■戚 俊

簡述《藥品定期安全性更新報告》在食藥品管理中的重要性

■戚 俊

隨著人民生活水平和文明素質的不斷提高，人民群眾對藥品安全不斷提出更高更新的要求，藥品安全問題日益成為影響力巨大而又刻不容緩的社會公共安全問題。藥品生產(chǎn)企業(yè)作為藥品的第一道安全關口,其行為直接關系和保障著公眾的安全用藥，但現(xiàn)階段我省藥品生產(chǎn)企業(yè)對《藥品定期安全性更新報告》（以下簡稱《更新報告》）規(guī)范性工作還不夠重視，對《更新報告》信息在藥品風險監(jiān)測和防控中的重要性認識不到位，勢必會給公眾用藥安全工作帶來風險隱患。

一、《更新報告》在保障公眾用藥安全中的重要性

《更新報告》是藥品科學監(jiān)管工作中十分重要的文獻，在藥物警戒和風險管理工作中具有重要的作用和意義。隨著新形勢下醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展迅猛，藥品生產(chǎn)企業(yè)在保障群眾用藥安全中承擔的責任日益重大，為進一步強化和落實藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品安全第一責任人責任，國家在2011年新修訂的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中，對藥品定期安全性更新報告做了明確規(guī)定，即藥品生產(chǎn)企業(yè)應當對本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應報告和監(jiān)測資料進行定期匯總分析，匯總國內(nèi)外安全性信息，進行風險和效益評估，撰寫定期安全性更新報告，也就是藥品生產(chǎn)企業(yè)要定期向藥品監(jiān)管部門匯總某一藥品上市后某一時間段內(nèi)全球安全性信息的一種報告形式。目的是引導藥品生產(chǎn)企業(yè)主動履行藥品安全第一責任人責任，關注藥品安全，匯總國內(nèi)外安全性信息，對自身產(chǎn)品風險效益進行全程評估，同時也為食品藥品監(jiān)督管理部門建立常規(guī)的藥品安全性信息來源和開展藥品安全性監(jiān)測和評價創(chuàng)造條件，是食品藥品監(jiān)督管理部門間接考核藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應監(jiān)測工作的重要手段之一。因此，加強PSUR檔案信息資源的收集和利用工作，不僅可以為藥品生產(chǎn)企業(yè)與食品藥品監(jiān)管部門風險溝通提供良好的合作機會，還可以為藥品行政監(jiān)管和藥品安全性風險監(jiān)測管理留下詳實的文字痕跡材料。2012年9月，國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了《定期安全性更新報告撰寫規(guī)范》，對PSUR檔案格式和內(nèi)容進行規(guī)范?！陡聢蟾妗分饕ǎ核幤坊拘畔?、國內(nèi)外上市情況、因藥品安全性原因而采取措施的情況、藥品安全性信息的變更情況、用藥人數(shù)估算資料、藥品不良反應報告信息、安全性相關的研究信息、其他信息、藥品安全性分析評價結果、結論、附件等11個方面?！陡聢蟾妗返拿恳粋€要素，都有可能作為一種發(fā)現(xiàn)藥品安全信號的重要渠道，都有助于食品藥品監(jiān)督管理部門全面掌握藥品的安全性信息，及時發(fā)現(xiàn)藥品潛在固有風險點，以便做出正確的風險監(jiān)測和評估并采取相應的監(jiān)管措施，不斷完善藥品的安全性信息，保障人民群眾的用藥安全。對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說收集和規(guī)范藥品的安全性檔案信息資源也是系統(tǒng)回顧和監(jiān)測自身產(chǎn)品安全風險信息的一種途徑，可以作為藥品安全風險監(jiān)測和管理的一個信號數(shù)據(jù)庫。

二、《更新報告》收集和利用中存在的問題

我省藥品定期安全性更新報告收集工作開展4年，筆者通過對2015年云南省101家藥品生產(chǎn)企業(yè)上報的2851份《藥品定期安全性更新報告》進行分析，發(fā)現(xiàn)以下兩個問題：

1.企業(yè)對《藥品定期安全性更新報告》重要性認識不足

隨著我國藥品監(jiān)管相關法律法規(guī)的逐步完善和健全，藥品生產(chǎn)企業(yè)逐漸認識到開展藥品不良反應監(jiān)測工作重要性，認識到《更新報告》的規(guī)范和上報工作對保障公眾用藥安全的重要性、緊迫性和嚴重性。但從近幾年撰寫和提交的《更新報告》來看，企業(yè)對《更新報告》的重視程度不夠，缺乏專業(yè)人員開展《更新報告》的收集和整理工作，上報的《更新報告》質量有待提高。根據(jù)《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告（2015年）》中藥品不良反應/事件數(shù)據(jù)報告來源統(tǒng)計，藥品生產(chǎn)企業(yè)的報告僅占1.4%，生產(chǎn)企業(yè)的報告數(shù)量仍然偏低。藥品生產(chǎn)企業(yè)主動報告的缺位影響了《更新報告》的收集和利用，致使相當一部分藥品不良反應不能通過《更新報告》信息進行有效分析和及早發(fā)現(xiàn)。借鑒國外在藥品風險管理方面的經(jīng)驗，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)應當建立起良好的藥品風險管理機制，主動收集和建立藥品不良反應信息檔案，并通過挖掘藥品不良反應信息檔案價值，最大限度發(fā)現(xiàn)藥品可能存在問題，避免藥品不良事件的擴大。此外，藥品生產(chǎn)企業(yè)應有生產(chǎn)品種真實、完整的生產(chǎn)記錄、質量檢驗記錄、銷售記錄等檔案資料，便于追溯和審查每一批藥品的生產(chǎn)歷史和銷售去向。

