汪建國

（中國科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

專題講座

漁藥藥效學(xué)專題講座第四章 驅(qū)蟲殺蟲藥物的藥效學(xué)（3）

汪建國

（中國科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

（四）甲苯咪唑溶液（國標獸藥品種編號：9034）

1.制劑

英文名：Mebendazole Solution

主要成分及化學(xué)名稱為：甲苯咪唑；（5-苯甲?；?1H-苯并咪唑-2-基）氨基甲苯甲酯。

【原料與用量】10%甲苯咪唑，甲酸9 0%。

【制法】10mL甲苯咪唑加甲酸加至100 mL攪抖、混合均勻而成。

【用法與用量】將本品加2000倍水稀釋均勻后潑灑。青魚、草魚、日本鰻、鰱、鳙、鱖每畝每米水體用本品67～100g。歐洲鰻、美洲鰻每畝每米水體用本品167～334g，病情嚴重第二天再使用一次。

【規(guī)格】10%

2.藥效學(xué)注解

【藥物相互作用】甲苯咪唑可增加胰島素分泌，聯(lián)用有協(xié)同作用。西咪替丁可提高甲苯咪唑的血藥濃度。與辛硫磷聯(lián)用，毒性增強。脂肪能增加甲苯咪唑胃腸道吸收率而使毒性大為增強?？R西平、苯妥英鈉可降低甲苯咪唑的血藥濃度。

【藥物過量】過量使用會造成水產(chǎn)養(yǎng)殖動物中毒，注意不同的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物其使用安全劑量有較大差異。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：甲苯咪唑的作用機理是通過抑制寄生蟲對葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲體糖原耗竭，同時抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙三磷酸腺苷（ATP）的產(chǎn)生，使蟲體無法生存和繁殖，最終使寄生蟲衰竭而死亡。

（2）藥理作用：甲苯咪唑與寄生蟲細胞微管蛋白結(jié)合，干擾微管的形成，從而發(fā)揮作用。

（3）毒副作用：對鮰科水產(chǎn)養(yǎng)殖動物和貝類有特殊毒性。不同品種的鰻對該藥品有不同的耐藥性。

【使用方法注釋】用于治療魚類指環(huán)蟲病、偽指環(huán)蟲病、三代蟲病等單殖吸蟲類寄生蟲病。

【不良反應(yīng)】本品按推薦的用法用量使用，未見不良反應(yīng)。

【注意事項】

（1）叉尾鮰、大口鯰禁用，特殊養(yǎng)殖品種慎用。

（2）注意稀釋量和均勻潑灑。

（3）本品禁用于養(yǎng)殖貝類、螺類等水體。

（4）包裝物用后集中銷毀。

（5）如不慎碰到皮膚和眼睛，請用大量清水清洗，并就醫(yī)。

【休藥期】500度日。

（五）精制敵百蟲粉（國標獸藥品種編號：20%，9035；30%，9036；80%，9037）

英文名：Purified Trichlorphon Powder

主要成分及化學(xué)名稱為：敵百蟲；0，0-二甲基-（2，2，2-三氯-1-羥基乙基）磷酸酯。

1.制劑

【用法與用量】按如下規(guī)格及其用法用量。

（1）20%：將本品用1500倍以上的水溶解后均勻潑灑。每1m3水體用本品0.9～2.25g（每畝水體水深1m用本品600～1500g）。魚苗用量減半。

（2）30%：將本品用2000倍以上的水溶解后均勻潑灑。每1m3水體用本品0.6～1.5g（每畝水體水深1m用本品400～1000g）。魚苗用量減半。

（3）80%：將本品用5500倍以上的水溶解后均勻潑灑。每1m3水體用本品0.225～0.56g（每畝水體水深1m用本品150～373g）。魚苗用量減半。

【規(guī)格】（1）20%；（2）30%；（3）80%

2.藥效學(xué)注解

【藥物相互作用】苯巴比妥可加速敵百蟲的代謝，并降低其膽堿酯酶抑制作用，以及增加機體對敵百蟲的抗毒能力，可用于敵百蟲中毒。禁止與堿性物質(zhì)配伍。由于堿性物質(zhì)能使敵百蟲迅速分解成毒性更大的敵敵畏。與其他有機磷殺蟲劑聯(lián)用會使毒性增強。

【藥物過量】會出現(xiàn)呼吸困難，拒食，嚴重時會出現(xiàn)批量死亡。其中毒計量隨著魚的規(guī)格的變化而變化。大規(guī)格的魚耐藥性較強，反之，小規(guī)格的魚耐藥性較弱。淡水白鯧、甲殼類、鱖魚極度敏感；無磷魚中度敏感。

