陳文琪

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院化療科，江蘇鎮(zhèn)江 212001

大腸癌為臨床常見的一種惡性腫瘤，且治愈率不高，它的發(fā)生，主要?dú)w結(jié)來說，是一個(gè)以原癌基因激活與抑癌基因失活為基礎(chǔ)的多階段、多步驟的系列過程，想要提高大腸癌的治愈率，關(guān)鍵點(diǎn)是盡早發(fā)現(xiàn)、盡早診斷以及盡早治療[1]。所以，確定理想的特異性強(qiáng)且敏感性高的腫瘤相關(guān)抗原意義重大[2]。CEA為最早期確定的大腸癌血清腫瘤標(biāo)志物，也就是癌胚抗原，于很多惡性腫瘤的血清中，CEA都伴有不同程度的增高。CA125是在發(fā)生癌變的細(xì)胞膜上有表達(dá)，同時(shí)能夠釋放到細(xì)胞的間質(zhì)中，于胃腸道惡性腫瘤里，能發(fā)現(xiàn)CA125的水平有顯著提高。PDGF（血小板源生長因子）則是有諸多細(xì)胞在共同作用下所產(chǎn)生的一類內(nèi)源性多肽類生長因子，在機(jī)體的諸多生理、病理調(diào)解中均有一定程度的參與，包括免疫調(diào)節(jié)、胚胎發(fā)育等等。該次研究選擇2016年10月—2017年6月在該院就診的腸癌患者共計(jì)54例，旨在對這三者聯(lián)合檢測對腸癌的診斷價(jià)值進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月—2017年6月在該院就診的腸癌患者共計(jì)54例，其中直腸癌患者28例，結(jié)腸癌患者26例；并與同期來該院體檢的50名健康者作為對照。觀察組中男性30例、女性24例，患者年齡從37～78歲，平均年齡（50.1±4.3）歲；對照組中男性 30名、女性 20名，年齡從30～73 歲，平均年齡為（51.2±4.6）歲。 兩組間一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析證實(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

觀察組及對照組，均在空腹?fàn)顟B(tài)下被抽取4 mL的外周靜脈血液，在4℃的環(huán)境下，3 000 r/min速度下離心10 min，有效分離血清，各份血清均平等地分為3管，在-20℃的環(huán)境下保存，對血清PDGF、CEA和CA125含量進(jìn)行檢測。運(yùn)用ELISA方法對血清PDGF含量的有效檢測，嚴(yán)格按照北京冬歌博業(yè)生物科技有限公司生產(chǎn)的血清PDGF試劑盒的說明書進(jìn)行檢測，并結(jié)合相應(yīng)的OD值劃分標(biāo)準(zhǔn)曲線，對檢測結(jié)果定量分析。運(yùn)用北京科美東雅生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的電化學(xué)發(fā)光儀及相應(yīng)的配套試劑，對參與者血清CEA和CA125含量的有效檢測，運(yùn)用儀器讀得最終檢測結(jié)果。正常參考值：PDGF＞60ng/mL；CEA≤10ng/mL；CA125≤35 U/mL[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對上述數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，用 χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組及對照組腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率

由下表1中各項(xiàng)數(shù)據(jù)可見，54例觀察組腸癌患者血清CEA、CA125超出對照組63.6%、45.5%，血清PDGF低于對照組58.2%，皆與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 腸癌患者及健康體檢者腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率[n(%)]

2.2 血清PDGF、CEA、CA125聯(lián)合檢測對腸癌的敏感性

由下表2中各項(xiàng)數(shù)據(jù)可見，3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的敏感性81.5%要比單一檢測的都高，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 血清PDGF、CEA、CA125聯(lián)合檢測對腸癌的敏感性[n(%)]

