岳婭芬，孫盛梅*

（1．佳木斯大學(xué)，黑龍江 佳木斯 154000；2．佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 佳木斯 154000）

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)卵巢癌發(fā)病率占婦科惡性腫瘤22.9%[1]。其發(fā)病隱匿、生長(zhǎng)速度快，多數(shù)就診時(shí)已是晚期，5年生存期僅30%左右，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。目前臨床多以紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案治療，但部分患者無(wú)進(jìn)展期生存期欠佳。尋找新的治療方案，以提高療效，延長(zhǎng)生存期是目前臨床叩待解決的問(wèn)題。本研究選取我院卵巢癌晚期患者80例，分組探討多西他賽聯(lián)合卡鉑（DC）化療方案對(duì)其血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）水平變化的影響。如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2017年9月我院卵巢癌晚期患者80例，按照治療方法不同分組，各40例。觀察組年齡24～59歲，平均（44.76±13.61）歲，單側(cè)卵巢腫瘤32例，雙側(cè)卵巢腫瘤8例；對(duì)照組年齡25～58歲，平均（45.38±12.79）歲，單側(cè)卵巢腫瘤33例，雙側(cè)卵巢腫瘤7例。對(duì)比兩組基礎(chǔ)資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

對(duì)照組給予紫杉醇（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066640）聯(lián)合順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040812）化療方案治療，紫杉醇劑量135 mg/m2，靜脈滴注24 h，d1，順鉑劑量30 mg/m2，靜脈滴注，d3，后以紫杉醇注射液60 mg/m2（上限2 m2）腹腔灌注，d8。觀察組給予DC化療方案治療，多西他賽（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173207）劑量70 mg/m2，靜脈滴注，時(shí)長(zhǎng)1 h，d1；卡鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028）劑量50 mg/m2，靜脈滴注，時(shí)長(zhǎng)1 h，d2。3周為1個(gè)療程，兩組均持續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]分為：完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效。（2）治療前后兩組血清VEGF、MMP-2水平。（3）治療后兩組無(wú)進(jìn)展期生存期。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 療效

觀察組部分緩解19例，疾病穩(wěn)定16例，疾病進(jìn)展5例；對(duì)照組部分緩解16例，疾病穩(wěn)定20例，疾病進(jìn)展4例，觀察組治療總有效率47.50%（19/40）與對(duì)照組40.00%（16/40）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.457，P=0.499）。

2.2 血清VEGF、MMP-2水平

治療后觀察組血清VEGF、MMP-2水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.3 無(wú)進(jìn)展生存期

觀察組無(wú)進(jìn)展生存期為（496.76±32.71）d長(zhǎng)于對(duì)照組（408.66±31.63）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.246，P=0.000）。

表1 對(duì)比兩組治療前后血清VEGF、MMP-2水平（x±s）

3 討 論

VEGF是促進(jìn)腫瘤血管生成的重要因子，卵巢癌晚期患者VEGF高度表達(dá)刺激內(nèi)皮細(xì)胞分裂與增值，為血管形成中多種細(xì)胞遷移提供纖維網(wǎng)絡(luò)，其與腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。MMP-2可降解細(xì)胞外基質(zhì)和血管基底膜，引起腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，其高表達(dá)表示腫瘤突破物理屏障能力增強(qiáng)。因此，抑制血管生成能有效阻斷腫瘤組織營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及氧氣供給，從而抑制腫瘤進(jìn)展[4]。紫杉醇是一種抗微管藥物，可促進(jìn)微管蛋白聚合，保持其穩(wěn)定性，影響細(xì)胞有絲分裂?？ㄣK屬第二代鉑類化合物，與順鉑一樣為細(xì)胞周期非特異性藥物，能作用于DNA鳥(niǎo)嘌呤中O6、N7原子引起DNA交鏈，并抑制其螺旋解鏈，破壞、干擾DNA分子合成，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，抑制腫瘤血管新生及毛細(xì)血管內(nèi)生。多西他賽主要作用于微管蛋白，通過(guò)加強(qiáng)微管蛋白聚合及抑制微管解聚，形成穩(wěn)定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細(xì)胞有絲分裂。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組血清VEGF、MMP-2水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示DC化療方案與紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案治療卵巢癌晚期療效相當(dāng)，DC化療方案可降低患者血清VEGF、MMP-2水平，有助于延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。

[1] 邢 堃,孔為民.卵巢癌放療的現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2015,24(1):69-71.

[2] 邊 策.新輔助化療在晚期卵巢癌治療中的應(yīng)用[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2015,31(4):263-266.

[3] 于風(fēng)勝,李 藝,崔 恒.卵巢癌干細(xì)胞及卵巢癌治療[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2014,30(1):14-17.

[4] 孫志強(qiáng),任洪波,段愛(ài)紅,等.CD133與VEGF蛋白在卵巢癌中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015,6(27):171-173.