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        對(duì)比直腸印戒細(xì)胞癌與腺癌:探討磁共振成像識(shí)別直腸印戒細(xì)胞癌的可行性

        2017-02-02 05:26:25曹務(wù)騰王馨華龔佳英李芳倩李志孟曉春劉得超周杰周智洋
        磁共振成像 2017年8期
        關(guān)鍵詞:印戒黏液腺癌

        曹務(wù)騰,王馨華,龔佳英,李芳倩,李志,孟曉春,劉得超,周杰,周智洋

        原發(fā)于結(jié)直腸印戒細(xì)胞癌(signet ring cell carcinoma,SRCC)是一種罕見(jiàn)的惡性上皮細(xì)胞腫瘤,在1951年首次報(bào)道,其中直腸SRCC更為少見(jiàn)[1]。不同組織學(xué)類型直腸癌采取治療方案存在不同,局部進(jìn)展期直腸SRCC盡可能首先進(jìn)行手術(shù)切除,而術(shù)前不采用放化療。與SRCC相比,局部進(jìn)展期直腸腺癌(adenocarcinoma,AC)常采用新輔助放化療方案,然后進(jìn)行根治性切除。因此首診識(shí)別直腸SRCC對(duì)于多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)(multiple disciplinary team,MDT)制定治療決策尤為重要?;顧z不能代表整個(gè)腫瘤的組織學(xué)特征,首診患者僅憑小體積組織活檢進(jìn)行腫瘤分型準(zhǔn)確率顯然不足,因此探討首診影像學(xué)識(shí)別直腸SRCC將是一個(gè)有意義的話題。直腸磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)具有軟組織對(duì)比度高的特點(diǎn),目前國(guó)內(nèi)尚未有針對(duì)直腸SRCC磁共振成像表現(xiàn)的相關(guān)文獻(xiàn),本研究回顧性分析中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院經(jīng)病理組織學(xué)確診的28例直腸SRCC患者的MR圖像特點(diǎn),并通過(guò)測(cè)量其相關(guān)數(shù)據(jù),以期在預(yù)測(cè)組織學(xué)類型方面為直腸癌MDT提供一定的影像學(xué)提示。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料

        中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院2010年4月至2016年8月經(jīng)結(jié)直腸外科診治原發(fā)直腸SRCC患者共66例,其中首診完善MR資料患者共28例(男性19例,女性9例,年齡19~66歲,平均年齡46.0歲)。21例行手術(shù)切除,7例行腸鏡多點(diǎn)活檢,所有病例均經(jīng)病理學(xué)診斷為直腸SRCC。另外,在病例數(shù)據(jù)庫(kù)中隨機(jī)選擇31例腺癌(非印戒細(xì)胞癌、非黏液腺癌)且具有完整MR資料的作為對(duì)照(男性19例,女性12例,年齡21~72歲,平均年齡49.6歲)。本研究為回顧性研究,所涉及患者資料均符合中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院倫理委員會(huì)所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

        1.2 MR掃描及參數(shù)

        采用GE Optima 360光纖1.5 T MR掃描儀,8通道體表相控陣列線圈,所有入組患者首診均進(jìn)行直腸MR掃描,基本序列包括:矢狀位T2WI(TR 3807 ms,TE 120 ms,F(xiàn)OV 30 cm×30 cm,層厚5 mm,層間距0 mm,回波鏈長(zhǎng)度20,矩陣288×224;大概掃描時(shí)間3 min 11 s),垂直于腫瘤所在腸壁掃描獲取斜軸位T2WI (TR 4320 ms,TE 120 ms,F(xiàn)OV 28 cm×28 cm,層厚5 mm,層間距1 mm,回波鏈長(zhǎng)度19,矩陣320×224,大概掃描時(shí)間4 min 11 s)以及斜軸位T1WI及T1WI增強(qiáng)序列,斜冠狀位T2WI掃描定位平行于腫瘤所在腸壁。結(jié)合既往文獻(xiàn)[2],本研究?jī)H分析矢狀位和斜軸位T2WI序列。掃描時(shí)常規(guī)經(jīng)肛管注入超聲耦合劑適度充盈直腸。

        1.3 分析圖像

        1.3.1 信號(hào)比數(shù)據(jù)測(cè)量

        選取斜軸位T2WI勾畫感興趣區(qū)(region of interest,ROI)分別選取腫瘤最大層面以及相應(yīng)層面直腸系膜內(nèi)脂肪組織(避開(kāi)大血管及淋巴結(jié)等結(jié)構(gòu))、閉孔內(nèi)肌(避開(kāi)明顯的肌間隙區(qū))、膀胱內(nèi)區(qū)域,分別于PACS系統(tǒng)圖像標(biāo)記數(shù)值并列出腫瘤/脂肪、腫瘤/肌肉、腫瘤/尿液的比值(信號(hào)比)。測(cè)量前培訓(xùn):自59例患者中隨機(jī)抽取15例患者圖像,兩名胃腸道影像診斷經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行測(cè)量培訓(xùn)后分別勾畫ROI及測(cè)量數(shù)值,經(jīng)過(guò)驗(yàn)證對(duì)比,最終達(dá)到兩名醫(yī)師測(cè)量一致性良好后再統(tǒng)一由其中一名醫(yī)師進(jìn)行所有數(shù)據(jù)的測(cè)量。