2.《更新報告》檔案信息不全、質量不高

2015年，我省大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)都按照《藥品定期安全性更新報告撰寫規(guī)范》格式要求進行了收集和整理，但是《更新報告》的編寫和上報工作流于形式，對《更新報告》中的藥品安全性信息缺乏階段性的歸整。大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)都沒有獲得《更新報告》相關的重要信息資料：如本企業(yè)產(chǎn)品在市場上的使用情況、藥品上市后安全性、有效性的數(shù)據(jù)資料。沒有科學準確的有關品種檔案信息數(shù)據(jù)和文獻研究說明產(chǎn)品上市后安全狀況，就無法開展藥品安全性分析評價工作，也就無法真正收集到藥品生產(chǎn)企業(yè)真實的藥品安全性信息的修改和變更情況。

在對2015年云南省101家藥品生產(chǎn)企業(yè)上報的2851份《更新報告》進行綜合審核和分析后，發(fā)現(xiàn)有293份《更新報告》存在信息不全問題。其中部分藥品生產(chǎn)企業(yè)不僅沒有積極參與到藥品風險信息搜集、評價、風險干預之中，反而消極對待藥品安全風險，不主動開展不良反應信息收集和歸整工作，有的甚至存在瞞報漏報，與實際符合程度比較低?！陡聢蟾妗沸畔⒉粔蛉?，未按照《定期安全性更新報告撰寫規(guī)范》進行撰寫，掩蓋了藥品不良反應信號，對食品藥品監(jiān)督管理部門開展藥品安全風險監(jiān)測和管理產(chǎn)生不利影響。

3.《更新報告》的撰寫和歸檔工作缺乏連續(xù)性

近年來，我省《更新報告》與藥品再注冊掛鉤，藥品生產(chǎn)企業(yè)的重視程度有了大幅提高，但部分藥品生產(chǎn)企業(yè)對該項工作仍然應付了事，沒有安排專業(yè)人員撰寫《更新報告》，導致報告內(nèi)容不夠充實，在數(shù)據(jù)整理、病例分析和文獻檢索等方面力量薄弱，數(shù)據(jù)分析不夠詳細。雖然每年我省都對企業(yè)的負責工作人員進行了PSUR的撰寫和歸檔專題業(yè)務培訓，但藥品生產(chǎn)企業(yè)人員流動性大，剛培訓好的撰寫人員又不在其崗位，工作的連續(xù)性差。

三、做好《更新報告》管理的建議

藥品生產(chǎn)企業(yè)作為藥品安全第一責任人，必須對其提供的《更新報告》信息的真實性和后果負責，在《更新報告》信息的收集和上報中有義不容辭的責任，建議從以下幾方面做好《更新報告》的收集和上報工作：

1.正確認識《更新報告》在產(chǎn)品風險管理工作中的作用

近些年來，隨著“齊二藥”、“欣弗”等重大藥害事件的發(fā)生，使藥品安全性受到社會各界更加廣泛的關注。藥品生產(chǎn)企業(yè)應充分認識自身在藥品不良反應監(jiān)測中的主體地位和這項工作的重要性，改變落后的企業(yè)質量管理理念，加強《更新報告》撰寫和檔案規(guī)范管理工作，重視企業(yè)產(chǎn)品風險信息檔案管理，加大風險管理成本投入，這不僅體現(xiàn)對公眾健康的關心和重視，也有利于企業(yè)獲得公眾的信任，樹立良好的企業(yè)形象，而且對于企業(yè)的長遠發(fā)展有很大益處。

2.構建產(chǎn)品安全性檔案數(shù)據(jù)庫，重視《更新報告》質量管理

藥品生產(chǎn)企業(yè)《更新報告》的準備、撰寫、歸檔、上報是一個需要多部門、多專業(yè)的人員密切合作來完成的工作。藥品生產(chǎn)企業(yè)PSUR 的撰寫和檔案管理人力資源需求影響因素，如企業(yè)規(guī)模的大小、上市產(chǎn)品數(shù)量的多少、注冊品種的多少、ADR病例報告的數(shù)量等；藥品生產(chǎn)企業(yè)應細化各部門的任務與協(xié)調，全面梳理本企業(yè)所有產(chǎn)品相關信息，構建完善的藥品不良反應檔案數(shù)據(jù)庫。同時建立健全《更新報告》檔案收集工作流程，明確時限和部門，確保多部門能夠有條不紊的按時完成《更新報告》的檔案資料收集、撰寫、審批和上報。充分發(fā)揮藥品生產(chǎn)企業(yè)《更新報告》檔案利用最大價值，實現(xiàn)上市后藥品安全性的階段性和全程綜合評估，為各級食品藥品監(jiān)督管理部門決策提供高質高效的檔案數(shù)據(jù)支持，從而保障廣大人民群眾用藥安全。

作者單位：云南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心