孫 輝 陳 潔

耐多藥肺結(jié)核患者二線抗結(jié)核藥物的敏感性分析

孫 輝 陳 潔

目的 總結(jié)耐多藥肺結(jié)核患者對(duì)氧氟沙星、卡那霉素二線抗結(jié)核藥物的敏感性。方法 隨機(jī)篩選昆明市第三人民醫(yī)2014年10月至2015年10月期間收治的耐多藥肺結(jié)核患者共216例，分析患者分離株對(duì)于氧氟沙星、卡那霉素二線抗結(jié)核藥物的敏感性。結(jié)果 結(jié)果顯示，卡那霉素耐藥27例（12.5%）；氧氟沙星耐藥89例（41.2%）；針對(duì)氧氟沙星、卡那霉素兩種二線抗結(jié)核藥物同時(shí)耐藥的有19例（8.8%）；不同登記分類(lèi)耐多藥肺結(jié)核二線藥敏結(jié)果中，復(fù)治患者氧氟沙星耐藥高于初治（P＜0.05）；不同類(lèi)別來(lái)源患者二線藥敏結(jié)果中，廣泛耐藥結(jié)核病患者25例，有6例復(fù)發(fā)，13例復(fù)治失敗。結(jié)論 耐多藥肺結(jié)核患者對(duì)氧氟沙星、卡那霉素二線抗結(jié)核藥物的耐藥性非常高，臨床需增強(qiáng)二線抗結(jié)核藥物敏感性檢測(cè)的能力，并在肺結(jié)核治療期間嚴(yán)加監(jiān)管，以免出現(xiàn)不規(guī)則操作、藥物濫用等情況，以降低廣泛耐多藥肺結(jié)核發(fā)生率。

耐多藥肺結(jié)核；氧氟沙星；卡那霉素；敏感性

耐多藥肺結(jié)核疾病所引發(fā)的疾病較為復(fù)雜，據(jù)相關(guān)資料顯示，在耐多藥肺結(jié)核中有40～50萬(wàn)肺結(jié)核患者[1-2]，且耐多藥肺結(jié)核疾病的痰菌陰轉(zhuǎn)較慢、傳染時(shí)間較長(zhǎng)、臨床診治過(guò)程復(fù)雜及不良反應(yīng)明顯等，對(duì)公眾的生活造成非常嚴(yán)重的影響[3-5]。因?yàn)?，為進(jìn)一步了解耐多藥肺結(jié)核菌對(duì)于卡那霉素以及氧氟沙星二線抗結(jié)核藥物的耐藥性情況，方便臨床及時(shí)控制廣泛耐藥結(jié)核病以及耐多藥肺結(jié)核病的快速傳播及流行。本研究就昆明市第三人民醫(yī)收治的耐多藥肺結(jié)核患者 216例，分析患者分離株對(duì)于氧氟沙星、卡那霉素二線抗結(jié)核藥物的敏感性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)篩選昆明市第三人民醫(yī)2014年10月至2015年10月期間收治的耐多藥肺結(jié)核患者216例，分析患者分離株對(duì)于氧氟沙星、卡那霉素二線抗結(jié)核藥物的敏感性。

1.2 方法

1.2.1 藥敏試驗(yàn) 嚴(yán)格測(cè)定藥物的敏感性，采用改良羅氏的培養(yǎng)基進(jìn)行，其藥敏試驗(yàn)方法應(yīng)用比例法，所操作的程序按照《結(jié)核病防治規(guī)劃結(jié)核菌藥物敏感性實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化操作手冊(cè)》嚴(yán)格執(zhí)行[6]。216例患者都遵循全球結(jié)核病防治工作實(shí)施要求以及治療管理對(duì)策。

1.2.2 菌種鑒定、分枝桿菌藥物的敏感性試驗(yàn) 試驗(yàn)藥物為氧氟沙星與卡那霉素二線抗結(jié)核藥物，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：耐藥率（%）=含藥培養(yǎng)基上所生長(zhǎng)菌落數(shù)/對(duì)照培養(yǎng)基上生長(zhǎng)菌落數(shù)×100%，如果耐藥率超過(guò)1%，則表示受試菌對(duì)于該抗結(jié)核藥物耐藥[7-8]。

