鄒光美 ，黃朝任 ，陳武 ，吳博文

1.玉林市第一人民醫(yī)院檢驗科，廣西玉林 537000;2.玉林市中醫(yī)院檢驗科，廣西玉林 537000

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種炎癥性自身抗體為特征的疾病,類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）等與RA的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。RA最常發(fā)生炎性關(guān)節(jié)炎的形式，是流行于全世界其發(fā)病率約0.8%，成年人如果不及時診斷治療，20%-30%的RA患者在發(fā)病3年后可造成一定程度的關(guān)節(jié)殘疾[2]。國內(nèi)外學(xué)者均在RF、抗CCP抗體，ERS及CRP等指標(biāo)進(jìn)行深入研究，研究結(jié)果明確其在不同人群中的靈敏度和特異度十分重要，可避免具有多關(guān)節(jié)炎的患者當(dāng)時不能被明確診斷的其他自身免疫病被誤診為RA[3]。該次研究通過選取2014年1月—2016年12月在玉林市第一人民醫(yī)院診治的93例RA患者，就RF、抗CCP抗體、CRP、ERS、免疫球蛋白及補(bǔ)體相關(guān)指標(biāo)予以分析，旨在為其早期診斷及治療提供重要的理論依據(jù),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組選取2014年1月—2016年12月間于玉林市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診或住院就診的93例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中男性43例，女性50例，年齡37～62歲，平均年齡52歲。疾病對照組選擇同期入院的非RA的自身免疫性疾病患者100例（系統(tǒng)性紅斑狼瘡30例，混合性結(jié)締組織病14例，系統(tǒng)性硬化癥15例、多發(fā)性肌炎10例，干燥綜合征11例，強(qiáng)直性脊柱炎20例），其中男性44例，女性56例，年齡35～64歲，平均年齡50歲。陰性對照組為該院健康體檢者55名，其中男性30名，女性25名，年齡35～63歲，平均年齡51歲。3組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

德國羅氏全自動Cobas e601免疫分析儀、全自動Cobas c702生化分析儀。RF、抗CCP抗體、CRP、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）及補(bǔ)體 C3、C4 檢測試劑均為德國羅氏診斷公司生產(chǎn)試劑盒，除抗CCP抗體采用電化學(xué)發(fā)光法，其他指標(biāo)均為采用免疫比濁法檢測。ESR采用手工魏氏法。

表1 各組 RF、抗CCP、CRP 及 ESR水平比較

表1 各組 RF、抗CCP、CRP 及 ESR水平比較

注：與對照組相比，aP＜0.05；與非 RA 組相比，bP＜0.05。

組別 RF(IU/mL) 抗CCP抗體(U/mL) CRP(mg/L) ESR(mm)陰性對照組（n=55）非RA組（n=100）RA 組（n=93）F P 8.61±8.0 14.18±31.64(115.23±72.27)ab 129.871＜0.01 4.73±2.64(23.46±8.21)a(150.98±15.66)ab 386.676＜0.01 2.52±1.47(18.47±3.84)a(28.49±2.95)ab 21.895＜0.01 10.63±4.05(36.67±26.59)a(52.22±28.84)ab 49.652＜0.01

表2 各組免疫球蛋白及補(bǔ)體水平比較[，g/L]

注：與對照組相比，aP＜0.05；與非 RA 組相比，bP＜0.05。

組別IgA IgG IgM陰性對照組（n=55）非RA組（n=100）RA 組（n=93）F P 2.36±0.83 2.69±0.97（3.08±1.17）ab 8.968＜0.01 12.81±2.57（14.66±4.29）a（15.19±4.74）a 5.837＜0.01 1.39±0.58 1.56±0.67 1.68±0.73 2.497 0.084 C3 C4 1.12±0.18 1.13±0.22（1.25±0.26）ab 9.002＜0.01 0.27±0.06 0.29±0.12 0.31±0.14 1.575 0.209