        1.3.2 腫瘤特點(diǎn)

        計(jì)算腫瘤所在腸壁厚度(橫向浸潤(rùn)深度)、縱徑(縱行浸潤(rùn)范圍)、突破固有肌層外距離以及腫瘤下緣至肛緣距離。

        1.3.3 腫瘤分期

        對(duì)直腸癌進(jìn)行TNM分期[3]。判斷直腸系膜筋膜(mesorectal fascia,MRF)有無(wú)受累、判斷腫瘤侵犯環(huán)周徑程度。由上述兩名醫(yī)師在對(duì)臨床及病理信息不知情的情況下分別進(jìn)行分期及判斷,意見(jiàn)分歧時(shí)通過(guò)討論協(xié)商,達(dá)成共識(shí)后被用作最后決定意見(jiàn)。

        1.4 病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)

        遵循世界衛(wèi)生組織印戒細(xì)胞癌的診斷標(biāo)準(zhǔn):腫瘤組織內(nèi)50%以上成分是由胞漿中富含黏蛋白的癌細(xì)胞組成,黏蛋白充滿細(xì)胞質(zhì)并使細(xì)胞核移位。非黏液腺癌指直腸腺癌,包括高分化、中分化及低分化腺癌,但不包括黏液腺癌。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組獨(dú)立樣本比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 基本資料

        28例直腸SRCC中,腫瘤縱徑長(zhǎng)20.6~90.3 mm(49.33±18.01 mm),突破直腸固有肌層0~11.1 mm(4.03±2.57 mm),腫瘤下緣至肛緣距離15.3~118.1 mm (58.44±27.68 mm)。MR表現(xiàn):腫瘤主要呈環(huán)周浸潤(rùn)生長(zhǎng)(26例>1/2周徑,19例>3/4周徑);T2WI腫瘤呈稍高信號(hào),多可見(jiàn)片狀不均勻高信號(hào)成分;T1WI呈中等信號(hào);擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)呈中等稍高信號(hào),多不均勻;增強(qiáng)后病灶不均勻強(qiáng)化。SRCC出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為25% (7/28),其中腹膜種植轉(zhuǎn)移3例,腹膜后淋巴結(jié)2例(其中1例合并縱膈內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移),肝轉(zhuǎn)移1例,肺轉(zhuǎn)移1例。見(jiàn)圖1。

        2.2 直腸SRCC和AC臨床基本資料比較

        兩種類別腫瘤患者的性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。印戒細(xì)胞癌患者較常規(guī)非印戒細(xì)胞癌年齡偏小(平均年齡46.0歲 vs 49.6歲,P<0.05),但以60歲分界點(diǎn)時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。直腸SRCC患者T3-4期所占比率與AC相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,有無(wú)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面二者差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在MRF受累及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面,二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。環(huán)周徑方面,二者存在差異,印戒細(xì)胞癌常表現(xiàn)為環(huán)周浸潤(rùn)為主的征象,常表現(xiàn)為累及3/4周徑以上。見(jiàn)表1。

        2.3 直腸SRCC和AC測(cè)量數(shù)據(jù)比較

        兩種類別腫瘤的橫向最大厚度、縱徑最大累及范圍及腫瘤下緣距肛緣距離差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在腫瘤突破直腸固有肌層外距離方面,SRCC不如AC明顯(P<0.05)。在T2WI信號(hào)方面,SRCC瘤體信號(hào)高于腺癌腫瘤,腫瘤/系膜內(nèi)脂肪、腫瘤/閉孔內(nèi)肌、腫瘤/尿液3種信號(hào)比均高于AC。見(jiàn)表2,圖2。

        3 討論

        直腸SRCC是直腸癌少見(jiàn)組織學(xué)類型,其病理學(xué)特點(diǎn)是鏡下見(jiàn)大量黏液分泌,黏液成分均位于細(xì)胞內(nèi),將細(xì)胞核擠向一側(cè),形成類似印戒樣癌細(xì)胞,并且印戒細(xì)胞癌幾乎無(wú)腺體樣結(jié)構(gòu)。SRCC預(yù)后不良,有研究認(rèn)為影響SRCC預(yù)后相關(guān)因素包括患者年齡、性別、腫瘤分期、腫瘤位置和治療方法等[4-5]。有研究指出,直腸腺癌中印戒細(xì)胞成分一旦被檢出,患者生存率明顯減低[6]。在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面,SRCC常發(fā)生腹膜種植轉(zhuǎn)移,本研究7例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的SRCC中,有3例發(fā)生腹膜種植轉(zhuǎn)移。腹膜發(fā)生率與不同組織學(xué)類型相關(guān)[7],腹膜是SRCC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的部位,它的發(fā)生率高于AC,一些腫瘤Ⅲ期患者可能存在腹膜微轉(zhuǎn)移,并且常常難以發(fā)現(xiàn)。因此首診識(shí)別SRCC及警惕其腹膜微轉(zhuǎn)移對(duì)于直腸癌MDT決策至關(guān)重要。