3 討 論

大腸癌中包括直腸癌與結(jié)腸癌兩種，為臨床多見的一種惡性腫瘤，它的發(fā)生和發(fā)展是諸多因素在綜合作用下的結(jié)果，像是人們生活飲食習(xí)慣的改變、衛(wèi)生資源分配不合理等等，而當(dāng)其處于早期階段時(shí)，通常并無顯著的癥狀表現(xiàn)，待患者來院確診時(shí)，則大部分都已經(jīng)到了中晚期階段，甚至癌變已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，使其喪失最好的治療時(shí)機(jī)。而且由于大腸癌的發(fā)病率較高且治愈率低，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人們的健康和生命安全[4]。就理想的腫瘤標(biāo)志物來說，是應(yīng)該可以對腫瘤實(shí)現(xiàn)輔助診斷、指導(dǎo)治療、分析病程、判斷預(yù)后以及監(jiān)測復(fù)發(fā)或者是轉(zhuǎn)移的目的，旨在最終進(jìn)行對腫瘤的良好控制[5]。因此，如何全面利用現(xiàn)臨床已知的幾種大腸癌腫瘤標(biāo)志物，使其能夠在對大腸癌的臨床診治過程中發(fā)揮出巨大的價(jià)值，已經(jīng)成為學(xué)者著重研究的焦點(diǎn)所在。

PDGF為同型或者是異型的具體，是由A、B這兩條肽鏈借助二硫鍵連接構(gòu)成的，患者機(jī)體由于患病的影響，血清PDGF在腫瘤的轉(zhuǎn)移中有積極的參與，會有很多細(xì)胞產(chǎn)生出PDGF，但是在正常人的機(jī)體組織中，PDGF的表達(dá)受到嚴(yán)格調(diào)控，其表達(dá)水平較高，而于體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞像成膠質(zhì)細(xì)胞、成纖維瘤細(xì)胞以及星狀細(xì)胞瘤細(xì)胞，一方面能對PDGF蛋白有所表達(dá)，另一方面也對PDGF B鏈的原癌基因有所表達(dá)[6]，但血清含量要較正常人低，結(jié)合該次研究結(jié)果來看，54例腸癌患者血清PDGF檢測低于正常水平比例為58.2%要相對健康體檢對照組的高 （P＜0.05），可見，PDGF于大腸癌的演進(jìn)過程中有著至關(guān)重要的作用。

CEA則是腫瘤的非特異性標(biāo)志物，剛開始臨床主要是將其應(yīng)用到對消化道腫瘤的輔助診斷中去，近些年來隨著研究的深入，更是表明，CEA為一種可靠性高且穩(wěn)定的大腸癌檢測指標(biāo)，具有檢測方法簡便的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)，能夠?qū)⑵渥鳛榇竽c癌的常規(guī)檢測指標(biāo)來應(yīng)用[7]。血清CEA作為一種腫瘤細(xì)胞的粘附分子，對其進(jìn)行動態(tài)的監(jiān)測，在判定消化道惡性腫瘤復(fù)發(fā)或者是轉(zhuǎn)移時(shí)有很高的參考意義。例如在大腸癌患者行根治術(shù)治療之后，其血清CEA會明顯下降，但是如果手術(shù)沒有徹底切除，那么血清CEA便下降的不是很顯著，或者還是會保持者較高的水平。如果在術(shù)后，血清CEA是下降到了正常水平了，但是卻在之后的隨訪中不斷的有增高表現(xiàn)，那么就提示大腸癌存在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的可能。