【工藝研究】注意原輔料的密度和水溶性，以及輔料對原料的吸附性。且應(yīng)混拌均勻。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：敵百蟲的殺蟲活性是通過與乙酰膽堿酯酶結(jié)合，將乙酰膽堿酯酶的活性位點磷酸化而抑制酶的活性，使神經(jīng)機能停止而顯示出來的。磷酸化合物對酯酶的抑制點是在具酶活性的酯解部位的絲氨酸羥基上。而且這種作用由于是不可逆的磷酸化，因此作為酶的機能就完全喪失了。

（2）藥理作用：敵百蟲不僅對消化道線蟲有效，而且對姜片吸蟲、血吸蟲也有一定效果。此外，還用于防治體外寄生蟲病。本品對宿主膽堿酯酶活性也有抑制效應(yīng)，使胃腸蠕動增強，加速蟲體排出體外。

（3）毒副作用：中毒癥狀主要表現(xiàn)為焦躁不安、上下竄動、呼吸減弱、魚體彎曲、翻肚且倒掛于水中的神經(jīng)中毒現(xiàn)象；檢查可見鰓絲淤血、鰭部充血、眼球突出、嘴大張。魚類中屬于抵抗力較強的鯉魚、泥鰍在5mg/L、16mg/L濃度敵百蟲作用下中可在短時間內(nèi)死亡。晶體敵百蟲是一種低毒廣譜的有機磷酸酯類殺蟲劑，作用機理為抑制膽堿酯酶的活性，在動物體內(nèi)有少部分可轉(zhuǎn)化為敵敵畏，故表現(xiàn)出較強毒力。

【使用方法注釋】用于殺滅寄生于青魚、草魚、鰱、鳙、鯉、鯽、鳊等魚體上的中華鳋、錨頭鳋、魚鲺、三代蟲、指環(huán)蟲、線蟲、吸蟲等寄生蟲。

【不良反應(yīng)】本品按推薦的用法用量使用，未見不良反應(yīng)。

【注意事項】

（1）蝦、蟹、鱖、淡水白鯧、無鱗魚、海水魚禁用；特種水產(chǎn)養(yǎng)殖動物慎用。

（2）不得與堿性藥物同時使用。

（3）水中缺氧狀態(tài)下不得使用。

（4）用后的廢棄包裝物應(yīng)集中銷毀。

（5）本品應(yīng)妥善存放，以免造成人、畜和水產(chǎn)養(yǎng)殖動物誤服。

（6）我國食品衛(wèi)生標準規(guī)定了在糧食、蔬菜、水果等食品中最大殘留量不得超過0.1mg/kg。使用者在使用中發(fā)生中毒事故時，用阿托品或碘解磷定作解毒劑。

【休藥期】500度日。

（六）阿維菌素溶液（國標獸藥品種編號：0.3%，8266；0.5%，9267；1%，9277）（農(nóng)業(yè)部公告910號）

英文名：Avermectins Solution

主要成分：阿維菌素

1.制劑

【原料與用量】阿維菌素B1（B1a+B1b）為標示量的90.0%～110.0%

【制法】阿維菌素、乙醇、氮酮混合配制而成。

【用法與用量】以阿維菌素計，全池均勻潑灑，每1m3水體0.2～0.3mg加水1∶2000倍稀釋后使用。

【規(guī)格】（1）0.3%；（2）0.5%；（3）1.0%

2.藥效學(xué)注解

【方劑分析】本品為阿維菌素、氮酮和乙醇配制而成的溶液，含阿維菌素B1（B1a+B1b）為標示量的90.0%～110.0%，含氮酮不得少予3.0%。

【藥代動力學(xué)】在單胃動物阿維菌素口服吸收率為95%以上，阿維菌素在大多數(shù)組織分布良好，但不易透過血液屏障進入腦脊液，因此毒性較小。阿維菌素在多數(shù)動物消除半衰期較長，經(jīng)肝臟的氧化作用代謝，主要經(jīng)糞便排出。

