史保生

[摘要]目的對(duì)阿德福韋酯治療慢性乙肝的臨床效果進(jìn)行分析。方法選取2011年6月～2014年9月在我院接受治療的112例慢性乙肝患者，按照數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和觀察組各56例。本次治療共分為兩個(gè)階段，第一階段為12周，第二階段為36周，對(duì)照組第一階段服用安慰劑進(jìn)行治療了，第二階段服用阿德福韋酯進(jìn)行治療；觀察組一直使用阿德福韋酯進(jìn)行治療。比較兩組患者第一階段末和第二階段末的治療效果。結(jié)果第一階段末，兩組患者血清HBV-DNA與基線水平比較均存在明顯差異（P<0.05），且觀察組HBV-DNA水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；第二階段末，兩組患者血清HBV-DNA水平均得到顯著降低（P<0.05）；比較兩組患者中血清HBV-DNA≥2logl0的患者，與基線數(shù)值比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。結(jié)論采用阿德福韋酯治療慢性乙肝，治療效果顯著，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]阿德福韋酯；安慰劑；慢性乙肝；療效；臨床分析

慢性乙肝是一種常見(jiàn)的慢性疾病，具有較高的發(fā)病率，產(chǎn)生原因比較復(fù)雜，需要花費(fèi)較長(zhǎng)的時(shí)間進(jìn)行治療，且治療期間存在很大的難度，嚴(yán)重危害了患者的身體健康。相關(guān)報(bào)道指出，全球大約有20億人感染乙型肝炎，其中有五分之一的人屬于慢性乙肝。慢性乙肝是由乙肝病毒在人體肝臟病變導(dǎo)致，不及時(shí)治療容易導(dǎo)致肝癌，嚴(yán)重危害了患者的生命安全。因此，加強(qiáng)對(duì)慢性乙肝治療方法和疾病轉(zhuǎn)歸情況的研究，在提高患者臨床療效，改善患者預(yù)后、防治病毒擴(kuò)散等方面有重要作用，臨床研究中發(fā)現(xiàn)，采取不同的治療方法其療效也存在差異性，這樣對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸情況造成直接影響。目前常用的藥物包括阿德福韋酯、拉米夫定等，其中，阿德福韋酯在治療慢性乙肝上具有很好的療效，治療安全可靠，因?yàn)閮r(jià)格低廉，在基層和不發(fā)達(dá)地區(qū)廣泛應(yīng)用于慢性乙肝臨床治療上。本研究對(duì)阿德福韋酯治療慢性乙肝的臨床效果進(jìn)行分析，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2011年6月～2014年9月在我院接受治療的112例慢性乙肝患者，在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)的前提下，按照數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和觀察組各56例。對(duì)照組中，男女比例34：22，年齡17～58歲，平均（38.5±4.2）歲；觀察組中，男女比例30：26，年齡18～60歲，平均（39.2±3.8）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)2005年中華醫(yī)藥肝病分會(huì)制定的《慢性乙肝防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；（2）HbeAg及HbsAg保持陽(yáng)性在半年以上；（3）血清HBV-DNA>105/mL；（4）ALT處于2～5U/L之間；（4）患者或家屬簽署《知情同意書））c排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝癌、肝硬化、病毒性肝炎等；（2）嚴(yán)重細(xì)血管疾??；（3）妊娠期或哺乳期婦女。對(duì)兩組患者性別、年齡等一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

對(duì)照組患者第一階段給予安慰劑進(jìn)行治療，1次，d，雙盲治療12周；第二階段給予阿德福韋酯片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，H20060666）進(jìn)行治療，10mg/次，1次/d，開(kāi)放治療36周。觀察組患者第一階段給予阿德福韋酯片進(jìn)行治療，10mg/次，1次/d，雙盲治療12周；第二階段繼續(xù)使用阿德福韋酯片進(jìn)行治療，10mg/次，1次/d，開(kāi)放治療36周。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者4、8、12、24、36、48周各時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行一次檢查，包括血清HBV-DNA水平，ALT、AST復(fù)常率，血清HBV-DNA抑制情況，患者血清HBV-DNA水平下降≥210g10比例以及患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究所有數(shù)據(jù)均錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行處理，確保錄入過(guò)程真實(shí)客觀，以95%為可信區(qū)間，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用f檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1血清HBV-DNA水平變化情況

經(jīng)第一階段治療后，兩組患者血清HBV-DNA均取得明顯下降，觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。經(jīng)第二階段治療后，觀察組血清HBV-DNA水平低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2ALT、AST復(fù)常率情況

經(jīng)第一階段治療后，觀察組ALT、AST復(fù)常率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。經(jīng)第二階段治療后，兩組之間ALT、AST復(fù)常率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3血清HBV-DNA抑制情況

