黃華

蘇州巿立醫(yī)院東區(qū)耳鼻咽喉科，江蘇蘇州 215200

突發(fā)性耳聾屬于感音性耳聾，患者發(fā)病較急，同時(shí)過程中聽力下降至最低點(diǎn)，相連的聽力下降幅度超過30 dB[1]。突發(fā)性耳聾的患者遍布各個(gè)年齡段，其中50～60歲為好發(fā)年齡段，目前患病年齡有年輕化分布?；颊咭话銌味l(fā)病，極少數(shù)的患者雙耳受累[2]。突發(fā)性耳聾的發(fā)病機(jī)制還沒有完全明確，其發(fā)病的因素有很多，比如患者自身免疫疾病、病毒感染、微循環(huán)病變等因素都可能引起發(fā)病。由于突發(fā)性耳聾的病因復(fù)雜，并且發(fā)病機(jī)理尚未完全明了，所以目前臨床上暫沒有特效藥和治療手段[3]。一般臨床上對(duì)于突發(fā)性耳聾都是采取藥物治療，治療藥物的品種諸多，其療效沒有完全確定。該次實(shí)驗(yàn)，選取了2014年4月—2017年4月因突發(fā)性耳聾于該院耳鼻喉科進(jìn)行治療的患者100例作為研究對(duì)象，并對(duì)其中一組的50例患者采用地塞米松聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)取得了非常不錯(cuò)的效果，現(xiàn)將研究詳情和結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入因突發(fā)性耳聾于該院耳鼻喉科進(jìn)行治療的患者100例，其中接受常規(guī)治療的50例患者為對(duì)照組，有男性患者22例，有女性患者28例；年齡分布在13～74歲之間，平均年齡為(45.8±5.3)歲；45例患者累積單耳，另5例患者累積雙耳；其中30例患者在發(fā)病7 d內(nèi)接受治療，15例患者在發(fā)病8～15 d接受治療，另5例患者發(fā)病15 d以上接受治療。根據(jù)耳聾嚴(yán)重程度的不同，其中15例患者為中度耳聾，10例患者為重度耳聾，25例患者為極重度耳聾。另50例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用鼠生長(zhǎng)因子肌注聯(lián)合地塞米松靜滴的患者為觀察組，有男性患者23例，有女性患者27例；年齡分布在12～74歲之間，平均年齡為(45.4±5.1)歲；48例患者累積單耳，另2例患者累積雙耳；其中31例患者在發(fā)病7 d內(nèi)接受治療，14例患者在發(fā)病8～15 d接受治療，另5例患者發(fā)病15 d以上接受治療。根據(jù)耳聾嚴(yán)重程度的不同，其中14例患者為中度耳聾，10例患者為重度耳聾，26例患者為極重度耳聾。兩組患者在性別、年齡、累積部位，接受治療的時(shí)間、耳聾的嚴(yán)重程度的比較中，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者入院前常規(guī)檢查顯示均無(wú)其他臟器的病變及其系統(tǒng)功能的異常，實(shí)驗(yàn)前均取得患者及其家屬的知情同意，可納入研究觀察。

1.2 治療方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療，具體操作方式為：對(duì)患者的靜脈注入擴(kuò)血管、溶栓及其神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類注射劑藥物，比如：血栓通（國(guó)藥準(zhǔn)字:Z440202284）2 次/d、150 mg/次；丹參川芎嗪 （國(guó)藥準(zhǔn)字：H52020959）2 次/d，5～10 mL/次。 常規(guī)治療時(shí)間總共為10 d，即為1個(gè)療程。此外，還要對(duì)患者實(shí)施氧氣治療[4]。觀察組患者則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上實(shí)施靜脈滴注地塞米松聯(lián)合鼠生長(zhǎng)因子肌注治療。其中：地塞米松（規(guī)格:1 mL/支，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20051747）按照 10 mg/次、隔日進(jìn)行注射治療，10 d為1個(gè)治療周期；鼠生長(zhǎng)因子（規(guī)格:30 μg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字:S20060023，）按照 30 μg/次，1次/d 的劑量進(jìn)行肌注，10 d為1個(gè)療程[5]。

