李曉燕

保山市人民醫(yī)院腫瘤科，云南保山 678000

慢性髓性白血病(CML)屬于惡性疾病的一種，是因造血粒細(xì)胞與干細(xì)胞過(guò)度增殖引發(fā)的髓系增殖性腫瘤疾病，患者被診斷時(shí)已經(jīng)處于慢性期[1]，會(huì)嚴(yán)重影響患者心理健康與身體健康，進(jìn)而降低生存質(zhì)量。隨著醫(yī)學(xué)水平的提升，伊馬替尼得到大力發(fā)展，進(jìn)而為治療慢性髓性白血病提供全新的理念與方向，對(duì)于提升患者日后生存質(zhì)量具備重要意義。現(xiàn)對(duì)該院2014年12月—2016年12月期間收治的20例慢性髓性白血病患者經(jīng)伊馬替尼治療結(jié)果進(jìn)行報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次該院分析的20例樣本數(shù)據(jù)均選自2014年12月—2016年12月期間收治的慢性髓性白血病患者，以根據(jù)患者的類型對(duì)其進(jìn)行均分，每組患者例數(shù)為10例，參照組患者中女性例數(shù)是5例，男性例數(shù)是5例，最大年齡56 歲，最小年齡 20 歲，中位年齡為（37.56±4.21）歲，血小板計(jì)數(shù)最高為800×109/L，血小板計(jì)數(shù)最低為95×109/L，平均血小板計(jì)數(shù)為（436.23±25.65）×109/L；實(shí)驗(yàn)組患者中女性例數(shù)是4例，男性例數(shù)是6例，最大年齡58歲，最小年齡21歲，中位年齡為（38.54±4.98）歲，血小板計(jì)數(shù)最高為782×109/L，血小板計(jì)數(shù)最低為 96×109/L，平均血小板計(jì)數(shù)為（425.54±28.545）×109/L。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理兩組慢性髓性白血病患者基礎(chǔ)信息，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者入院之后均予以伊馬替尼 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20143340）治療，口服400 mg/d，依據(jù)患者實(shí)際情況，對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，但是最多不可＞600 mg/d，如果患者血小板計(jì)數(shù)低于30×109/L或者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1×109/L，此時(shí)醫(yī)護(hù)人員需對(duì)患者停止用藥。在治療過(guò)程中需要密切觀察患者肝功能，如果發(fā)生肝臟毒性反應(yīng)，應(yīng)該立即停止用藥。如果患者治療過(guò)程中血小板計(jì)數(shù)或者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)30 d及以上降低也需要停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組慢性髓性白血病患者包括肌肉酸痛、貧血、血細(xì)胞減少、腹瀉、水鈉潴留在內(nèi)的不良反應(yīng)以及總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件將該院該次收治的20例慢性髓性白血病患者所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩組慢性髓性白血病患者經(jīng)對(duì)癥治療后不良反應(yīng)發(fā)生率、總有效率采取[n（%）]的形式表示，予以 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比分析兩組患者治療后不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組慢性髓性白血病患者不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%顯著低于參照組不良反應(yīng)發(fā)生率70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療后不良反應(yīng)對(duì)比

2.2 對(duì)比分析兩組患者臨床治療總有效率

實(shí)驗(yàn)組慢性髓性白血病患者治療總有效率90.00%對(duì)比參照組的40.00%顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床治療總有效率對(duì)比

2.3 對(duì)比分析兩組患者細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組慢性髓性白血病患者完全反應(yīng)率以及次要反應(yīng)率之間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)結(jié)果對(duì)比[n（%）]

3 討 論

慢性髓系白血病屬于慢性白血病的一種，骨髓中性粒系惡性克隆與繁殖衍生是主要特點(diǎn)，對(duì)患者骨髓造成功能造成極大影響，并且聚集于血液中。貧血、體質(zhì)量降低、乏力、脾區(qū)不適等為主要臨床癥狀[2-4]，早期診斷中不容易被發(fā)現(xiàn)，但是若不能及時(shí)進(jìn)行治療，可能形成急性白血病，嚴(yán)重威脅患者生命安全，因此臨床上需要及早開展治療，提升治療效果。

