王亞芳 ， 鐘昆芮 ， 鞏忠福 ， 李 浛 ， 陳延飛 ， 郝利華

(1.北京市獸藥監(jiān)察所 ， 北京 大興 102609 ； 2.中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所 ， 北京 海淀 100081)

1 簡(jiǎn)介

1.1 定義 中藥微粉又稱中藥超微粉、中藥超細(xì)粉體、微粉中藥、細(xì)胞級(jí)微粉中藥?！吨袊?guó)獸藥典》2010版規(guī)定，中獸藥極細(xì)粉指全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末。陳長(zhǎng)州等[2]建議按照中國(guó)藥典對(duì)粉末分等采用“粗”、“細(xì)”描述，采用“中藥超細(xì)粉體”可與藥典銜接。

1.2 粒徑界定 《中國(guó)獸藥典》2015版規(guī)定，中獸藥極細(xì)粉全部小于90 μm±4.6 μm，八號(hào)篩，150目，且至少95%的粉末粒徑小于75 μm±4.1 μm九號(hào)篩，200目。中藥微粉粒徑界定尚未取得共識(shí)，粒徑界定范圍一般在0.1～75 μm間。

1.3 光散射法測(cè)定粒度 《中國(guó)獸藥典》2010版二部粒度測(cè)定法包括顯微鏡法和篩分法，然而顯微鏡法易受人為因素影響，只適合粒度分布較窄的樣品[8]；篩分法對(duì)小于400目(38 μm)的干粉很難觀察和測(cè)量[1]，因此均不適用于中獸藥超微粉粒度測(cè)定。光散射法具有操作簡(jiǎn)便、測(cè)定準(zhǔn)確、信息量多、重現(xiàn)性好的優(yōu)點(diǎn)，被廣泛用于中藥微粉粒度測(cè)定，不具備直觀性是其不足之處[1,6-8]。

根據(jù)供試品性狀和溶解性，光散射法測(cè)定供試品粒徑時(shí)通常分為濕法測(cè)定和干法測(cè)定。在理想狀態(tài)下，濕法與干法測(cè)定結(jié)果應(yīng)一致[1,8]。

目前光散射法收載于《中國(guó)獸藥典》2015版一部，主要用于化學(xué)藥品混懸液制劑的粒度分布控制，尚無(wú)適用于中藥微粉的粒度檢查的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。為驗(yàn)證該方法的可行性，比較不同測(cè)定方法和不同儀器設(shè)備的差異性，收集中藥微粉樣品進(jìn)行了測(cè)定比較。

2 材料與方法

2.1 儀器 濟(jì)南微納Winner3003，濟(jì)南微納顆粒儀器有限公司；馬爾文Mastersizer 3000光粒度分析儀，英國(guó)馬爾文儀器有限公司；麥奇克S3500激光粒度分析儀，美國(guó)麥奇克有限公司；歐美克Topsizer激光粒度分析儀，珠海歐美克儀器有限公司。

2.2 試劑與材料 扶正解毒微粉樣品(批號(hào)為15102301，15102501，15102701，16103101)，黃連解毒微粉樣品(批號(hào)為15122001，15122201，15122401)，河南省康星藥業(yè)股份有限公司中試生產(chǎn)樣品。

2.3 樣品生產(chǎn)工藝 按照處方取各藥味，挑揀去雜，分別粗粉碎，過(guò)篩(20-80目)，80 ℃烘干至水分小于7.0%，超微粉碎，氣流篩分(300-400目)，混合約20分鐘，混合分裝。

2.4 方法 取樣品適量，采用光散射法(《中國(guó)獸藥典》2015版一部附錄168頁(yè)第三法)，干法測(cè)定；取樣品適量，用水作為分散劑，采用光散射法(《中國(guó)獸藥典》2015版一部附錄168頁(yè)第三法)，濕法測(cè)定。

3 結(jié)果

按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用干法和濕法分別進(jìn)行了測(cè)定。扶正解毒微粉粒度測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1，粒度分布圖見(jiàn)圖1～圖7；黃連解毒微粉粒度測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2，粒度分布圖見(jiàn)圖8～圖14。