1.2.3 有關(guān)定義 耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）：結(jié)核分枝桿菌至少對(duì)于異煙肼以及利福平等兩種重要的一線抗結(jié)核藥物耐藥[9]；廣泛耐藥結(jié)核?。╔DR-TB）：在耐多藥結(jié)核病的基礎(chǔ)上，對(duì)于任何一種氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥，且至少對(duì)于一種二線的抗結(jié)核注射劑，如丁胺卡那霉素、卷曲霉素以及卡那霉素等耐藥[10]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 研究中所用軟件版本為SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)涉及的計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)時(shí)采用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)；對(duì)涉及的計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)時(shí)選用百分比代表，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)；客觀對(duì)照分析兩組入選對(duì)象的臨床研究數(shù)據(jù)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比耐多藥肺結(jié)核患者二線藥物敏感性 經(jīng)結(jié)果分析顯示，入選的 216例耐多藥肺結(jié)核患者中，卡那霉素耐藥27例（12.5%），氧氟沙星耐藥89例（41.2%）；針對(duì)氧氟沙星、卡那霉素兩種二線抗結(jié)核藥物同時(shí)耐藥的有19例（8.8%）。

2.2 分析不同登記分類(lèi)患者的二線藥敏結(jié)果 入選的216例耐多藥肺結(jié)核患者中，初治肺結(jié)核患者59例（27.3%），復(fù)治肺結(jié)核患者157例（72.7%），復(fù)治耐多藥結(jié)核病患者對(duì)氧氟沙星耐藥明顯高于初治，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。初治耐多藥肺結(jié)核患者對(duì)卡那霉素耐藥25例（11.6%），復(fù)治耐多藥肺結(jié)核患者對(duì)卡那霉素耐藥32例（14.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 分析不同類(lèi)別來(lái)源患者二線藥敏結(jié)果 結(jié)果顯示，廣泛耐藥結(jié)核病患者25例，其中，6例復(fù)發(fā)，占廣泛耐藥結(jié)核病患者的 24.0%，13例復(fù)治失敗，占廣泛耐藥結(jié)核病患者的52.0%（P＜0.05）。

2.4 不同性別MDR-TB病例二線藥敏結(jié)果 本研究選取的216例患者中，男125例，女91例。對(duì)于氧氟沙星（Ofx）或卡那霉素（Km）兩種均耐藥以及兩種均不耐藥作為分組依據(jù)進(jìn)行比較，其中男性二線抗結(jié)核藥物（H+R）患者有67例，占53.6%，女性患者有45例，占49.5%；男性卡那霉素二線抗結(jié)核藥物（H+R+Km）患者有4例，占3.2%，女性患者有5例，占5.5%；男性患者氧氟沙星二線抗結(jié)核藥物（H+R+Ofx）患者有40例，占32.0%，女性患者有29例，占31.9%；男性氧氟沙星、卡那霉素二線抗結(jié)核藥（物H+R+Km+Ofx）患者有14例，占11.2%，女性患者有12例，占13.2%。從結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，性別不是影響二線藥敏耐藥情況的重要因素。

3 討論

結(jié)核病短程化療選擇異煙肼（INH）聯(lián)合利福平（RFP）為臨床應(yīng)用較廣的方法，然而由于同時(shí)產(chǎn)生的耐INH和RFP菌株，導(dǎo)致MDR-TB成為社會(huì)的公共問(wèn)題，越來(lái)越受到人們的關(guān)注[11-12]。MDR-TB治療將二線抗結(jié)核藥物作為常用藥物，其中最重要的是氨基糖甙類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)藥物，如果MDR-TB對(duì)這兩種藥物耐藥，會(huì)有XDR-TB形成，由于當(dāng)前還未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)效的化療藥物，所以會(huì)明顯降低化療的成功率[13]。隨著逐年上升的耐藥結(jié)核發(fā)病率，使得結(jié)核病病情也逐漸加重，對(duì)結(jié)核病控制造成很大影響，同時(shí)對(duì)于該病的防治工作也產(chǎn)生一定的影響。因此，積極進(jìn)行結(jié)核病的痰培養(yǎng)以及藥敏試驗(yàn)工作，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肺結(jié)核的耐藥性以及深入分析其發(fā)病原因，能夠大大提升難治、復(fù)治肺結(jié)核患者的臨床效果，從而對(duì)促進(jìn)肺結(jié)核病情控制工作的有序開(kāi)展起到重要作用。耐藥結(jié)核病肺病與耐多藥結(jié)核病的出現(xiàn)，嚴(yán)重加大結(jié)核病的流行趨勢(shì)，且該病的治療成本不斷增加，對(duì)治療效果造成很大影響，導(dǎo)致結(jié)核病防治工作受到阻礙。

