●張峰魁

表面活性劑在制藥工程中的應(yīng)用

●張峰魁

表面活性劑具有乳化、分散、增溶、潤(rùn)濕等一系列優(yōu)異的性質(zhì) 使其成為一種重要的藥物添加劑。表面活性劑在藥物的合成和藥物的分析中都有十分重要的應(yīng)用。隨著新劑型藥物的不斷開(kāi)發(fā), 表面活性劑作為藥物添加劑的應(yīng)用也將更加廣泛。

表面活性劑；制藥工程；應(yīng)用

隨著人類對(duì)醫(yī)療保健需求的日益增長(zhǎng),使得制藥工業(yè)生機(jī)勃勃.目前,全球藥品市場(chǎng)成為當(dāng)今世界貿(mào)易增長(zhǎng)最快的產(chǎn)業(yè)之。表面活性劑種類很多，用于制藥工業(yè)的歷史悠久。表面活性劑在改變體系界面的狀態(tài)下產(chǎn)生增溶、潤(rùn)濕或反潤(rùn)濕以及乳化或破乳等一系列作用 , 從而達(dá)到實(shí)際應(yīng)用的要求。表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)按照親水基的不同 分為陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑。各類表面活性劑用于制藥工業(yè)的歷史迄今已有 200 多年,近 幾年來(lái) ,隨著各種性能的表面活性劑陸續(xù)問(wèn)世 , 使表面活性劑在用作藥物乳化劑可直接作為殺菌消毒劑使用。此外表面活性劑在藥物分析中也有較廣泛的應(yīng)用。

1 表面活性劑在液體制劑中做增溶劑

表面活性劑的藥物分析包括藥學(xué)及生命科學(xué)研究領(lǐng)域中的具體應(yīng)用.研究人體內(nèi)的藥物在體內(nèi)的排泄、吸收,分布,及轉(zhuǎn)化信息,從而達(dá)到減少藥物的毒副作用,

水溶液中表面活性劑呈透明狀 ,這就是表面活性劑與溶液中膠團(tuán)的形成有密切關(guān)系∶ 表面活性劑在達(dá)到臨界膠束濃度 以后增溶作用才明顯表現(xiàn)出來(lái)。增溶作用所形成的體系將一些難溶性物質(zhì)通過(guò)膠束作用使其溶解于溶劑中成澄清透明溶液。其主要的方法有∶ 體系中加入表面活性劑，使難溶藥物增加溶解度，如∶在主藥分子結(jié)構(gòu)上應(yīng)用非水溶劑制成固體分散體或環(huán)糊精包合物增加溶解度等。增溶作用可用于外用制劑。陽(yáng)離子型表面活性劑極少應(yīng)用于藥物的增溶 , 而非離子表面活性劑刺激性小。采用增溶的方法可以可防止或減少藥物氧化,這是因?yàn)樗幬锉辉鋈茉谀z團(tuán)之內(nèi)有效地防止了藥物被氧化.同時(shí),對(duì)大多數(shù)藥物來(lái)講加入增溶劑后還可增強(qiáng)生理活性.但并不是 所有藥物被增溶后生理活性都增加,如水楊酸被增 溶后生理活性反而下降.

表面活性劑在糖漿劑的作用下，不過(guò)濾下直接通過(guò)表面活性劑的增溶就可以得到澄清透明的糖漿劑。如∶中草藥中的水溶液濃度較小，很難以達(dá)到治療效果 , 一般加入表面活性劑對(duì)其有效成分進(jìn)行增溶就能得到澄清透明的水溶液體系。選擇表面活性劑作為藥物增溶劑要注意，一些表面活性劑有一定的毒性容易產(chǎn)生溶血作用 , 因此增溶劑可能會(huì)與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)從而影響藥效 , 選擇增溶劑要注意控制用量。

2 表面活性劑在微乳及氣霧劑中做乳化劑

微乳是由水相,油相,表面活性劑在適當(dāng)比例條件下形成的透明體系。表面活性劑的陰、陽(yáng)離子受系統(tǒng)中電解質(zhì) 或離子強(qiáng)度影響較小.離子表面活性劑可以提高其對(duì)藥物的溶解力.，有效調(diào)節(jié)表面活性劑的HLB 值。一般乳狀液能使不相混溶的油水發(fā)生乳化形成乳狀液的物質(zhì)叫做乳化劑,表面活性劑通常把水與油混合可采用加入表面活性劑進(jìn)行乳化和增溶兩種方式。利用表面活性劑作為乳化劑的主要應(yīng)用是制備乳劑。其中的靜脈注射乳劑可以作為許多油溶性或脂溶性藥物的載體。表面活性劑在外用乳劑中的應(yīng)用主要為在眼科中的應(yīng)用，用表面活性劑作為乳化劑制成細(xì)膩的眼用乳劑可以用于口腔、鼻和喉等部位 ,如魚(yú)肝油乳等。

