān)性，故HbA1c水平可作為GDM患者胰島β細(xì)胞功能的初步判斷指標(biāo)。鐘麗君等[9]的研究結(jié)果顯示，GDM產(chǎn)婦的HbA1c水平與胎膜早破、早產(chǎn)等不良并發(fā)癥的發(fā)生概率呈正相關(guān)關(guān)系。孫紅杰等[10]的研究證實(shí)，HbA1c水平還可作為篩查GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后糖代謝異?；蛱悄虿〉挠行е笜?biāo)。馬永萍等[11]研究結(jié)果顯示，HbAlc較高產(chǎn)婦的早產(chǎn)兒比例、巨大兒比例、1min Apgar評(píng)分<7分比例、新生兒低血糖比例均較高，特別是當(dāng)母體產(chǎn)前HbA1c水平>6.5%時(shí)，新生兒低血糖等并發(fā)癥的發(fā)生率會(huì)出現(xiàn)大幅度的上升，故可將HbAlc作為孕婦血糖控制的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

本研究結(jié)果未顯示產(chǎn)婦HbA1c水平與新生兒體重的直接相關(guān)性(P<0.05)，近年來(lái)的不少研究均對(duì)HbA1c水平與新生兒體重產(chǎn)生的關(guān)系進(jìn)行了分析，但其研究結(jié)果并不一致。胡艷梅于2016年針對(duì)GDM產(chǎn)婦的研究顯示，HbA1c水平僅在預(yù)測(cè)產(chǎn)婦產(chǎn)后糖代謝異常中具有意義，而預(yù)測(cè)GDM新生兒發(fā)生巨大兒和新生兒先天畸形的受試者工作曲線(receiver operating characteristic，ROC)曲線下面積僅為0.458和0.479，均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。張春香等于2015年針對(duì)住院足月分娩產(chǎn)婦的研究結(jié)果顯示，HbA1c水平診斷巨大兒的ROC曲線的最佳切點(diǎn)值(cutoff值)在6.05%，特異度為84.0%，靈敏度為49.4%，ROC曲線下面積為0.711。鄭小冬等[12]針對(duì)足月分娩的GDM產(chǎn)婦的研究結(jié)果顯示，產(chǎn)婦HbA1c水平預(yù)測(cè)巨大兒的ROC曲線下面積為0.669，而且Logistic回歸分析結(jié)果顯示HbA1c水平對(duì)巨大兒的OR值為2.366。邊丹秀等[13]的研究結(jié)果顯示，GDM產(chǎn)婦在孕24～28周的HbAlc水平與新生兒出生體重呈正相關(guān)關(guān)系，但正常產(chǎn)婦此時(shí)的HbAlc水平則與新生兒出生體重?zé)o相關(guān)性，GDM產(chǎn)婦此時(shí)的HbAlc水平診斷巨大兒的ROC曲線下面積為0.924，截?cái)嘀禐?.59%，靈敏度為96.9%，特異度為80%。

縱觀上述研究結(jié)果，應(yīng)注意到產(chǎn)婦HbAlc水平與巨大兒發(fā)生的相關(guān)性程度并不穩(wěn)定，受到檢測(cè)時(shí)間、研究對(duì)象等諸多方面因素的影響，這也本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果存在差異的主要原因，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)討論產(chǎn)婦HbAlc水平與新生兒體重的相關(guān)性。近年來(lái)，針對(duì)IGF-Ⅰ與疾病關(guān)系的研究較多，但在妊娠期糖代謝異常方面的研究較少，其中，劉芳等[14]的研究證實(shí)，妊娠末期新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平能夠反映胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育情況，蘇穎等于2013年的研究結(jié)果顯示，臍帶血IGF-Ⅰ水平與新生兒出生體重之間具有正相關(guān)關(guān)系，上述研究結(jié)論基本上與本研究一致，在本研究中進(jìn)一步證實(shí)了IGF-Ⅰ水平與巨大兒發(fā)生的獨(dú)立相關(guān)性，這提示了胎兒體內(nèi)的IGF-Ⅰ過(guò)表達(dá)可能直接參與了巨大兒發(fā)生的過(guò)程，其機(jī)制需要進(jìn)一步研究予以討論。

綜上所述，在妊娠晚期糖代謝異常產(chǎn)婦中，GDM產(chǎn)婦表現(xiàn)為HbAlc水平的顯著升高，而GIGT產(chǎn)婦表現(xiàn)為新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平和出生體重的顯著升高，且IGF-Ⅰ水平與巨大兒的發(fā)生具有獨(dú)立相關(guān)性，臨床醫(yī)生應(yīng)將產(chǎn)婦HbAlc水平和新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平作為預(yù)測(cè)糖代謝異常產(chǎn)婦母兒結(jié)局的重要參考指標(biāo)。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：于學(xué)文]

Relationship between plasma IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood and serum HbAlc level in patients with gestational abnormal glucose metabolism

WANG Tao, GU Ding-qian, LI Ping

(DepartmentofObstetrics,ChengduCentralHospitalofWomenandChildren,SichuanChengdu610099,China)

Objective To observe and analyze the relationship between plasma insulin like growth factor I (IGF-I) level in neonatal umbilical cord blood and serum glycosylated hemoglobin (HbAlc) level in mother with gestational abnormal glucose metabolism. Methods Altogether 130 women with full-term delivery were selected as research objects and divided into control group (patients with gestational normal glucose tolerance, 49 cases), GIGT group (patients with gestational impaired glucose tolerance, 61 cases) and GDM group (patients with gestational diabetes mellitus, 20 cases) according to blood glucose metabolism status during pregnancy. Maternal plasma HbAlc level and serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood as well as birth weight of newborns in three groups were observed and analyzed. Results There was significant difference in maternal plasma HbAlc level, neonatal umbilical cord blood IGF-Ⅰ level and birth weight among three groups (Fvalue was 9.637, 26.697 and 59.223, respectively, allP<0.05). Further data comparison between each two groups by using LSD revealed that level of plasma HbAlc of mothers in GDM group was significantly higher than that in the control group and GIGT group (allP<0.05), and serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood as well as birth weight of newborns in GIGT group were higher than those in the control group or GDM group (allP<0.05). Serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood was positively correlated with maternal plasma HbAlc level or birth weight of newborns in three groups (rvalue ranged from 0.612 to 0.881, allP<0.05). Occurrence of fetal macrosomia was correlated with serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood (OR=1.848,P<0.05). Conclusion In parturient women with abnormal glucose metabolism in late pregnancy, patients with GDM show significant increase of HbAlc level, while patients with GIGT show significant increase of IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood and birth weight, and IGF-Ⅰ level is independently related with occurrence of fetal macrosomia. Maternal HbA1c level and IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood should be taken as important reference indexes in prediction of maternal and neonatal outcome of patients with gestational abnormal glucose metabolism by clinicians.

gestational abnormal glucose metabolism; neonatal umbilical cord blood; insulin like growth factor I (IGF-Ⅰ); maternal; glycosylated hemoglobin (HbAlc)

2016-11-22

王 濤(1976-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事產(chǎn)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.01.007

R714.2

A

1673-5293(2017)01-0018-04