史保生

[摘要]目的對阿德福韋酯治療慢性乙肝的臨床效果進行分析。方法選取2011年6月～2014年9月在我院接受治療的112例慢性乙肝患者，按照數(shù)字隨機表法分為對照組和觀察組各56例。本次治療共分為兩個階段，第一階段為12周，第二階段為36周，對照組第一階段服用安慰劑進行治療了，第二階段服用阿德福韋酯進行治療；觀察組一直使用阿德福韋酯進行治療。比較兩組患者第一階段末和第二階段末的治療效果。結果第一階段末，兩組患者血清HBV-DNA與基線水平比較均存在明顯差異（P<0.05），且觀察組HBV-DNA水平明顯低于對照組（P<0.05）；第二階段末，兩組患者血清HBV-DNA水平均得到顯著降低（P<0.05）；比較兩組患者中血清HBV-DNA≥2logl0的患者，與基線數(shù)值比較無明顯差異（P>0.05）。結論采用阿德福韋酯治療慢性乙肝，治療效果顯著，安全性高，值得推廣應用。

[關鍵詞]阿德福韋酯；安慰劑；慢性乙肝；療效；臨床分析

慢性乙肝是一種常見的慢性疾病，具有較高的發(fā)病率，產生原因比較復雜，需要花費較長的時間進行治療，且治療期間存在很大的難度，嚴重危害了患者的身體健康。相關報道指出，全球大約有20億人感染乙型肝炎，其中有五分之一的人屬于慢性乙肝。慢性乙肝是由乙肝病毒在人體肝臟病變導致，不及時治療容易導致肝癌，嚴重危害了患者的生命安全。因此，加強對慢性乙肝治療方法和疾病轉歸情況的研究，在提高患者臨床療效，改善患者預后、防治病毒擴散等方面有重要作用，臨床研究中發(fā)現(xiàn)，采取不同的治療方法其療效也存在差異性，這樣對疾病轉歸情況造成直接影響。目前常用的藥物包括阿德福韋酯、拉米夫定等，其中，阿德福韋酯在治療慢性乙肝上具有很好的療效，治療安全可靠，因為價格低廉，在基層和不發(fā)達地區(qū)廣泛應用于慢性乙肝臨床治療上。本研究對阿德福韋酯治療慢性乙肝的臨床效果進行分析，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2011年6月～2014年9月在我院接受治療的112例慢性乙肝患者，在我院醫(yī)學倫理委員會批準通過的前提下，按照數(shù)字隨機表法分為對照組和觀察組各56例。對照組中，男女比例34：22，年齡17～58歲，平均（38.5±4.2）歲；觀察組中，男女比例30：26，年齡18～60歲，平均（39.2±3.8）歲。納入標準：（1）經2005年中華醫(yī)藥肝病分會制定的《慢性乙肝防治指南》診斷標準確診；（2）HbeAg及HbsAg保持陽性在半年以上；（3）血清HBV-DNA>105/mL；（4）ALT處于2～5U/L之間；（4）患者或家屬簽署《知情同意書））c排除標準：（1）肝癌、肝硬化、病毒性肝炎等；（2）嚴重細血管疾??；（3）妊娠期或哺乳期婦女。對兩組患者性別、年齡等一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2方法

對照組患者第一階段給予安慰劑進行治療，1次，d，雙盲治療12周；第二階段給予阿德福韋酯片（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，H20060666）進行治療，10mg/次，1次/d，開放治療36周。觀察組患者第一階段給予阿德福韋酯片進行治療，10mg/次，1次/d，雙盲治療12周；第二階段繼續(xù)使用阿德福韋酯片進行治療，10mg/次，1次/d，開放治療36周。

1.3觀察指標

對兩組患者4、8、12、24、36、48周各時間點進行一次檢查，包括血清HBV-DNA水平，ALT、AST復常率，血清HBV-DNA抑制情況，患者血清HBV-DNA水平下降≥210g10比例以及患者血清HBeAg轉陰率等。

1.4統(tǒng)計學方法

將本次研究所有數(shù)據(jù)均錄入統(tǒng)計學軟件SPSS19.0進行處理，確保錄入過程真實客觀，以95%為可信區(qū)間，計量資料以（x±s）表示，采用f檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1血清HBV-DNA水平變化情況

經第一階段治療后，兩組患者血清HBV-DNA均取得明顯下降，觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。經第二階段治療后，觀察組血清HBV-DNA水平低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2ALT、AST復常率情況