1.3 療效評(píng)價(jià)

治療前對(duì)該次實(shí)驗(yàn)的所有患者進(jìn)行純音測(cè)試，在每個(gè)周期的治療后進(jìn)行復(fù)查，在治療前、中、后3個(gè)階段對(duì)患者分別進(jìn)行純音測(cè)聽對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估。其中痊愈：0.25～4 kHz聽閾恢復(fù)正常，或耳部的功能恢復(fù)到正常范圍或患病前；顯效：上訴頻率下平均聽力強(qiáng)度提高幅度超過30 dB；有效：上述頻率下，平均聽力提高15～30 dB。無(wú)效：不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次實(shí)驗(yàn)的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，行 t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對(duì)比

將兩組患者的臨床療效進(jìn)行比較，觀察組患者的治愈率為36.4%，對(duì)照組患者的治愈率為25.0%，結(jié)果顯示，觀察組患者的治愈率明顯高于對(duì)照組患者。同時(shí)觀察組總有效率也較對(duì)照組優(yōu)勢(shì)明顯，觀察組患者的總有效率為85.5%，對(duì)照組患者的總有效率為64.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較

兩組患者在治療過后都出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，其中觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為10.9%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為17.2%。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率雖小于對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表 2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較[n（%）]

3結(jié) 論

突發(fā)性耳聾屬于感音性耳聾，患者發(fā)病十分突然，在發(fā)病后患者的聽力下降至最低點(diǎn)，相連的聽力下降幅度超過30 dB。突發(fā)性耳聾在各個(gè)年齡階段都可能發(fā)病，其中50～60歲為好發(fā)年齡段，目前患病年齡有年輕化分布的趨勢(shì)[6]。一般患者都是單耳發(fā)病，也有少部分患者雙耳均發(fā)病。目前，對(duì)于突發(fā)性耳聾的病因及其發(fā)病機(jī)制尚不明確，相關(guān)研究表明，病毒感染、患處血液循環(huán)不暢及其自身的免疫反應(yīng)是造成患者發(fā)病的主要原因?；颊咂鸩≥^急，病情惡化較快，聽力造成較為嚴(yán)重的損傷，導(dǎo)致部分患者發(fā)生永久性耳聾，嚴(yán)重的影響患者的正常生活及其健康[7]。臨床上對(duì)于突發(fā)性耳聾患者的治療一般包括適當(dāng)鎮(zhèn)靜，注意休息以及積極治療高血壓、糖尿病等現(xiàn)骨干病因。使用的藥物治療包括降低血液粘稠度和抗凝藥物、改善內(nèi)耳微循環(huán)藥物等。目前臨床上對(duì)于突發(fā)性耳聾患者的的常規(guī)治療包括擴(kuò)張血管、激素治療、高血氧等療法來達(dá)到治療目的[8]。就擴(kuò)血管而言，其治療藥物品種繁多，比如有常見的丹參、杏雪、煙酸、罌粟堿等，這些藥物可以單獨(dú)使用也可以多種藥物聯(lián)合使用。在各種文獻(xiàn)研究中可以發(fā)現(xiàn)其藥物治療均有一定的治療效果，但是哪一種擴(kuò)張血管藥物治療的效果最佳則很難證明。

