●馬麗然 陳云燦 呂東峰

抗心絞痛藥物的研究進(jìn)展

●馬麗然 陳云燦 呂東峰

心絞痛是心肌暫時(shí)缺氧、缺血引起的胸痛綜合征，屬于冠心病中較為常見的一種類型。其最早治療藥物硝酸制劑的發(fā)展可追溯到19世紀(jì)50年代。隨著藥學(xué)的研究進(jìn)展，目前臨床常用的抗心絞痛藥有硝酸酯類、鈣拮抗劑和β受體阻滯劑。這三類藥物是通過提高心肌氧的供需平衡或降低心肌耗氧量或兩者兼有來達(dá)到緩解、治療的目的。本文綜述了各類經(jīng)典的抗心絞痛藥物的構(gòu)效關(guān)系的研究進(jìn)展以及近幾年對于中藥的研究進(jìn)展。

抗心絞痛藥物；硝酸酯類；β受體阻滯劑；鈣阻滯劑；中成藥

1 引言

心絞痛已嚴(yán)重威脅到人們的健康,當(dāng)前在我國，隨著生活節(jié)奏的加快，心絞痛的發(fā)病率逐年上升，其發(fā)病率不斷增高。據(jù)報(bào)道,在全國范圍內(nèi)以發(fā)病率居首的北京為例,20世紀(jì)70年代心絞痛的病死率為2.17/10000 ,20 世紀(jì) 80 年代為 6.2/10000。目前依然呈上升的趨勢,已接近歐美國家水平。其病因大多數(shù)是冠脈粥樣硬化，少數(shù)是冠脈痙攣、炎癥，或嚴(yán)重的主動脈瓣狹窄、二尖瓣脫垂、嚴(yán)重貧血等。

2 正文

2.1 心絞痛的分類

(1)勞累性心絞痛：①初發(fā)型心絞痛：過去未發(fā)生過心絞痛、心肌梗塞。②穩(wěn)定型心絞痛：是臨床上最常見的一種。③惡化型心絞痛：原為穩(wěn)定型心絞痛的病人。

(2)自發(fā)性心絞痛：①臥位型心絞痛：是指安靜平臥位時(shí)發(fā)生的心絞痛，發(fā)作時(shí)需立即坐起或站立來緩解，或發(fā)生于夜間熟睡時(shí)，也可發(fā)生在午休、白天平臥時(shí)。②變異型心絞痛：變異型心絞痛與心肌耗氧量的增加無關(guān)，變異型心絞痛主要是由于冠狀動脈暫時(shí)痙攣和收縮導(dǎo)致過性心肌缺血所致。③中間綜合癥：亦稱冠狀動脈功能不全。④梗塞后心絞痛：是急性心肌梗塞病發(fā)后一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的心絞痛。

(3)混合性心絞痛：其特點(diǎn)是病人既在心肌需氧量增加時(shí)期發(fā)生心絞痛，亦在冠狀動脈供血減少時(shí)期發(fā)生心絞痛。

2.2 心絞痛的藥物治療

目前常用的藥物有以下幾類：

2.2.1 硝酸酯類

這是應(yīng)用最廣泛的用于抗心絞痛的藥物，其機(jī)制為：（1）擴(kuò)張容量靜脈，降低心臟前、后負(fù)荷。（2）擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量。（3）直接擴(kuò)張冠狀動脈起作用。硝酸酯類藥物適用于各種類型心絞痛。此類藥物有硝酸甘油、硝酸異山梨酯等,主要以硝酸甘油為主。硝酸甘油，舌下含服，通過口腔黏膜吸收，吸收迅速。硝酸甘油的劑型有以下幾種：① 硝酸甘油軟膏②硝酸甘油貼片③硝酸甘油氣霧劑。劑型的改進(jìn)和使用范圍的擴(kuò)大，增加了療效，減少了副作用，使用更為方便，為心絞痛患者的治療和預(yù)防提供了選擇余地。

2.2.2 β受體阻滯劑

β受體阻滯劑通過改善氧供不足及減少心肌耗氧來發(fā)揮抗心絞痛作用。它競爭性地與β受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)，從而減弱心肌收縮力，減慢心率、心肌收縮速度，減少心肌梗塞發(fā)生,降低心肌耗氧，預(yù)防猝死?，F(xiàn)列舉兩種β受體阻斷藥：普萘洛爾和美托洛爾，普萘洛爾是β1、β2 受體阻斷藥；托洛爾是β1 受體阻斷藥。

2.2.3 鈣阻滯劑

鈣阻滯劑藥物的機(jī)理是：增加心肌供氧、減少耗氧。二氫吡啶類對血管作用強(qiáng),降低心肌收縮力,減慢心率,非二氮呲啶類降低耗氧作用強(qiáng)[1]。目前有3類結(jié)構(gòu)不同的鈣通道阻滯藥應(yīng)用于臨床：（1）維拉帕米：減慢心率,增加運(yùn)動耐量。（2）硝苯地平：變異型心絞痛的首選藥。（3）地爾硫卓：減慢心率的作用較強(qiáng)。

2.2.4 中成藥

目前用于治療心絞痛的中成藥主要有五種。（1）復(fù)方丹參滴丸：由丹參、三七、冰片組成的純中藥滴丸劑，氣味芳香，味甜微苦，口服吸收好[2]。（2）葛根素：既往研究[3]顯示其具有明顯的擴(kuò)張冠狀動脈作用，能夠擴(kuò)張正常的和痙攣的冠狀動脈血管。（3）心康膠囊：由黨參、毛冬青、瓜蔞等組成?，F(xiàn)代藥理研究[4]證實(shí)，黨參等益氣藥可抑制TXA2的合成，降低血小板的聚集率。（4）通心絡(luò)膠囊：有抗氧化、降血脂、調(diào)節(jié)免疫的作用[5]。（5）蒙藥廣棗七味：由廣棗、丁香、沉香、肉豆蔻、木香、阿魏、野牦牛心等組成[6]。

綜上，抗心絞痛藥物, 其經(jīng)典的三類藥為硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑。抗心絞痛藥物通過增加心肌供氧或減少耗氧量來緩解和治療心絞痛的發(fā)作，大大降低了心血管疾病的死亡率。但西藥治療過程中存在的的主要問題是毒副作用多、個(gè)體差異大等。因此，近年來對于中成藥治療心絞痛的研究越來越多，在后期抗心絞痛藥物的研究中可嘗試探索中藥、西藥結(jié)合的新研究方向。早日幫助心絞痛患者恢復(fù)健康，重新開始幸福美好的生活。

（作者單位：華北理工大學(xué)藥學(xué)院）

[1]黃震華.鈣通道拮抗劑在各種心絞痛治療中的評價(jià).綜合臨床醫(yī)學(xué),1991,68: 1368.

[2]孫長華,索龍.復(fù)方丹參滴丸對老年穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué),2011,2(3):192.

[3]李靜,劉勤社,彭寧等.葛根素注射液對冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α的影響及療效[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(8)：957-959.

[4]張珊愛,伍芳.心康膠囊治療老年冠心病心絞痛療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10(8):916-918.

[5]杜立杰,杜麗坤,孫萍.通心絡(luò)膠囊對心絞痛患者臨床療效及MMP－9含量影響的研究[J].中醫(yī)藥信息,2012,29(4):107-108.

[6]孟青春.蒙藥廣棗七味丸治療穩(wěn)定勞力型心絞痛[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2012,18(5):1-2.

呂東峰，華北理工大學(xué)藥學(xué)院教師。