阿維菌素溶液對常見淡水魚類和蝦的急性毒性結(jié)果：水溫22～24℃條件下對草魚24h、48h、96h的半致死濃度（LC50）分別為0.83mL/m3，0.75mL/m3和0.72mL/ m3。對鯽魚24 h、48 h、96 h的半致死濃度（LC50）分別為0.84mL/m3，0.75mL/m3和0.73 mL/m3；對斑點叉尾鮰24h、48h、96h的半致死濃度（LC50）分別為0.74mL/ m3，0.65mL/m3和0.55mL/m3；對日本沼蝦24h、48h、96h的半致死濃度（LC50）分別為0.46mL/m3，0.44mL/m3和0.38mL/m3。將24h和48h的LC50值代入安全濃度公式，可計出阿維菌素透皮溶液對草魚、鯽魚、斑點叉尾鮰和日本沼蝦的安全濃度分別為0.18mL/m3， 0.18mL/m3， 0.15mL/m3和0.12mL/m3。

【藥物相互作用】與苯并咪唑類如阿苯達唑、芬苯達唑配伍，可拓寬抗寄生蟲范圍。與乙胺嗪聯(lián)用，可能產(chǎn)生嚴重或致死性腦病。

【藥物過量】引起視覺損害、精神抑郁和行動失調(diào)。嚴重超量也可導(dǎo)致死亡。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：用于驅(qū)殺養(yǎng)殖水體中及寄生于魚體上的魚鲺、中華鳋、錨頭鳋、指環(huán)蟲、三代蟲、本尼登蟲。殺滅水體中的輪蟲、枝角類、撓足類。

（2）藥理作用：阿維菌素是一種抗生素類殺蟲、殺螨、殺線蟲劑，屬昆蟲神經(jīng)毒劑。作用機理是干擾害蟲神經(jīng)生理活動，刺激釋放-氨基丁酸，作用于神經(jīng)與肌肉接頭，增加氯離子的釋放，抑制神經(jīng)接頭的信息傳遞，導(dǎo)致害蟲和害螨出現(xiàn)麻痹而中毒死亡。

（3）毒副作用：Graot等（1998）報道，阿維菌素化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不易分解（半衰期90～240d），而且吸收率低，大量的阿維菌素以其原形物隨著魚類的糞便排到水體，并積累在池底有機質(zhì)中，由于其對棲息在水底有機質(zhì)中的多毛環(huán)節(jié)動物有很強的毒性，而多毛環(huán)節(jié)動物在水環(huán)境食物鏈中是非常重要的分解者，由此而引發(fā)生態(tài)安全。因此，建議不要長時間使用此藥。此外，不可將本品與其他殺蟲、殺菌藥混用；陰雨天及缺氧水體禁用。

【使用方法注釋】用于殺滅魚體或鰓上寄生的中華鳋、錨頭鳋、車輪蟲、指環(huán)蟲、線蟲幼體等寄生蟲。

【不良反應(yīng)】本品按推薦的用法用量使用，未見不良反應(yīng)。

【注意事項】

（1）使用時，準確測量水面，以免用量不足或過量。

（2）缺氧水體禁用。

（3）苗種減半使用。

（4）貝類慎用。

（5）使用時應(yīng)全池潑灑，以免藥害。

（6）包裝物使用后集中銷毀。

（7）不得與消毒劑混合使用。

【休藥期】500度日

（七）敵百蟲溶液（國標獸藥品種編號：9271）（農(nóng)業(yè)部公告910號）

英文名：Metrifonate Solution

主要成份：敵百蟲；0，0-二甲基-（2，2，2-三氯-1-羥基乙基）磷酸脂。分子式：（CH3O）2OPCH（OH）CCl3分子量：257.38。

1.制劑

【原料與用量】敵百蟲30%

【制法】敵百蟲與乙醇配制而成，含敵百蟲應(yīng)為標示量的80.0%～120.0%。

【用法用量】 以敵百蟲計用2000倍水稀釋后全池均勻潑灑。每1m3水體用本品0.1～0.2g（即每1m3水體用本品0.37～0.74mL，500mL可治療1～2畝/m水體）。

【規(guī)格】30%

2.藥效學(xué)注解

【藥代動力學(xué)】用30%的敵百蟲溶液對草魚、異育銀鯽等水產(chǎn)動進行急性毒性試驗結(jié)果：水溫22～25℃條件下，30%敵百蟲溶液對草魚、異育銀鯽的安全濃度分別為15mL/m3和14.7mL/m3。敵百蟲溶液對多刺裸腹蚤24h半致死濃度（LD50）為1.08mL/m3，在推薦使用劑量0.375～0.75mL/m3時，敵百蟲溶液對多刺裸腹蚤有一定毒性，不過毒性不是很大，可以和其他藥交替使用以減少對環(huán)境的污染。

【藥物相互作用】苯巴比妥可加速敵百蟲的代謝，并降低其膽堿酯酶抑制作用，以及增加機體對敵百蟲的抗毒能力，可用于敵百蟲中毒。禁止與堿性物質(zhì)配伍。堿性物質(zhì)能使敵百蟲迅速分解成毒性更大的敵敵畏。與其他有機磷殺蟲劑聯(lián)用會使毒性增強。