表3 RA組RF、抗CCP抗體、CRP的診斷性能指標(biāo)比較

1.3 標(biāo)本采集處理及其檢測

所有患者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3管 （每管約3 mL），1管置于枸櫞酸鈉抗凝真空管用于ESR檢測，2管置于未含任何抗凝劑真空管用于檢測生化免疫指標(biāo)（3 000轉(zhuǎn)離心10 min后取血清進(jìn)行上機(jī)檢測）。

1.4 性能指標(biāo)計算

敏感度=a/(a+c）,特異度=d/(b+d),準(zhǔn)確度=(a+d)/(a+b+c+d),陽性似然比=[a/(a+c)]÷[b/(b+d)],陰性似然比=[c/(a+c)]÷[d/(b+d)],其中abcd分別代表真陽性、假陽性、假陰性、真陰性。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 各組RF、抗CCP抗體、CRP及ESR檢測情況

RA組較對照組及非RA組的RF、抗CCP抗體、CRP及ESR均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；非RA組較對照組抗CCP抗體、CRP及ESR均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,見表 1。

2.2 各組免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測情況

RA組較對照組及非RA組的IgA、C3均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；RA組、非RA組較對照組IgG均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,各組IgM及C4 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

2.3 相關(guān)性分析

RA患者血清中 RF與 IgA呈正相關(guān) (r=0．280，P=0.007)；抗CCP抗體與ESR、CRP和IgA之間呈正相關(guān)(r=0.248，P=0.016；r=0.290，P=0.005；r=0.228，P=0.028)。

2.4 RA患者3種指標(biāo)聯(lián)合的診斷性能指標(biāo)比較

3種指標(biāo)聯(lián)合檢測下的靈敏度為92.5%，特異度為90.5%，準(zhǔn)確度為94.8%，陽性似然比為1.03，陰性似然比為 0.08,見表 3。

3 討論

RF是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體，可存在于RA患者的血清或者關(guān)節(jié)液中，約80%～90%RA患者的RF檢查可呈陽性，但某些自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬化癥、干燥綜合征等患者也可出現(xiàn)RF陽性?？笴CP抗體是抗瓜氨酸化蛋白抗體(ACPA)家族中最重要的一種，2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會及歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（ACR/EULAR）在對RA的分類標(biāo)準(zhǔn)中納入了抗CCP抗體[3]，抗CCP抗體對RA早期診斷具有較高的靈敏度和特異性,研究表明血清抗CCP抗體水平的升高可出現(xiàn)在RA癥狀發(fā)生之前，其水平可反應(yīng)RA患者關(guān)節(jié)的炎癥及損傷的程度。該研究表明RA的靈敏度及準(zhǔn)確度不如抗CCP抗體的81.7%、78.8%,與陳洋等[5]研究結(jié)果（抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測的敏感性為91.24%，高于RF的敏感性81.75%，顯著高于抗CCP抗體的敏感性71.53%）有所差異，但結(jié)論均表明RF聯(lián)合抗CCP抗體對RA的診斷有較高的臨床價值。

為了提高臨床的診斷準(zhǔn)確性，臨床往往選擇聯(lián)合診斷模式，在RA診斷中把急性時相反應(yīng)物CRP和ESR增高作為參考條件之一，CRP是反映炎癥損傷的敏感標(biāo)志物之一，是較好的疾病嚴(yán)重程度的實(shí)驗室預(yù)測因子,敏感性（83.9%）高，但特異性（48.0%）較差。而ESR可作為評估自身免疫疾病活動性或療效觀察較好的指標(biāo)，該研究表明RA組較對照組及非RA組的CRP及ESR均明顯升高，與侯娟等[6]、楊芳等[7]研究結(jié)果相似。持續(xù)增高的ESR、CRP以及出現(xiàn)類風(fēng)濕血管炎、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)等也預(yù)示RA著不良的預(yù)后[8]。自身免疫性疾病患者免疫功能紊亂，動態(tài)觀察血清免疫球蛋白及補(bǔ)體含量變化，利于觀察疾病進(jìn)展情況，該研究結(jié)果表明RA組較對照組及非RA組的I-gA、C3均明顯升高，RA組、非RA組較對照組IgG均明顯升高，但免疫球蛋白及C3、C4的結(jié)果在RA的早期診斷中，特異性、敏感度不高，其結(jié)果可能在RA的診療動態(tài)觀察中更有價值[9]。劉瑋等[10]研究結(jié)果顯示聯(lián)合檢測陽性率顯著高于單一檢測，聯(lián)合檢測敏感性、陰性預(yù)測值顯著高于單獨(dú)檢測，可大大降低漏診率。相關(guān)性分析結(jié)果表明RA患者血清中RF、抗CCP抗體與IgA呈正相關(guān)，抗CCP抗體與ESR、CRP之間呈正相關(guān)與曲世晶等[11]研究結(jié)果(關(guān)節(jié)液中抗CCP抗體與ESR和CRP之間呈正相關(guān) (r=0.567，P＜0.01；r=0.664，P＜0.01)；)相似,但二者的研究標(biāo)本類型有所不同。