該次實(shí)驗(yàn)中，常規(guī)使用擴(kuò)血管及抗纖溶藥物對(duì)于降低患者血液的粘稠度具有積極的意義，治療過程中配合氧療可有效的增進(jìn)患者循環(huán)，在一定程度上減輕患者內(nèi)淋巴的水腫，延長(zhǎng)毛細(xì)胞的壽命。鼠生長(zhǎng)因子來源于小鼠的下頜腺，其具有促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)以及分化和存活的作用。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是神經(jīng)系統(tǒng)中非常重要的生物活性蛋白因子之一，目前對(duì)其的研究較為深入，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育具有積極的意義。神經(jīng)生長(zhǎng)因子參與機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞的正常發(fā)育及其代謝，影響神經(jīng)-肌肉電活動(dòng)，對(duì)于損傷神經(jīng)的恢復(fù)具有積極的意義[9]。在中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、遞質(zhì)合成等多個(gè)環(huán)節(jié)中起到了調(diào)動(dòng)作用，將其應(yīng)用在突發(fā)性耳聾的質(zhì)量中，可以有效促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)以及生長(zhǎng)，進(jìn)而使得患者耳蝸毛細(xì)胞恢復(fù)速遞加快。通過肌注的方法注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可以使得藥物在有效的時(shí)間內(nèi)到達(dá)患者蝸管處，提高藥物治療效果[10]。另外，肌注注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可能減緩藥物局部收縮的速度，增加藥物的利用率，提高藥物的局部濃度?？稍谂R床上推廣使用。

地塞米松是一種人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素，其具有免疫抑制、改善微循環(huán)、抗炎等作用。地塞米松通過降低對(duì)收縮血管物質(zhì)的敏感性，減少微血栓的形成，改燒耳蝸毛細(xì)胞血氧供給；通過阻斷自身抗體的生成，降低血管的通透性，產(chǎn)生免疫抑制作者用；通過改善神經(jīng)軸索傳導(dǎo)，減輕炎癥以及神經(jīng)水腫，加快患者耳聾恢復(fù)并縮短病程。由此可見糖皮質(zhì)激素在抗炎和免疫抑制方面具有良好的臨床效果，將其應(yīng)用在突發(fā)性耳聾患者的治療中可有效的緩解血管內(nèi)皮發(fā)生的血腫，保障內(nèi)耳血液的暢通。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，糖皮質(zhì)激素在治療突發(fā)性耳聾方面具有良好的臨床效果。

該次實(shí)驗(yàn)中，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合地塞米松和鼠生長(zhǎng)因子的50例觀察組患者的臨床治愈率為36.4%、總有效率為85.5%，對(duì)照組患者的臨床治愈率為25.0%、總有效率為64.0%，即觀察組患者的臨床治愈率和總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.9%，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.2%，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率雖小于對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，但是對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與之前的研究結(jié)果相一致，比如王麗芳[11]在研究中通過將80例患有突發(fā)性耳聾的患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組兩組，對(duì)試驗(yàn)組患者實(shí)施肌肉注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合靜脈滴注地塞米松治療方法，對(duì)照組患者則實(shí)施常規(guī)的治療方法，一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)：試驗(yàn)組患者的治療總體有效率高達(dá)93.18%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過對(duì)照組患者的治療總體有效率71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，雖然略低于對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率23.68%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)其原因進(jìn)行分析的過程中發(fā)現(xiàn)，地塞米松可有效的作用于病變部位，這樣一來可有效的改善患處的血液供應(yīng)，減輕病程中水腫的發(fā)生。由此可見，將鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合地塞米松應(yīng)用在突發(fā)性耳聾患者的治療中，可能通過蝸窗膜短距離滲透或主動(dòng)吸收進(jìn)入內(nèi)耳、內(nèi)外毛細(xì)胞、支持細(xì)胞、螺旋神經(jīng)節(jié)、聽神經(jīng)等神經(jīng)生長(zhǎng)因子容易缺乏部位。這樣可以最大限度,最短時(shí)間內(nèi)補(bǔ)充可能缺乏的神經(jīng)生長(zhǎng)因子,發(fā)揮神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和促軸突再生的雙重作用,從而使突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳功能盡快得到恢復(fù)。兩種藥物聯(lián)合治療的方法比單獨(dú)進(jìn)行注射或灌注地塞米松治療效果要好。