以往治療慢性髓性白血病中脾區(qū)放療、口服化療、造血干細(xì)胞移植、干擾素與小劑量化療聯(lián)合、干擾素單獨(dú)治療等方法[5-6]。1970年有研究指出干擾素應(yīng)用于淋巴瘤小鼠中效果顯著，隨后腫瘤治療中干擾素得到廣泛應(yīng)用。干擾素屬于一線藥物，結(jié)合細(xì)胞膜受體促進(jìn)合成蛋白質(zhì)，誘導(dǎo)某些酶，降低腫瘤細(xì)胞表達(dá)，抑制生長(zhǎng)因子，具備抗腫瘤的作用。但是因存在比較大毒副作用，進(jìn)而不能獲得理想效果[7-9]。BCR-ABL融合基因可對(duì)酪氨酸激酶基因進(jìn)行表達(dá)與編碼，在細(xì)胞傳導(dǎo)中進(jìn)行作用，促使降低骨髓基質(zhì)細(xì)胞粘附性、減少細(xì)胞凋亡、促進(jìn)惡性細(xì)胞增殖[10-11]。伊馬替尼屬于靶向治療慢性髓性白血病的的苯胺嘧啶衍生物，屬于選擇性高的一種可結(jié)合BCR-ABL酪氨酸激酶的物質(zhì)，可對(duì)ATP與BCR-ABL結(jié)合進(jìn)行阻礙，對(duì)蛋白酪氨酸激酶活性進(jìn)行抑制[12-16]。

經(jīng)該次研究顯示，實(shí)驗(yàn)組慢性髓性白血病患者不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%低于參照組不良反應(yīng)發(fā)生率70.00%；總有效率90.00%高于參照組總有效率40.00%，完全反應(yīng)率60.00%高于參照組的完全反應(yīng)率10.00%，次要反應(yīng)率0.00%低于參照組的次要反應(yīng)率40.00%，兩差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與王萍[16]研究結(jié)果一致，新診斷的患者經(jīng)伊馬替尼治療的總有效率91.31%、完全反應(yīng)率65.38%、次要反應(yīng)率0.00%，出現(xiàn)不同不良反應(yīng)原因可能是因?yàn)閰⒄战M是重組人干擾素α2b治療失敗患者，實(shí)驗(yàn)組為新診斷的患者。研究顯示，在以往臨床治療慢性髓系白血病患者中基本上都是應(yīng)用重組人干擾素α2b治療，雖然重組人干擾素α2b治療促使形成蛋白質(zhì)，但是會(huì)抑制腫瘤基因的表達(dá)，重組人干擾素α2b存在較高的遠(yuǎn)期治療效果，存在較高不良反應(yīng)以及復(fù)發(fā)性；而伊馬替尼是慢性髓系白血病臨床治療的一線藥物，伊馬替尼可對(duì)v-abl表達(dá)進(jìn)行抑制，阻礙BCR-ABL細(xì)胞增殖，擁有持久的遺傳學(xué)反應(yīng)以及血液學(xué)反應(yīng)，可降低疾病進(jìn)展率。伊馬替尼存在較小不良反應(yīng)，極小程度損害患者身體傷，因此在治療慢性髓性白血病過(guò)程中伊馬替尼的應(yīng)用顯示藥物得到質(zhì)的飛躍，可延長(zhǎng)患者生存周期。伊馬替尼治療對(duì)于重組人干擾素2b治療失敗的慢性髓性白血病患者不能獲得理想效果，因此早期應(yīng)用伊馬替尼治療新診斷慢性髓性白血病獲得細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng),盡可能進(jìn)行徹底反應(yīng),進(jìn)而可以提升生存期與治療效果。由此可見，對(duì)于伊馬替尼耐藥患者或者無(wú)法耐受伊馬替尼的患者予以干擾素治療，伊馬替尼治療得到完全反應(yīng)率之后以干擾素維持治療，通過(guò)干擾素改善伊馬替尼不良反應(yīng)以及耐藥情況來(lái)提升治療效果。