4 討論

4.1 中藥超微粉碎是近期發(fā)展迅速的一項(xiàng)新技術(shù)，中藥經(jīng)超微粉碎后，可使細(xì)胞破壁，胞內(nèi)有效成分充分暴露，提高了中藥有效成分的溶出度，改善中藥生物體內(nèi)吸收率。目前的微粉粉碎工藝有超微粉碎、超細(xì)粉碎、細(xì)胞級(jí)粉碎及微米中藥等提法[1-3]。鄭永紅[3]建議對(duì)于不同細(xì)胞結(jié)構(gòu)的中藥材，所選擇粒度應(yīng)為細(xì)胞破壁前提的粉碎粒度，或根據(jù)有效成分溶出度的不同來(lái)確定理想粉碎粒度。蔡光先等[4]將中藥超微粉定義為經(jīng)細(xì)胞級(jí)微粉碎作業(yè)所獲得的中藥微粉，是能保持中藥固有藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的、粒度為微米級(jí)的新型中藥。張智圓等[5]將中藥超微粉定義為采用氣流超微粉碎機(jī)或高速粉碎機(jī)將傳統(tǒng)中藥飲片加工成微米級(jí)的新型中藥。

表1 扶正解毒微粉粒度與粒度分布測(cè)定結(jié)果

圖1 濟(jì)南微納(干法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖2 馬爾文(干法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖3 馬爾文(濕法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖4 麥奇克(干法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖5 麥奇克(濕法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖6 歐美克(干法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖7 歐美克(濕法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖8 濟(jì)南微納(干法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖9 馬爾文(干法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖10 馬爾文(濕法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖11 麥奇克(干法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖12 麥奇克(濕法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖13 歐美克(干法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

圖14 歐美克(濕法)檢測(cè)扶正解毒微粉粒度分布

表2 黃連解毒微粉粒度與粒度分布測(cè)定結(jié)果

有關(guān)微粉粒徑，陳長(zhǎng)州等[2]認(rèn)為中藥微粉粒徑應(yīng)在0.1～75 μm間，因?yàn)樗幍浞勰┓值茸钚×绞?5 μm(極細(xì)粉，200目篩)，一般納米材料粒徑最大是100 nm(0.1 μm)，且植物中藥材細(xì)胞多在此范圍。李雅[9]等對(duì)多種中藥材的各種細(xì)胞尺度進(jìn)行分析，最后認(rèn)為細(xì)胞最小尺寸可按10 μm 進(jìn)行確定。

4.2 對(duì)于干、濕兩法的選擇，要根據(jù)樣品的具體情況來(lái)確定。干法比較直觀，直接加樣測(cè)定，但是需要配備吸塵器、空壓機(jī)等設(shè)備，有一定粉塵；濕法測(cè)定儀器設(shè)備較簡(jiǎn)單，可以連續(xù)測(cè)定，但要選擇合適的分散劑。干法測(cè)定時(shí)，影響因素主要是空氣分散壓力，以把樣品能夠均勻分散，通常為0～0.4 MPa，壓力過(guò)大會(huì)有可能對(duì)顆粒有一定粉碎作用，造成結(jié)果誤差。本法采用0.2 MPa。濕法測(cè)定時(shí)，主要影響因素是分散劑的選擇、樣品的處理方式等，本法采用的分散介質(zhì)為水，樣品處理方式為超聲處理5 min，以使樣品分散均勻。具體條件的篩選，要通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究來(lái)確定。

4.3 目前現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，扶正解毒微粉：小于48 μm的顆粒應(yīng)不得小于95%，大于75 μm的顆粒不得過(guò)0.8%。黃連解毒微粉：小于48 μm的顆粒應(yīng)不得小于95%，大于75 μm的顆粒不得過(guò)1.0%。

本文用4臺(tái)儀器分別采用干、濕兩種方法對(duì)7批中藥微粉樣品進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，干濕兩法的測(cè)定結(jié)果差異不大。這兩個(gè)品種發(fā)布的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采用干法測(cè)定，方法適用。利用激光粒度分析儀檢測(cè)中藥微粉的粒度，加快了檢測(cè)速度，結(jié)果更直觀易懂，在一定程度上可對(duì)微粉藥物進(jìn)行全面監(jiān)測(cè)，能更便捷的指導(dǎo)生產(chǎn)。

根據(jù)以上測(cè)定結(jié)果，針對(duì)以上中藥微粉品種，可以用光散射法進(jìn)行粒度與粒度分布的檢查控制。目前此法在《中國(guó)獸藥典》2015版一部有收載，主要用于化藥混懸液制劑的粒度分布控制，建議將此法增加到《中國(guó)獸藥典》二部中，用于中藥微細(xì)粉的粒度檢查。

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