絕大多數(shù)的大腸癌患者其外周血中都有腫瘤細(xì)胞侵襲的跡象，這也就表明，我們?nèi)绻軝z測外周血合適的腫瘤標(biāo)志物，能有效篩查出早期大腸癌。CA125屬卵巢癌相關(guān)抗原，剛開被認(rèn)為是卵巢癌特異的腫瘤標(biāo)志物，但是基于研究的深入，也發(fā)現(xiàn)其是一種廣譜標(biāo)記物，近些年來也逐漸發(fā)現(xiàn)在腸癌患者中的水平有所提高[8]。腫瘤抗原CA125于細(xì)胞中進(jìn)行合成、儲存，在正常的情況下時(shí)，是由于受到細(xì)胞間連接以及基底膜阻擋，而無法進(jìn)入到血清中，所以在正常人的血清中并不能檢測到CA125，或者即使檢測到濃度也是非常低的。而只有在組織發(fā)生了惡變之后，細(xì)胞中所合成的CA125會由于局部細(xì)胞膜去極化而被運(yùn)送到胞體之外；當(dāng)組織結(jié)構(gòu)受到惡性腫瘤的浸潤、破壞時(shí)，CA125也會由于細(xì)胞間連接受損以及基底膜遭受破壞而被分泌到血清中，所以對于腸癌患者來說，在其血清中能夠檢測到CA125水平的增高。

腫瘤標(biāo)志物有著簡便、敏感以及非侵入性等諸多優(yōu)勢，已然于大腸癌高危人群的篩查工作中發(fā)揮到無法替代的作用，可見，借助于腫瘤標(biāo)志物對大腸癌高危人群做篩查是具有重要意義的。腫瘤標(biāo)志物也是直接反映腫瘤存在、生長的一種特異性物質(zhì)，就此來看，確定腸癌的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，對其治療、預(yù)后判斷以及復(fù)發(fā)監(jiān)測等都具有重要作用[9]。

一般情況下，由于癌細(xì)胞存在多種抗原性與細(xì)胞特性，一種腫瘤通常能夠出現(xiàn)多種的腫瘤標(biāo)志物，所以，僅依靠單項(xiàng)檢測的診斷結(jié)果，始終有靈敏度低、特異性弱等缺點(diǎn)，而使用多項(xiàng)聯(lián)合檢測的敏感性手段雖然靈敏度高，但是特異度也是較低的。結(jié)合該文研究結(jié)果來看，54例腸癌患者血清CEA、CA125、PDGF檢測超出正常水平比例63.6%、45.5%以及58.2%，皆要相對健康體檢對照組的高（P＜0.05）；就單項(xiàng)指標(biāo)來看，CEA的敏感性64.8%是最高的，但是3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的敏感性81.5%要比單一檢測的都高。朱珊玲等[10]也得到了類似結(jié)果，在CA724、CA125、CA199以及CEA這四種腫瘤標(biāo)志物中，結(jié)直腸癌患者的CEA血清水平有較高的靈敏度，在68.7%，四種標(biāo)志物的聯(lián)合檢測有助于提高檢測的靈敏度，幫助腸癌患者做出早期診斷。可見，聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)記物是非常必要的，相互間都能起到很好的互補(bǔ)作用，雖然三者聯(lián)合檢測的特異性還不是很理想，有待于做深入的研究，但是通過三者聯(lián)合應(yīng)用檢出率的提高以及高敏感性，能夠?yàn)槟c癌的早期診斷與治療起到很好的初篩作用。

整體來看，截至到目前為止，臨床上還并沒有發(fā)現(xiàn)一個(gè)既敏感、又特異的腫瘤標(biāo)志物能夠被單獨(dú)的應(yīng)用到臨床大腸癌的檢測中去，而血清PDGF、CEA與CA125聯(lián)合檢測在腸癌中的診斷具有重要參考價(jià)值，可有效彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測存在的不足之處，可見聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值是要遠(yuǎn)高于單獨(dú)檢測某一種標(biāo)志物的，通過三者聯(lián)合應(yīng)用篩查大腸癌，能進(jìn)一步提高篩查的精準(zhǔn)率，且篩查方法簡單、易行、無創(chuàng)，總的來看，我們認(rèn)為聯(lián)合這3種腫瘤標(biāo)志物能夠廣泛的將其投入到大腸癌篩查中進(jìn)行應(yīng)用。

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