【藥物過量】會出現(xiàn)呼吸困難，拒食，嚴重時會出現(xiàn)批量死亡。其中毒計量隨著魚的規(guī)格的變化而變化。大規(guī)格的魚耐藥性較強，反之，小規(guī)格的魚耐藥性較弱。淡水白鯧、甲殼類、鱖魚極度敏感；無磷魚中度敏感。

【工藝研究】注意輔料的溶解度。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：驅(qū)蟲、殺蟲。

（2）藥理作用：本品的殺蟲機理，是能與蟲體的膽堿酯酶相結(jié)合，使蟲體神經(jīng)肌肉功能失常，先興奮，后麻痹，直至死亡。此外，本品對宿主膽堿酯酶活性也有抑制效應(yīng)，使胃腸蠕動增強，加速蟲體排出體外。

（3）毒副作用：不得與堿性藥物混用，否則會產(chǎn)生強有毒物質(zhì)。

【使用方法注釋】用于殺滅寄生于青魚、草魚、鰱、鳙、鯽、鳊等魚體上的中華鳋、錨頭鳋、魚鲺、三代蟲、指環(huán)蟲、線蟲、吸蟲等寄生蟲。

【不良反應(yīng)】 超劑量使用會出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。

【注意事項】

（1）禁與堿性藥物使用。（2）無鱗魚、淡水白鯧、蝦、蟹禁用。（3）注意稀釋量和均勻潑灑,否則會造成藥害。（4）在水體缺氧時不得使用。（5）水質(zhì)較瘦，透明度高于30cm時，按低劑量使用，苗種劑量減半。（6）春秋季節(jié)、水溫低時按低劑量使用。（7）水深超過1.8m時應(yīng)慎用，避免用藥后池底藥物濃度過高。（8）使用后的廢棄物勿亂扔，要妥善處理。（9）本品應(yīng)妥善存放，不得造成人、畜誤服。

【休 藥 期】500度日。

（八）伊維菌素溶液（國標獸藥品種編號：0.4%，9289；1%，9290）（農(nóng)業(yè)部公告910號）

英文名：Ivermectin Solution

主要成分：伊維菌素

1.制劑

【用法用量】 以伊維菌素計，用水稀釋2000倍以上全池均勻潑灑，每1m3水體用本品0.15～0.2mg。

【規(guī)格】（1）0.4%；（2）1%

2.藥效學(xué)注解

【藥代動力學(xué)】在單胃動物，伊維菌素口服吸收率為95%以上，伊維菌素在大多數(shù)組織分布良好，但不易透過血液屏障進入腦脊液，因此毒性較小。伊維菌素在多數(shù)動物消除半衰期較長，經(jīng)肝臟的氧化作用代謝，主要經(jīng)糞便排出。

【藥物相互作用】與苯并咪唑類如阿苯達唑、芬苯達唑配伍，可拓寬抗寄生蟲范圍。與乙胺嗪聯(lián)用，可能產(chǎn)生嚴重或致死性腦病。

【藥物過量】引起視覺損害、精神抑郁和行動失調(diào)。嚴重超量也可導(dǎo)致死亡。

【藥效學(xué)】

（1）藥理作用：伊維菌素是一種抗生素類殺蟲、殺螨、殺線蟲劑，屬昆蟲神經(jīng)毒劑。作用機理是干擾害蟲神經(jīng)生理活勸，刺激釋放β-氨基丁酸，作用于神經(jīng)與肌肉接頭，增加氯離子的釋放，抑制神經(jīng)接頭的信息傳遞，導(dǎo)致害蟲和害螨出現(xiàn)麻痹而中毒死亡。

（2）毒副作用：

【使用方法注釋】用于殺滅魚體或鰓上寄生的中華鳋、錨頭鳋、車輪蟲、指環(huán)蟲、線蟲幼體等寄生蟲。

【不良反應(yīng)】按推薦的用法與用量使用，未見不良反應(yīng)。

【注意事項】

（1）缺氧水體禁用。（2）本品應(yīng)妥善存放，不得造成人、畜誤服。（3）使用后的廢棄包裝勿亂扔，要妥善處理。（4）潑灑時要均勻。（5）陰雨天禁用。

【休藥期】500度日

（未完待續(xù)）

（通聯(lián)：430072，中國科學(xué)院水生生物研究所 武漢市武昌東湖南路7號）