●唐華

子宮內(nèi)膜癌病理分析進(jìn)展

●唐華

子宮內(nèi)膜癌是一種來源于子宮內(nèi)膜上皮的惡性腫瘤，該病的本質(zhì)是細(xì)胞失去控制異常增殖，導(dǎo)致癌基因突變、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑異常等等。作為一種女性生殖道常見的惡性腫瘤，該病近幾年來呈現(xiàn)出不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響女性生活及生存質(zhì)量。關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制、病理分析等取得了較大進(jìn)展，本文將重點(diǎn)探討分析下子宮內(nèi)膜癌病理研究進(jìn)展。

子宮內(nèi)膜癌；病理分析；進(jìn)展

子宮內(nèi)膜癌作為一種惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的生命健康，該病根據(jù)發(fā)病機(jī)制可以分成兩型：I型與II型，與其他腫瘤相同，該病本質(zhì)是細(xì)胞失去控制異常增殖，細(xì)胞增殖過度后會凋亡減少，威脅患者生命。

1 子宮內(nèi)膜癌病理分型

對多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者來說，可以結(jié)合其臨床病理特征將其分成兩大類：I類,就是比較常見的經(jīng)典子宮內(nèi)膜腺癌，疾病主要表現(xiàn)為患者雌激素水平過高[1]，患病人群年齡較年輕，通常有時間較長的雌激素刺激史、肥胖或者是血糖異常，該類患者就診確診時還處于疾病早期，多數(shù)是高分化腺癌，并且伴隨出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生，沒有肌層浸潤，實(shí)施全子宮切除多數(shù)就能治愈，因此是一種相對“良性”腫瘤[2]。II類，這類腫瘤很少見，疾病特征與高雌激素狀態(tài)沒有關(guān)系，患者多數(shù)是絕經(jīng)后老年婦女，并沒有肥胖或糖尿病疾病，疾病確診時常常已經(jīng)到了晚期，子宮深肌層浸潤，早期出現(xiàn)的淋巴與脈管間隙受到浸潤、出現(xiàn)上腹部轉(zhuǎn)移，腫瘤惡性程度高、預(yù)后較差，其與卵巢乳頭狀漿液性腺癌的組織病理學(xué)相似[3]。

UPSC在內(nèi)膜癌中的比例是5%-10%，此類腫瘤惡性程度高，疾病早期就有深層肌，血管浸潤與淋巴轉(zhuǎn)移，比內(nèi)膜樣癌發(fā)病年齡大，很容易出現(xiàn)宮外擴(kuò)散[4]。相關(guān)研究者認(rèn)為：UPSC發(fā)生過程中正常細(xì)胞如果有惡變，也就是發(fā)生浸潤，就會直接跳過非典型增生等中間過度階段[5]。此種病又能分成三種（息肉型），有研究者發(fā)現(xiàn)混合型與單純型的UPSC具有相同的臨床行為，肌層浸潤及子宮外擴(kuò)散等沒有顯著差異[6]。UPSC組織學(xué)分級多數(shù)都是高分級，很少見I級，其組織學(xué)特點(diǎn)與卵巢乳頭狀漿液性癌很相似，鏡檢主要是復(fù)雜分支的乳頭狀細(xì)胞，乳頭的纖維血管軸心也比較寬[7]，有時會伴隨出現(xiàn)水腫及玻璃樣變，覆蓋在表面的上皮細(xì)胞異型非常顯著，細(xì)胞核增大，染色質(zhì)也較粗，核仁突出，并可能見到巨核或怪異細(xì)胞，核分裂增加且常常出現(xiàn)不正常核分裂[8]。按照腫瘤細(xì)胞核的異型性程度對該病進(jìn)行病理分級，可以分成高、中及低分化三種。

2 子宮內(nèi)膜癌的分子病理學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展

2.1 子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞增殖及凋亡

子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的胞外因素與胞內(nèi)基因通過產(chǎn)生蛋白調(diào)節(jié)，然后再參加到上皮細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中，調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡過程[9]。通常情況下，在相應(yīng)的膜受體上的生長因子具有相等的作用，會經(jīng)過胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)實(shí)施細(xì)胞分裂周期運(yùn)動，進(jìn)而發(fā)生細(xì)胞增殖、分裂，可以將細(xì)胞周期分成4個調(diào)控關(guān)卡[10]。細(xì)胞周期素D在子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞中的G1周期最早出現(xiàn)，在G1晚期到達(dá)高峰；細(xì)胞周期素E最早在G1晚期出現(xiàn)，并在G1/S轉(zhuǎn)折中達(dá)到高峰[11]。調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程主要是經(jīng)過G1晚期限制點(diǎn)與G1/S轉(zhuǎn)折[12]。子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞損傷DNA時，某些抑制因子會阻滯細(xì)胞周期。細(xì)胞凋亡與增殖相反，bcl-2是子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞凋亡過程中的重要凋亡調(diào)節(jié)蛋白，其具有BH1-44個特征域，其中的BOPs是凋亡的起始啟動因子，只缺少BH-4成員物質(zhì)主要在下游凋亡途徑促進(jìn)凋亡[13]。4個域都齊全的成員會與促凋亡成員發(fā)生作用，從而實(shí)現(xiàn)抗凋亡作用。

2.2 子宮內(nèi)膜癌中有關(guān)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

腫瘤常常會從量變到質(zhì)變形成腫瘤，腫瘤患者子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞增殖發(fā)展進(jìn)程中，若沒有成功修復(fù)受損的DNA，就會造成突變基因表達(dá)蛋白數(shù)量及活性異常，相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因轉(zhuǎn)錄也會發(fā)生異常，細(xì)胞增殖與凋亡平衡由此被破壞[14]。子宮內(nèi)膜相關(guān)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有G蛋白偶聯(lián)受體、酶偶聯(lián)受體途徑等等，它們相互交織在一起聯(lián)成網(wǎng)，一起參加細(xì)胞生命調(diào)控[15]。

2.3 子宮內(nèi)膜腺癌與性激素關(guān)系

長時間單一的雌激素刺激是子宮內(nèi)膜樣癌的胞外刺激信號，信號分子或基因會受到雌激素直接或間接地調(diào)控，然后干預(yù)子宮內(nèi)膜哦腺上皮細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞周期等[16]。相關(guān)研究結(jié)果表明：在I型子宮內(nèi)膜癌中，有獨(dú)立生物學(xué)行為的KRAS、BRAF突變等的核內(nèi)表達(dá)都比II型內(nèi)膜癌明顯高。正常女性的子宮內(nèi)膜月經(jīng)周期中，增殖期的bcl-2、IGF等表達(dá)明顯高于分泌期，由此能分析推理出這些基因及信號分析對雌激素有依賴性，雌激素則對VEG-FR2有間接調(diào)節(jié)作用。

3 結(jié)語

研究分析子宮內(nèi)膜癌病理學(xué)，可以為該病早期診斷、預(yù)后及治療提供有效線索與幫助，而且伴隨著發(fā)現(xiàn)鑒別與預(yù)后意義分子標(biāo)記物，子宮內(nèi)膜癌早期診斷研究有了新突破新發(fā)展，該病治療也獲得了新進(jìn)展。也有更多的臨床醫(yī)師積極研究探討子宮內(nèi)膜癌的病理學(xué)機(jī)制，為婦產(chǎn)科臨床研究帶去更多啟示與借鑒。

（作者單位：賀州廣濟(jì)醫(yī)院病理科）

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