陽性似然比、陰性似然比可以根據(jù)患者有無某項報警癥狀來做預(yù)測，同時可不受患病率的影響，是一個相對獨(dú)立更具臨床意義的診斷性試驗效果的指標(biāo)。當(dāng)陽性似然比＞10或是陰性似然比＜0.1時，診斷或排除某種疾病的可能性就顯著的增加。該研究顯示，陽性似然比為1.03，陰性似然比（0.08）＜0.1說明RF、抗CCP抗體、CRP都陰性時排除RA的可能性增加。RF、抗CCP抗體、CRP 3種指標(biāo)聯(lián)合檢測下的靈敏度為92.5%，特異度為90.5%，準(zhǔn)確度為94.8%，這也提示聯(lián)合檢測有助于RA的早期診斷。

綜上所述，有針對性的聯(lián)合檢測項目，能幫助臨床更及時準(zhǔn)確地做出診斷。血清抗CCP抗體、RF、CRP ESR及IgA的水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有一定的相關(guān)性,同時聯(lián)合檢測RF、抗CCP抗體、CRP對診斷RA的準(zhǔn)確率高,具有較高的臨床診斷價值。ESR、免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測有助于RA患者的疾病活動及預(yù)后的判斷也具有重要意義。

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[1]Humphreys JH,van Nies JA,Chipping J,et al.Rheumatoid factor and anti-citrullinated protein antibody positivity,but not level,are associated with increased mortality in patients with rheumatoid arthritis:results from two large independent cohorts[J].Arthritis Research&Therapy,2014,16(6):483-490.

[2]Taylor P,Gartemann J,Hsieh J,et al.A Systematic Review of Serum Biomarkers Anti-Cyclic Citrullinated Peptide and Rheumatoid Factor as Tests for Rheumatoid Arthritis[J].Autoimmune Diseases,2011,2011:1-18.

[3]呂芳,李興福.2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會聯(lián)合歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)解讀[J]診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2010,9（4）:307-310.

[4]Aletaha D,Neogi T,Silman AJ,et al.2010 rheumatoid arthrit is classification criteria:an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Arthritis Rheum,2010,62(9):2569-2581.

[5]陳洋,王磊,徐倩,等.抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的診斷價值[J].醫(yī)學(xué)信息，2014,27（4）:232-233.

[6]侯娟，葉紅珍.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與血清抗-CCP抗體、RF、CRP及ESR的相關(guān)性研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2016,14（6）:30-31.

[7]楊芳,郭春霞.ESR、RF、抗CCP和AKA聯(lián)合檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價值[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2015,12(2):1-3.

[8]李德紅，居軍，魯彥，等.定量檢測抗-CCP抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)侵蝕程度的臨床意義[J].中華臨床實(shí)驗室管理電子雜志,2014,2(1):59-61.

[9]馬建國,茆春紅,趙興國.56例RA患者抗CCP抗體、RF、CRP、血沉及C3、C4的檢測與臨床意義探討[J].中國醫(yī)藥指南，2013,11(31):13-15.

[10]劉瑋,趙文娜,郭苗.免疫球蛋白、抗CCP抗體、類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床診斷中的應(yīng)用分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25（18）:4134-4136.

[11]曲世晶,葉華,賈汝琳.血清學(xué)陰性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液中抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體的測定及臨床意義[J].北京大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2016，48(6):933-936.