對(duì)兩組患者各時(shí)間點(diǎn)血清HBV-DNA抑制情況進(jìn)行比較，12、24周觀察組血清HBV-DNA抑制情況明顯高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），4、8、36、48周兩組患者血清HBV-DNA抑制情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4患者血清HBV-DNA水平≥2bg10比例變化情況比較

4、8、12周觀察組患者血清HBV-DNA水平下降≥210glO比例明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），24、36、48周兩組患者血清HBV-DNA水平下降≥210glO比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.5患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陰比例變化情況比較

對(duì)兩組患者各時(shí)間點(diǎn)血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行比較，12、24周觀察組患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），36、48周兩組患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3.討論

近年來(lái)，慢性乙肝死亡率逐年增加，全世界已有3.5億患者因乙肝喪命。慢性乙肝會(huì)引發(fā)肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者身體健康和生命安全造成嚴(yán)重威脅。抑制病毒復(fù)制是治療乙肝的主要目的，有效控制HBV的感染和復(fù)制，以減少患者肝損傷。慢性乙肝臨床治療比較困難，主要原因在于肝細(xì)胞內(nèi)HBV的cccDNA無(wú)法有效清除。相關(guān)研究證明，采用阿德福韋酯治療慢性乙肝，通過(guò)降低血清HBV-DNA水平，進(jìn)而減少cccDNA的功能，最終達(dá)到減少cccDNA數(shù)量的效果，有效抑制了HBV的復(fù)制。

阿德福韋酯是一種小分子單核苷酸類似物，最早由美國(guó)Gilead Sciences公司成功研制。阿德福韋酯在人體與磷酸反應(yīng)生成二磷酸鹽，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸低物，進(jìn)而有效終止HBV-DNA鏈延長(zhǎng)，對(duì)HBV-DNA復(fù)制產(chǎn)生抑制作用。阿德福韋酯自2002年9月在美國(guó)上市后，廣泛應(yīng)用于慢性乙肝臨床治療上。相關(guān)研究證明，阿德福韋酯能夠迅速降低HBV-DNA的濃度，使ALT和AST復(fù)常率得到顯著提升，能夠有效改善肝臟因炎癥導(dǎo)致的纖維化或壞死情況。在慢性乙肝臨床治療中，一般將血清HBV-DNA水平作為療效預(yù)測(cè)因子，吳怡玲在研究中指出，相比于拉米夫定、替比夫定等乙肝常用治療藥物，阿德福韋酯經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期治療后所取得的治療效果更佳。同時(shí)，ALT直接反映了機(jī)體的免疫清除能力，ALT越高，機(jī)體免疫清除能力越強(qiáng)，阿德福韋酯能夠有效提升患者體內(nèi)ALT含量，進(jìn)而提升患者的免疫功能，保證了患者的治療效果。

本次研究結(jié)果表明，第一階段末，兩組患者血清HBV-DNA與基線水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組HBV-DNA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；第二階段末，兩組患者血清HBV-DNA水平均得到顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；比較兩組患者中血清HBV-DNA≥210g10的患者，與基線數(shù)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明采用阿德福韋酯治療慢性乙肝，能夠有效降低血清HBV-DNA水平，提升患者ALT、AST復(fù)查率，并對(duì)患者血清HBV-DNA起到抑制作用，能夠有效抑制乙肝病毒，同時(shí)說(shuō)明阿德福韋酯能夠有效治療慢性乙肝。原因分析為：（1）阿德福韋酯屬于新一代核苷類似物，活性成分明顯，患者口服后藥效迅速，可直接作用于DNA聚酶，從而對(duì)HBV的復(fù)制進(jìn)行抑制，在一項(xiàng)體內(nèi)外試驗(yàn)中顯示阿德福韋酯不僅能有效抑制HBV復(fù)制，而且對(duì)野生株存在良好的抑制作用，針對(duì)YMDD變異株可具有明顯的抑制作用；（2）在慢性乙肝治療過(guò)程中，給予患者抗纖維化、抗病毒治療是關(guān)鍵內(nèi)容，阿德福韋酯可恢復(fù)患者血清肝功能，改善肝臟的炎癥活動(dòng)，延緩肝纖維化進(jìn)展，因此臨床效果顯著；（3）阿德福韋酯作為乙肝疾病的新型拮抗劑，還可用于因使用拉米夫定產(chǎn)生耐藥性的慢性異感患者，且用藥后發(fā)生耐藥性的幾率較低，適宜于長(zhǎng)期用藥，同時(shí)，藥性也會(huì)隨治療時(shí)間的推移而增強(qiáng)，可有效提高治療效果，用藥不良發(fā)生率較低，安全可靠，可延續(xù)性的抵抗乙肝病毒。

綜上所述，采用阿德福韋酯治療慢性乙肝，治療效果顯著，安全性高，值得推廣應(yīng)用。