經第一階段治療后，觀察組ALT、AST復常率明顯高于對照組（P<0.05）。經第二階段治療后，兩組之間ALT、AST復常率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3血清HBV-DNA抑制情況

對兩組患者各時間點血清HBV-DNA抑制情況進行比較，12、24周觀察組血清HBV-DNA抑制情況明顯高于對照組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），4、8、36、48周兩組患者血清HBV-DNA抑制情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4患者血清HBV-DNA水平≥2bg10比例變化情況比較

4、8、12周觀察組患者血清HBV-DNA水平下降≥210glO比例明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），24、36、48周兩組患者血清HBV-DNA水平下降≥210glO比例差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5患者血清HBeAg轉陰比例變化情況比較

對兩組患者各時間點血清HBeAg轉陰率進行比較，12、24周觀察組患者血清HBeAg轉陰率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），36、48周兩組患者血清HBeAg轉陰率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

3.討論

近年來，慢性乙肝死亡率逐年增加，全世界已有3.5億患者因乙肝喪命。慢性乙肝會引發(fā)肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌等嚴重并發(fā)癥，對患者身體健康和生命安全造成嚴重威脅。抑制病毒復制是治療乙肝的主要目的，有效控制HBV的感染和復制，以減少患者肝損傷。慢性乙肝臨床治療比較困難，主要原因在于肝細胞內HBV的cccDNA無法有效清除。相關研究證明，采用阿德福韋酯治療慢性乙肝，通過降低血清HBV-DNA水平，進而減少cccDNA的功能，最終達到減少cccDNA數(shù)量的效果，有效抑制了HBV的復制。

阿德福韋酯是一種小分子單核苷酸類似物，最早由美國Gilead Sciences公司成功研制。阿德福韋酯在人體與磷酸反應生成二磷酸鹽，通過競爭脫氧腺苷三磷酸低物，進而有效終止HBV-DNA鏈延長，對HBV-DNA復制產生抑制作用。阿德福韋酯自2002年9月在美國上市后，廣泛應用于慢性乙肝臨床治療上。相關研究證明，阿德福韋酯能夠迅速降低HBV-DNA的濃度，使ALT和AST復常率得到顯著提升，能夠有效改善肝臟因炎癥導致的纖維化或壞死情況。在慢性乙肝臨床治療中，一般將血清HBV-DNA水平作為療效預測因子，吳怡玲在研究中指出，相比于拉米夫定、替比夫定等乙肝常用治療藥物，阿德福韋酯經過長期治療后所取得的治療效果更佳。同時，ALT直接反映了機體的免疫清除能力，ALT越高，機體免疫清除能力越強，阿德福韋酯能夠有效提升患者體內ALT含量，進而提升患者的免疫功能，保證了患者的治療效果。

本次研究結果表明，第一階段末，兩組患者血清HBV-DNA與基線水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組HBV-DNA水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；第二階段末，兩組患者血清HBV-DNA水平均得到顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；比較兩組患者中血清HBV-DNA≥210g10的患者，與基線數(shù)值比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。說明采用阿德福韋酯治療慢性乙肝，能夠有效降低血清HBV-DNA水平，提升患者ALT、AST復查率，并對患者血清HBV-DNA起到抑制作用，能夠有效抑制乙肝病毒，同時說明阿德福韋酯能夠有效治療慢性乙肝。原因分析為：（1）阿德福韋酯屬于新一代核苷類似物，活性成分明顯，患者口服后藥效迅速，可直接作用于DNA聚酶，從而對HBV的復制進行抑制，在一項體內外試驗中顯示阿德福韋酯不僅能有效抑制HBV復制，而且對野生株存在良好的抑制作用，針對YMDD變異株可具有明顯的抑制作用；（2）在慢性乙肝治療過程中，給予患者抗纖維化、抗病毒治療是關鍵內容，阿德福韋酯可恢復患者血清肝功能，改善肝臟的炎癥活動，延緩肝纖維化進展，因此臨床效果顯著；（3）阿德福韋酯作為乙肝疾病的新型拮抗劑，還可用于因使用拉米夫定產生耐藥性的慢性異感患者，且用藥后發(fā)生耐藥性的幾率較低，適宜于長期用藥，同時，藥性也會隨治療時間的推移而增強，可有效提高治療效果，用藥不良發(fā)生率較低，安全可靠，可延續(xù)性的抵抗乙肝病毒。

綜上所述，采用阿德福韋酯治療慢性乙肝，治療效果顯著，安全性高，值得推廣應用。