該次實(shí)驗(yàn)中，接受治療的部分患者出現(xiàn)耳鳴、眩暈等不良反應(yīng)，在對(duì)其原因進(jìn)行分析的過程中，認(rèn)為治療過程中注藥的速度、溫度及藥物對(duì)患處的刺激與上述癥狀的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，不良反應(yīng)的發(fā)生常為一過性，待患者休息后癥狀可完全消失。在對(duì)患者采用鼠神經(jīng)因子肌注的過程中，部分患者出現(xiàn)注射部位的疼痛，對(duì)其進(jìn)行熱敷后可明顯減輕不適癥狀。該次實(shí)驗(yàn)過程中鼠神經(jīng)因子藥物采用的是肌注方法，地塞米松藥物采用的是靜滴方法。肌注方法可以使藥物快速患內(nèi)耳，減緩藥物局部收縮的速度，增加藥物的利用率，提高藥物的局部濃度，使得患者的癥狀可以在一定的時(shí)間內(nèi)得到緩解。而靜滴方法則是全身用藥經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)耳內(nèi)，藥物由靜脈給藥后，可以直接由血液輸送到全身發(fā)揮作用，起效快是它的最大特點(diǎn)。將這兩種注射方法聯(lián)合在一起應(yīng)用其治療效果也能達(dá)到更好。但是也有研究表明靜滴注射的方法會(huì)導(dǎo)致藥物被機(jī)體其他部位吸收，其存在較大的毒副作用，從而在一定程度上降低藥物在內(nèi)耳的治療效果。雖然對(duì)于注射方法的利弊有不同的說法，但是不同的藥物其注射方法也不同。該次研究結(jié)果顯示，通過肌注和靜滴兩種藥物使用方法，將地塞米松與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用與突發(fā)性耳聾患者的治療中，取得了良好的治療效果。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在治療突發(fā)性耳聾患者的過程中對(duì)于患處的微循環(huán)具有積極的促進(jìn)作用，同時(shí)可減輕患者的炎癥反應(yīng)，對(duì)于臨床治療具有積極的意義，因此可以推廣使用。考慮到該次實(shí)驗(yàn)在樣本的選擇上存在一定的局限性，因此在對(duì)該文研究結(jié)果進(jìn)行借鑒的過程中可以取其精華，并提出寶貴的意見。

（

）

[1]郝劍萍,師天祥,閆文斐,等.前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大致突發(fā)性耳聾的臨床治療體會(huì)[J].中國(guó)耳鼻咽喉顱底外科雜志,2012,18(5):377-380.

[2]謝鳳梅．鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性耳聾臨床觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2015，21(3):364－366．

[3]連軍勝，李玉杰，趙丹，等．地塞米松鼓室灌注治療突發(fā)性耳聾療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015，42(18):86－87．

[4]王海燕．高壓氧結(jié)合藥物治療突發(fā)性耳聾的療效分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44(15):1788－1789．

[5]趙學(xué)林．鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性耳聾48例報(bào)道[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，36(6):91－92．

[6]柴衛(wèi)芳，余志能，郭儀．圓窗置管微泵灌注鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療難治性老年突發(fā)性耳聾療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28(4):381－382．

[7]王淑芳，張莉，張?chǎng)?鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在突發(fā)性耳聾中的療效觀察[J].臨床研究，2016,14（2）：224-225.

[8]覃宏康，何中揚(yáng)，零興勤，等．耳后注射與全身用激素治療突發(fā)性耳聾的療效分析[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué)，2015，10(4):551－554．

[9]谷巖,刁麗,謝慶英.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合乳突骨膜下注射甲基強(qiáng)的松龍治療突發(fā)性耳聾的療效觀察[J].中國(guó)傷殘學(xué),2014,22(5):145-146.

[10]王延飛,趙洪春,車娟,等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療突發(fā)性聾療效及預(yù)后相關(guān)因素分析[J].聽力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志,2013（6）:629-632

[11]王麗芳.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合地塞米松乳突骨膜下注射治療突發(fā)性耳聾效果評(píng)價(jià)[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（1）：62-63.