劉傲，魏文竹，王秋毓，白雪峰

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)大慶校區(qū)醫(yī)學(xué)信息學(xué)院，黑龍江 大慶 163319）

0 引言

隨著社會的快速發(fā)展,人民群眾對健康的重視程度日益增高。個性化醫(yī)療出現(xiàn)在人們的生活中，基因組技術(shù)在個性化醫(yī)療中擔當著功不可沒的角色, 它提高我們在診斷和預(yù)測疾病、提供早期干預(yù)、發(fā)現(xiàn)新的治療方案、以及如何安全有效用藥等方面的能力。個性化醫(yī)療對醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)產(chǎn)生了巨大的影響[1]。通過基因組技術(shù)，對疾病信息進行評估、檢測和診斷，并對此做出個性化醫(yī)療措施。本文從個性化醫(yī)療的應(yīng)用領(lǐng)域進行介紹, 并對基因檢測與個性化醫(yī)療進行綜述, 為促進我國個性化醫(yī)療的發(fā)展提供借鑒。

1 基因檢測在疾病中的應(yīng)用

1.1 基因檢測與疾病的預(yù)防篩查

一般對于疾病可以通過常規(guī)體檢與基因檢測進行檢測，早在幾年前就有對地中海貧血疑似病做實驗，證明基因檢測比傳統(tǒng)檢測可靠度高[2]。傳統(tǒng)體檢主要針對人體已經(jīng)出現(xiàn)的臨床病變進行診斷和檢查。在疾病的預(yù)防上，現(xiàn)實中很多疾病并無明顯征兆，而一旦發(fā)病，傳統(tǒng)體檢就顯得十分的被動和滯后?；驒z測通過一代測序法、Taqman法、質(zhì)譜法和芯片法來檢測相關(guān)疾病基因，提前預(yù)知發(fā)生某種疾病的可能性，屬于預(yù)測性檢測，其目的就是通過有效的預(yù)防，包括良好的生活習(xí)慣、有針對性的飲食方面注意等，為疾病早期預(yù)防做基礎(chǔ)。

基因檢測在預(yù)測疾病方面有很重要的意義，在2011年，孫等人就探討了基因檢測對于預(yù)防遺傳性耳聾的意義，他們采用耳聾基因芯片診斷試劑盒對4個耳聾相關(guān)基因的9個常見致聾突變位點進行檢測，并得出因此，基因的檢測對于預(yù)防SLC26A4基因突變耳聾和耳聾的惡化有重要意義[3]。中國作為人口大國，新生兒的健康成為重要問題，基因檢測就可以實現(xiàn)對新生兒的身體狀況提前預(yù)知并預(yù)防，首先對孕婦進行血紅蛋白成分分析，對珠蛋白生成障礙性貧血進行初級篩選，對初篩結(jié)果陽性、血常規(guī)異常的孕婦和其配偶進行基因檢測，確定基因型。最后對孕婦進行Hb成分分析，得出在產(chǎn)前檢查中常規(guī)珠蛋白生成障礙性貧血的篩查，為基因診斷和遺傳咨詢提供基礎(chǔ)，可防止重度新生兒珠蛋白生成障礙性貧血的出生，對優(yōu)生優(yōu)育和提高人口素質(zhì)具有重要意義的結(jié)論[4]。其中胎兒染色體非整倍體病變是最常見的染色體畸形，通過采集孕婦血樣，進行胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)基因檢測，實驗結(jié)果表明運用胎兒染色體非整體無創(chuàng)基因檢測技術(shù)與FISH相比，具有無創(chuàng)、高敏感性及特異性等優(yōu)點，胎兒染色體非整倍體病變的產(chǎn)前診斷是降低出生缺陷、提高出生人口素質(zhì)的重要手段[5]。

1.2 基因檢測與個性化護理

個性化護理模式是指在普通護理模式基礎(chǔ)上進一步發(fā)展，針對個體的年齡、性別、病史等多方面因素，實施獨特的護理措施。個性化護理早在2009年圍手術(shù)期就有應(yīng)用，并得出結(jié)論個性化護理能降低患者的焦慮值使生命體征穩(wěn)定,有利于手術(shù)的順利進行及術(shù)后的康復(fù),能提高患者對護理工作的滿意度[6]。在接下來的幾年里分別對胃食管反流病、白血病等患者進行個性化護理實驗，通過基因檢測從而制定個性化護理方法，并得出個性化護理可提高臨床療效,還可改善患者生命質(zhì)量等結(jié)論。心肌損傷是膿毒癥常見的并發(fā)癥,發(fā)生率達50%,如出現(xiàn)膿毒性休克則病死率高達50-70%，但如在膿毒癥心肌損傷的早期診斷中，參考標志性檢測物質(zhì)予以早期明確診斷，并采用針對性強的治療手段及相關(guān)有效的輔助護理方法，就能在一定程度上大大降低心肌損傷患者的心力衰竭死亡率，提高患者心臟負荷耐受力，改善其生活質(zhì)量[7，8]。對于頻發(fā)的乳腺癌，可通過預(yù)后預(yù)測方法，對于患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)浸潤及組織學(xué)分級等不同的臨床病理特征來進行個體復(fù)發(fā)風險的評估，并實施個性化護理[9]。還有一些患有神經(jīng)母細胞瘤的兒童，可通過實施優(yōu)質(zhì)護理服務(wù)配合臨床治療，降低患兒治療時間及并發(fā)癥的發(fā)生率，對于改善患兒的生存質(zhì)量具有重要意義，值得推廣[10]。