微乳主要是用于藥物載體。藥物載體可防止藥物過(guò)早降解、滅活、排泄以及發(fā)生人體免疫反應(yīng)。人們研究的藥物載體與膠束、液晶和囊泡相比,具有穩(wěn)定性高，,提高藥物的貯存穩(wěn)定性和生物利用度的優(yōu)點(diǎn), 因?yàn)槲⑷楸苊饬耸走^(guò)效應(yīng)以及大分子通過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞膜時(shí)的障礙 , 藥物直接和胃腸上皮細(xì)胞接觸，從而提高生物利用度。

3 表面活性劑在混懸劑中做助懸劑

混懸劑是指難溶性固體藥物在 液體介質(zhì)中所形成的非均相分散體系.具有藥物氧化水解,掩蓋藥物不良?xì)馕兜膬?yōu)點(diǎn)?；鞈覄┑姆€(wěn)定性較大,能有效降低分 散相和溶劑間的界面張力,以利于潤(rùn)濕作用. 如以羥丙基甲基纖維素(HPMC)為助懸劑制備布洛芬混懸劑。

4 表面活性劑在片劑和丸劑中做潤(rùn)濕劑

4.1 在丸劑中的應(yīng)用

丸劑屬中藥制劑.目前表 面活性劑在滴丸中應(yīng)用較多.固體或液體藥 物經(jīng)溶解乳化成熔融態(tài)基質(zhì),經(jīng)滴管滴人后冷卻 凝固成丸。表面活性劑主要是提高其生物利用度，增大藥物溶出度.如以崩解劑羧甲基淀粉鈉作為基質(zhì)的布洛芬滴丸溶出時(shí)以5min 溶出就達(dá)75.1%。

4.2 在片劑中的應(yīng)用

伴隨著片 劑輔料的改進(jìn),新型表面活性劑大 大推動(dòng)了劑型的改進(jìn)和創(chuàng)新。表面活性劑做片劑能降低表面張力,因此可以形成定向排列的吸附層,從而使水能很好潤(rùn)濕固體.片劑中加入適量表面活性劑可 改變機(jī)體吸附膜的性質(zhì),使使水更易于透過(guò)孔隙,如∶以PVP 為片劑崩解劑的輔料,經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)使疏水藥物顆粒表面增加親水性,加速崩解¨

5 表面活性劑在栓劑中的應(yīng)用

栓劑在三世紀(jì)張仲景時(shí)代已有栓劑的應(yīng)用記載。由于合成及復(fù)合型的栓劑基質(zhì)的出現(xiàn)，古老的栓劑作為一種劑型引起了國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥界的高度重視。栓劑在國(guó)內(nèi)外的廣泛應(yīng)用也推動(dòng)了我國(guó)的栓 劑從單一品種發(fā)展到幾十個(gè)品種，目前有阿斯匹林栓，痔瘡寧栓等。栓劑是一種固體劑型.其栓劑不僅在局部有治療作用,而且還能通過(guò)黏膜吸收起全身作用。聚氧乙烯單硬脂酸酯是一種聚氧乙烯型非離子表面活性劑。它主要用作水溶性栓劑的賦型劑，婦科用的婦康寧栓劑可用作增溶劑，乳化劑 和生產(chǎn)化妝品用的乳化劑可以用于制備難溶性藥物的固態(tài)分散劑，如用來(lái)制備維生素A、D、E的水溶性注射液，在日本也有聚氧乙烯單硬脂酸酯制備親水性軟膏基質(zhì)廣泛地用于皮膚科的外用制劑。

總之，表面活性劑在藥物的合成和藥物的分析中都有十分重要的應(yīng)用。隨著新劑型藥物的不斷開(kāi)發(fā), 表面活性劑作為藥物添加劑的應(yīng)用也將逐漸廣泛。

（作者單位：陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院）

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張峰魁，制藥工程B1301。