●楊同偉 呂立輝

乙型肝炎相關(guān)腎炎的治療

●楊同偉 呂立輝

目的：探討分析來(lái)氟米特聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒性相關(guān)性腎炎的臨床療效。方法：回顧性分析2012年3月至2015年3月間在我院進(jìn)行治療的35例乙型肝炎病毒性相關(guān)性腎炎患者的臨床記錄資料。結(jié)果：治療6個(gè)月后，35例患者的總有效率為94.29%；治療后的尿Pr、Scr、ALT明顯低于治療前，Alb明顯高于治療前，均具有顯著性差異（P＜0.01）；不良反應(yīng)發(fā)生率34.29%，癥狀均較輕微，治療后均好轉(zhuǎn)。結(jié)論：來(lái)氟米特聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒性相關(guān)性腎炎的臨床療效顯著，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有臨床推廣意義。

來(lái)氟米特；恩替卡韋；乙型肝炎；腎炎

乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎（HBV-GN）是一種十分常見(jiàn)的繼發(fā)性腎小球疾病，也是引起膜性腎病的重要誘因，其發(fā)病率隨著乙肝患者的增多而呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)。該病于1971年被首次報(bào)道，迄今仍無(wú)有效的治療藥物和治療方案，并且還易使乙肝復(fù)發(fā)或病情惡化，故臨床治療面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)[1]。本研究將2012年3月至2015年3月間在我院進(jìn)行治療的35例乙型肝炎病毒性相關(guān)性腎炎患者采用來(lái)氟米特聯(lián)合恩替卡韋治療，取得了不錯(cuò)的效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2012年3月至2015年3月間在我院進(jìn)行治療的35例乙型肝炎病毒性相關(guān)性腎炎患者為研究對(duì)象，均符合HBV-GN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中23例，女12例；年齡18-60歲，平均（36.73±7.54）歲。膜增生性腎小球腎炎7例，膜性腎病9例，腎小球硬化16例，膜毛細(xì)血管性腎炎3例。

1.2 治療方法

所有患者均口服來(lái)氟米特片，10mgx14片/盒（河北萬(wàn)歲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080054），最初三天50mg/d，之后給予維持劑量20mg/d。同時(shí)口服恩替卡韋片，0.5mgx7粒/盒（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019），1粒/次，1次/天。若患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）上升則加用保肝降酶，治療期間不服用細(xì)胞毒性藥物和免疫抑制劑，治療6個(gè)月后觀察患者的治療效果，同時(shí)觀察患者的治療前后尿蛋白（尿Pr）、白蛋白（Alb）、血清肌酐（Scr）、ALT等指標(biāo)的變化。

1.3 療效評(píng)定

當(dāng)尿蛋白轉(zhuǎn)陰，小于0.3g/d，血Alb高于35g/L，肝腎功能正常，ALT、ALB均正常時(shí)為完全緩解；當(dāng)患者癥狀消失，尿蛋白定量0.3-2g/d，定性陰性，血Alb高于30g/L，肝腎功能正常時(shí)為部分緩解；當(dāng)患者的癥狀無(wú)緩解，各項(xiàng)觀察指標(biāo)均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)時(shí)為無(wú)效?？傆行?（完全緩解數(shù)+部分緩解數(shù)）/總數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的方式表示，其間差異的比較利用T檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 患者治療后的效果

35例患者經(jīng)過(guò)治療，完全緩解10例（28.57%），部分緩解23例（65.71%），無(wú)效2例（5.71%），總有效率為94.29%。

2.2 患者治療前后的觀察指標(biāo)比較

經(jīng)過(guò)治療，治療后的尿Pr、Scr、ALT明顯低于治療前，Alb明顯高于治療前，均具有顯著性差異（P＜0.01）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2.3 不良反應(yīng)

治療時(shí)患者出現(xiàn)嘔吐、惡心3例（8.57%），腹瀉5例（14.29%），ALT輕度升高4例（11.43%），共出現(xiàn)不良反應(yīng)12例（34.29%），經(jīng)治療后癥狀均好轉(zhuǎn)或消失。

3 討論

HBV-GN是指機(jī)體感染HBV后而導(dǎo)致免疫損傷，繼而引起的一種免疫復(fù)合物性腎小球疾病，其主要表現(xiàn)為蛋白尿，部分患者有鏡下血尿，嚴(yán)重時(shí)可引起尿毒癥和腎功能不全[2]。之前常用激素治療，雖然患者的癥狀短期內(nèi)能夠明顯緩解，然而藥物服用過(guò)多可降低宿主對(duì)病毒的殺傷作用，阻礙了中和抗體的形成，利于HBV的復(fù)制而使病情惡化，同時(shí)很多患者對(duì)激素?zé)o敏感性[3]。目前主要的治療藥物包括核苷類(lèi)藥物和IFN，前者包括替諾福韋、替比夫定、阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋等；后者包括普通IFN和聚乙二醇IFN。

本研究應(yīng)用來(lái)氟米特聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒性相關(guān)性腎炎。來(lái)氟米特屬于免疫抑制劑，可以降低嘧啶從頭合成途徑中的二氫乳酸酶的活性，從而抑制病毒復(fù)制[4]。恩替卡韋可顯著抑制用于HBV復(fù)制的DNA聚合酶的活性，對(duì)腎臟無(wú)害，病毒不易變異。這兩種藥物聯(lián)合使用不僅可以使蛋白尿含量下降，防止腎炎發(fā)生免疫反應(yīng)，還可以阻礙病毒復(fù)制，減少轉(zhuǎn)氨酶數(shù)量，恢復(fù)肝腎功能[5]。研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，35例患者的總有效率為94.29%；治療后的尿Pr、Scr、ALT明顯低于治療前，Alb明顯高于治療前，均具有顯著性差異（P＜0.01）；不良反應(yīng)發(fā)生率較低，并且癥狀較輕微，治療后均好轉(zhuǎn)。

綜上所述，來(lái)氟米特聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒性相關(guān)性腎炎的臨床療效顯著，可顯著改善癥狀，降低尿蛋白量，恢復(fù)肝腎功能，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可于臨床推廣應(yīng)用。

（作者單位：河北省紅十字基金會(huì)石家莊中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院）

[1]王艷.乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎抗病毒治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2011,32(11):12-14.

[2]王樺,章文平,梁志強(qiáng).中西醫(yī)結(jié)合治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的臨床研究[J].四川中醫(yī),2010,28(6):67-69.

[3]吳巖,李德天.來(lái)氟米特治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎17例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009,9(6):1468-1469.

[4]陳志忠,林遠(yuǎn)杰,黃建華.來(lái)氟米特聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎11例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2012,12(7):1703.

[5]太永日,吳春華.恩替卡韋治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的療效觀察[J].醫(yī)藥世界,2009,11(3):6-7.