綜上所述，伊馬替尼治療慢性髓性白血病患者過(guò)程中可顯著緩解重組人干擾素α2b治療引發(fā)的不良反應(yīng)，改善治療效果，但對(duì)于治療新診斷慢性髓性白血病患者具備更具優(yōu)勢(shì)的作用，可顯著改善患者預(yù)后，值得臨床上廣泛應(yīng)用。

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[1]江錦紅,徐偉來(lái),錢文斌,等.伊馬替尼治療新診斷與重組人干擾素α2b治療失敗的慢性髓性白血病患者療效比較[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2015(2):179-183.

[2]許立明,王麗靜,周楊,等.伊馬替尼治療新診斷與重組人干擾素α-2b治療失敗的慢性髓性白血病患者療效比較[J].世界臨床醫(yī)學(xué),2017,11(11):95.

[3]李艷秋,何文華.伊馬替尼治療新診斷與重組人干擾素α2b治療失敗的慢性髓性白血病患者療效比較[J].心理醫(yī)生,2017,23(17):6-7.

[4]王素美,張玉榮.伊馬替尼治療新診斷與重組人干擾素α2b治療失敗的慢性髓性白血病患者療效比較[J].飲食保健,2016,3(23):43-44.

[5]楊曉煜.伊馬替尼治療新診斷與重組人干擾素α－2b治療失敗的慢性髓性白血病的臨床療效分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2016,25(7):1218-1219.

[6]Etienne Gabriel,Dulucq Stephanie,Lascaux Axelle,et al.ELN 2013 response status criteria:Relevance for de novo imatinib chronic phase chronic myeloid leukemia patients?[J].American Journal of Hematology,2015,90(1):37-41.

[7]江倩,趙東陸,金潔,等.國(guó)產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼治療慢性髓性白血病慢性期早期療效和安全性的前瞻性、多中心臨床研究[J].中華血液學(xué)雜志,2015,36(8):651-655.

[8]李靜,胡建達(dá),鄭志宏,等.大黃素衍生物E35對(duì)耐伊馬替尼慢性髓性白血病細(xì)胞株K562/G01細(xì)胞的作用及機(jī)制研究 [C].//中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集.2012:81.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).中國(guó)慢性髓性白血病診斷與治療指南(2013年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2013,34(5):464-470.

[10]周勵(lì),王建祥,黃曉軍,等.達(dá)沙替尼與伊馬替尼治療初發(fā)慢性髓性-白血病的療效及安全性初步比較[J].中華血液學(xué)雜志,2013,34(2):93-97.

[11]石紅霞,秦亞溱,賴悅云,等.國(guó)產(chǎn)與原研伊馬替尼治療初發(fā)慢性髓性白血病慢性期患者有效性和安全性比較的單中心、前瞻性隊(duì)列研究[J].中華內(nèi)科雜志,2016,55(12):922-926.

[12]江倩,秦亞溱,賴悅云,等.BCR-ABL突變檢測(cè)指導(dǎo)下的達(dá)沙替尼治療伊馬替尼耐藥的慢性髓性白血病療效分析[J].中華血液學(xué)雜志,2016(1):7-13.

[13]馮亮華,陳旭艷,董志高,等.慢性髓性白血病患者伊馬替尼耐藥相關(guān)因素分析[J].山東醫(yī)藥,2013,53(48):45-46.

[14]鮑協(xié)炳,仇惠英,陳蘇寧,等.伊馬替尼治療早期BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平在251例慢性髓性白血病患者中的預(yù)后價(jià)值[J].中華血液學(xué)雜志,2015,36(7):553-558.

[15]周敏,沙信山,仇惠英,等.伊馬替尼與異基因造血干細(xì)胞移植治療慢性髓性白血病回顧性分析[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(2):126-128.

[16]王萍.伊馬替尼治療新診斷與重組人干擾素α2b治療失敗的慢性髓性白血病患者的效果分析[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(11):185-187.