        表1 直腸SRCC和AC臨床基本資料比較Tab. 1 Comparison of clinical basic data between rectal SRCC and AC

        表2 直腸SRCC和AC的MR數(shù)據(jù)比較(mm)Tab. 2 Comparison of measurements from MR sequences between rectal SRCC and AC (mm)

        本研究中直腸SRCC與AC兩類組織學(xué)腫瘤患者在性別構(gòu)成、年齡分布上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究的28例直腸SRCC患者平均年齡為46.0歲,高于Vallam[8]指出37例結(jié)直腸SRCC的平均年齡37.9歲,也有報(bào)道指出結(jié)直腸SRCC平均年齡>50歲[9-10]。導(dǎo)致SRCC年齡偏高或偏低可能與入組標(biāo)準(zhǔn)是否包括結(jié)腸SRCC有關(guān),以及不同研究年代SRCC發(fā)病率及篩檢普及率相關(guān)。直腸SRCC常表現(xiàn)為環(huán)周浸潤(rùn)生長(zhǎng)[11],本研究92.9%的SRCC浸潤(rùn)環(huán)周徑>1/2周,高于常規(guī)AC。同時(shí),直腸SRCC突破腸壁肌層達(dá)周圍系膜內(nèi)距離相對(duì)局限于AC,這提示SRCC常表現(xiàn)為環(huán)壁彌漫性浸潤(rùn),而壁外侵犯相對(duì)局限。

        本研究對(duì)直腸印戒細(xì)胞癌MR資料進(jìn)行數(shù)據(jù)測(cè)量發(fā)現(xiàn),在T2WI信號(hào)方面,SRCC瘤體高于直腸腺癌,其腫瘤/系膜內(nèi)脂肪、腫瘤/閉孔內(nèi)肌、腫瘤/尿液信號(hào)比均明顯高于非印戒腺癌。這提示細(xì)胞內(nèi)黏液湖的存在導(dǎo)致其T2WI信號(hào)增高,在一定程度上可以鑒別SRCC與腺癌。既往對(duì)直腸黏液腺癌MR特征進(jìn)行研究,黏液湖的存在導(dǎo)致T2WI信號(hào)增高[12],本研究雖未納入黏液腺癌瘤體信號(hào)的測(cè)量,但黏液湖可以導(dǎo)致瘤體T2WI信號(hào)增高得到越來(lái)越多同行們的共識(shí)。在以后的相關(guān)研究中,進(jìn)行直腸SRCC與直腸黏液腺癌信號(hào)差異的對(duì)照研究有望為直腸MDT帶來(lái)進(jìn)一步的病理預(yù)測(cè)價(jià)值。

        本研究通過(guò)與直腸腺癌相比發(fā)現(xiàn),直腸印戒細(xì)胞癌常表現(xiàn)為明顯環(huán)周浸潤(rùn)生長(zhǎng),而突破肌層達(dá)直腸系膜內(nèi)距離相對(duì)局限,同時(shí),印戒細(xì)胞癌MR T2WI序列常表現(xiàn)為稍高信號(hào),首診MR鑒別SRCC存在可能,可為直腸癌MDT制定決策提供一定的參考依據(jù)。

        圖1 45歲女性,黏液血便半年就診,首診MR示:T2WI表現(xiàn)為明顯高信號(hào)(A、B),局部分期mrT3N2a。經(jīng)內(nèi)鏡活檢病理證實(shí)印戒細(xì)胞癌并經(jīng)腹腔鏡下經(jīng)腹前直腸切除術(shù)(C),病理組織切片(D,HE ×100)示大量印戒細(xì)胞癌Fig.1 A 45-year-old female patient with mucus and blood stool for six months. A, B: T2 weighted images of the first diagnosis MR examination show significant high signal with MR staging “T3N2a”. C, D: Endoscopic biopsy and laparoscopic transrectal rectal resection confirm signs of ring cell carcinoma with pathological tissue sections (HE ×100) which shows a large number of signet ring cells within the tumor.

        圖2 直腸SRCC與AC腫瘤信號(hào)比的比較Fig.2 Comparison of tumor signal ratio between rectal SRCC and AC

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