臨床治療耐多藥肺結(jié)核患者，醫(yī)務(wù)人員在充分明確診斷方法后，所選取的治療方案均歸結(jié)于結(jié)核菌培養(yǎng)、二線抗結(jié)核藥物的敏感試驗(yàn)等。由于不同地區(qū)環(huán)境存在一定差異，其耐多藥菌株針對(duì)二線抗結(jié)核藥物產(chǎn)生的耐藥率也有很大差異。

本研究結(jié)果顯示，耐多藥肺結(jié)核患者對(duì)于氧氟沙星、卡那霉素二線抗結(jié)核藥物的耐藥率相對(duì)較高，其中，卡那霉素耐藥27例，氧氟沙星耐藥89例。出現(xiàn)上述差異的原因有可能是，卡那霉素、氧氟沙星在臨床感染治療中的應(yīng)用較為廣泛，尤其是氧氟沙星作為其他感染性疾病使用的一線藥物，臨床應(yīng)用較為普遍。針對(duì)氧氟沙星、卡那霉素兩種二線抗結(jié)核藥物同時(shí)耐藥的占 8.8%，比全國(guó)平均水平（7.12%）相對(duì)較高[14]，很有可能是由于此次研究中的二線抗結(jié)核藥物敏感試驗(yàn)僅僅選取卡那霉素和氧氟沙星，很有可能還存在潛在的耐多藥結(jié)核病未被發(fā)現(xiàn)。而在不同登記分類(lèi)患者的二線藥敏中，復(fù)治耐多藥結(jié)核病患者對(duì)氧氟沙星和卡那霉素耐藥均高于初治。表明肺結(jié)核病患者在治療期間，醫(yī)務(wù)人員需嚴(yán)加監(jiān)管，這對(duì)及時(shí)控制廣泛耐藥發(fā)生起到重要作用，而在一般肺結(jié)核病治療中，還需多關(guān)注由于不同因素導(dǎo)致藥物濫用、亂用情況。

綜上所述，耐多藥結(jié)核病患者在臨床治療中，醫(yī)務(wù)人員需盡快實(shí)施二線抗結(jié)核藥物的敏感性檢測(cè)，以便為耐多藥結(jié)核病患者，尤其是廣泛耐藥結(jié)核病形成安全、規(guī)范、有效地治療方案，并提供相應(yīng)的參考依據(jù)，同時(shí)為以后臨床治療肺結(jié)核疾病提供有效的抗結(jié)核用藥依據(jù)及指南。

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Sensitivity of second-line anti TB drugs in patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis

Sun Hui Chen Jie

Objective To summarize the sensitivity of multi drug resistant pulmonary tuberculosis patients to the second line anti tuberculosis drugs.Methods A total of 216 patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosisadmitted in the third people's Hospital of Kunming from October 2014 to October were randomly selected to analyze the sensitivity of the isolates to the second line anti tuberculosis drugs.Results Results show,card kanamycin resistance in 27 cases (12.5%);ofloxacin resistance in 89 cases (41.2%);for ofloxacin, card that mildew element two second-line anti TB drugs and drug resistance in 19 cases (8.8%); classification of different registration resistant multi drug tuberculosis second-line drug susceptibility results, retreatment with ofloxacin resistance is higher than that of the first treatment(P＜0.05);different types of sources with second-line drugs susceptibility results,extensively drugresistant TB patients in 25 cases, recurred in 6 cases,13 cases patients retreatment failed.Conclusion The multi drug resistant pulmonary tuberculosis patients to ofloxacin and kanamycin second-line anti TB drug resistance rate is very high,clinical need enhanced second-line anti TB drug sensitivity detection ability,and in the treatment of pulmonary tuberculosis during the strict supervision,so as to avoid the irregular operation,drug abuse,etc.to reduce resistance to a broad spectrum of multi drug tuberculosis incidence.

Multi drug resistant pulmonary tuberculosis; Levofloxacin; Azithromycin; Sensitivity

昆明市第三人民醫(yī)院藥劑科，云南昆明 650000

孫輝（1981.9-），本科學(xué)歷，主管藥師。主要從事藥事管理、臨床藥學(xué)等領(lǐng)域的工作

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.016