1.3 基因檢測與疾病診斷

通過基因的測序技術(shù)，使人們對疾病的診斷和治療有了新的進展，特別是在一些遺傳性疾病的臨床診斷，通過基因可以找到新的遺傳學(xué)證據(jù)，如COl4A3-5基因與經(jīng)典的遺傳性腎炎有關(guān)，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)這一基因也是節(jié)段性腎小球硬化致病重要的原因之一[11]。通過發(fā)現(xiàn)腎臟疾病臨床實踐的有關(guān)基因,對進行臨床實施的遺傳咨詢、個性化護理有指導(dǎo)意義。椎間盤變性被認為是一種受到環(huán)境和遺傳因素影響的多因素疾病。通過對整個基因組的SNP進行掃描，使我們對椎間盤變性病理生理學(xué)有了深入理解，可能對這類疾病的臨床診斷和個性化治療開辟新的途徑[12]。新一代測序技術(shù)為疾病診斷提供更詳細的數(shù)據(jù)，雖然將這一技術(shù)應(yīng)用于個性化臨床管理上仍具有挑戰(zhàn)性，研究者[13]通過對50例轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的41癌癥相關(guān)基因進行檢測，發(fā)現(xiàn)133個基因變異，其中L861Q和G719的突變對EGFR-TKI有敏感性，在臨床上根據(jù)這一敏感程度可對疾病進行分型。另外，個人基因組分析的使用可能會實現(xiàn)個性化醫(yī)療，一般來講分化型甲狀腺癌(DTC)的預(yù)后好,但大約有5%的人可能患轉(zhuǎn)移無法應(yīng)對放射性碘, 基因組的治療在疾病預(yù)后上同樣能起到指導(dǎo)作用。研究認為一些已知的基因改變在甲狀腺癌的發(fā)展起著至關(guān)重要的作用，可能這些突變與b-raf的基因突變,在轉(zhuǎn)染/乳頭狀甲狀腺癌基因重組重排,和血管內(nèi)皮生長因子受體2血管通路有關(guān)。研究者找到一種新的針對這一疾病有效的治療方法—利用放射碘和甲狀腺刺激hormone-suppressive療法[14]。

1.4 基因檢測與個性化用藥

隨著生命科學(xué)的發(fā)展，基因組學(xué)為疾病的治療提供了更多可靠的證據(jù)，但針對病人病情使用“正確”的藥物一直是一項具有挑戰(zhàn)性的課題。像II型糖尿病人通常需要超過一種藥物來治療，不僅包括口服抗糖尿病藥物還要用于治療并發(fā)癥（血脂異常和高血壓）的藥物。對病人服藥后，不同的口服藥靶與糖尿病人的風險基因有顯著的藥效和副作用[15]。一項關(guān)于苯丁胺用于治療酗酒的研究發(fā)現(xiàn)，通過藥物作用于rs2832407（CC）的歐美人即使在有副作用情況下也有穩(wěn)定的治療效果[16],這一研究也表明，一種藥物可以精確用于不同類別病情的病人治療上。另外，基因組學(xué)識別癌癥生物學(xué)標記物為個性化醫(yī)療開拓了道路，這表明能夠利用新的腫瘤生物標志物來對疾病進行風險檢測、分類、篩選、鑒別診斷、預(yù)后、預(yù)測和監(jiān)控。研究者認為這些腫瘤生物標志物將有助于疾病的診斷和臨床用藥[17]。

2 基因檢測面臨的問題

目前國內(nèi)真正具備大規(guī)模基因檢測能力的公司僅有15家左右，并且都集中在上海、北京、杭州、廣州等大城市。發(fā)現(xiàn)被調(diào)查公司均不同程度上存在尚無相應(yīng)衛(wèi)生政策法規(guī)管理、廣告宣傳內(nèi)容不真實不科學(xué)、檢測的知情同意并未得到真正的貫徹落實、無后續(xù)健康干預(yù)服務(wù)、缺乏有效市場運作監(jiān)督和利潤空間過大等問題[18]。通過有無成員患病、對基因檢測服務(wù)知曉情況、有無家族遺傳史、對婚前基因檢測的認可度等五個方面，對社區(qū)居民面對基因檢測服務(wù)的態(tài)度調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其對此需求意愿較強，但是知曉率、需求率均偏低。有待加強相關(guān)方面的宣傳、教育、培訓(xùn)等工作[19]。盡管如此，通過個性化醫(yī)療可以避免無效的治療費用，明顯降低成本,同時，生物信息技術(shù)可靠度很高。因此，個性化醫(yī)療和基因檢測的前景非常廣闊。

3 結(jié)語

人類在征服疾病的過程中，不斷提高對疾病發(fā)病機制的認識。隨著基因檢測技術(shù)的發(fā)展，個性化醫(yī)療的出現(xiàn)，使醫(yī)療的的診斷和服務(wù)水平有了很大的提升，與傳統(tǒng)的疾病區(qū)別在于個性化醫(yī)療的含義是對疾病做出精確的區(qū)分和治療，如:TKI(伊馬替尼)作為治療慢性粒細胞性白血?。–ML）的藥物的發(fā)現(xiàn)[20]，用于替代傳統(tǒng)的化療和骨髓移植,而這一改變是由于確定了BCR-ABL融合基因與CML的關(guān)系。人類絕大部分的疾病與基因相關(guān)，通過患者的基因檢測信息，可得到最佳的診治方案和用藥措施。因此，基因的檢測對疾病的篩查、診斷、預(yù)后、用藥、個性化護理、提高療效，降低醫(yī)療費用有著重要的指導(dǎo)意義，同時為未來的醫(yī)學(xué)發(fā)展提供了借鑒。

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