楊 建

什邡第二醫(yī)院檢驗(yàn)科 四川省什邡市 618400

德陽(yáng)市健康體檢人群糖化血紅蛋白參考區(qū)間的調(diào)查與分析

楊 建

什邡第二醫(yī)院檢驗(yàn)科 四川省什邡市 618400

目的：調(diào)查德陽(yáng)市健康體檢人群糖化血紅蛋白(A1c)水平及其參考區(qū)間。方法：用高效液相色譜法(HPLC)在日本HA-8160糖化血紅蛋白儀上檢測(cè)A1c，對(duì)獲得的1089份數(shù)據(jù)，比較不同性別、不同年齡組A1c水平差異。結(jié)果：德陽(yáng)市健康體檢人群A1c結(jié)果呈偏態(tài)分布，按第2.5百分位數(shù)(P2.5)及第97.5百分位數(shù)(P97.5)確定參考區(qū)間為4.8%～6.1%；總體按性別比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；不同年齡組間20～39歲組＜40～45歲組＜46～60歲組＜61～86歲組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論：德陽(yáng)市A1c水平與性別、年齡相關(guān)，參考區(qū)間為4.8%～6.1%。

糖化血紅蛋白；高效液相色譜法；參考區(qū)間

糖化血紅蛋白A1c因其濃度反映8-12周前血糖的平均水平等優(yōu)點(diǎn)[1]，在1型及2型糖尿病人的視網(wǎng)膜病變、冠心病、心肌梗塞等并發(fā)癥及糖尿病死亡率預(yù)測(cè)中，都有十分重大的作用[2]，是血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)。歐美、日本及國(guó)內(nèi)眾多對(duì)A1c水平及其參考區(qū)間的研究表明，不同種族、性別、年齡以及影響紅細(xì)胞壽命的因素[3]等都會(huì)導(dǎo)致A1c檢測(cè)結(jié)果的差異，故建立自己的參考區(qū)間就尤其重要。筆者通過(guò)對(duì)2013年10月28日至2013年11月28日德陽(yáng)市健康體檢人群相關(guān)資料的調(diào)查分析，建立本地區(qū)HPLC法A1c參考區(qū)間，并進(jìn)一步分析性別、年齡對(duì)其的影響。

1 資料與方法

1.1 資料

隨機(jī)抽取2013年10月28日至2013年11月28日在德陽(yáng)市人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的2940人，剔除資料不全、有糖尿病、肝腎功能不正常、血脂異常者，共收集1089份健康成人的有效資料，年齡20～86歲，年齡中值40歲，其中男性449例，女性640例。

1.2 儀器

日本Arkray ADAMS A1c HA-8160糖化血紅蛋白測(cè)定儀。

1.3 試劑

糖化血紅蛋白測(cè)定儀配套試劑：原裝配套試劑ELUENT及質(zhì)控品：ADAM質(zhì)控品高值9.2%，低值6.8%。

1.4 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法

1.4.1 標(biāo)本采集

用含EDTA?K2的真空采血管采集健康體檢者早晨空腹靜脈血2ml，立即充分混勻抗凝。

1.4.2 檢測(cè)方法

嚴(yán)格按照日本Arkray ADAMS A1c HA-8160糖化血紅蛋白測(cè)定儀SOP操作，A1c檢測(cè)結(jié)果單位報(bào)告為美國(guó)國(guó)家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃（NGSP）的%，即A1c占總糖化血紅蛋白的百分比。

1.5 分組

考慮到39歲以下分組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]、45歲是糖尿病篩查的重點(diǎn)[1]以及年齡每增長(zhǎng)10歲可致A1c數(shù)值升高0.1%[5]等因素，對(duì)符合條件的A1c檢測(cè)結(jié)果共1089例，按年齡分成4組：年齡組1（20～39歲）、年齡組2（40～45歲）、年齡組3（46～60歲）、年齡組4（61～86歲），分別進(jìn)行組內(nèi)不同性別、組間不同年齡段A1c水平比較，以研究其對(duì)參考區(qū)間的影響。

(3)在成長(zhǎng)性方面，不同上市公司近五年都經(jīng)歷了較大程度的波動(dòng)，較為突出的共性是2015年后成長(zhǎng)性有所下降。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用IBM SPSS Statistics v19.0。

2 結(jié)果

2.1 檢測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析及參考區(qū)間的建立

對(duì)A1c檢測(cè)結(jié)果做正態(tài)性檢驗(yàn)及一般統(tǒng)計(jì)描述，見(jiàn)表1。

表1：A1c一般統(tǒng)計(jì)描述及數(shù)據(jù)類型檢驗(yàn)

表中**表示P<0.01，表明A1c總體、男性A1c、女性A1c數(shù)據(jù)均呈偏態(tài)分布。

根據(jù)《WS/T 402-2012 臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定》文件規(guī)定，檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布時(shí)，以第2.5百分位數(shù)（P2.5）及第97.5百分位數(shù)（P97.5）確定參考區(qū)間。故德陽(yáng)市健康體檢人群A1c參考區(qū)間為4.8%～6.1%，男性為4.8%～6.2%，女性為4.8%～6.1%。

2.2 探討性別對(duì)A1c參考區(qū)間的影響

用Mann-Whitney （U檢驗(yàn)）對(duì)A1c以性別分組比較差異，結(jié)果Z =-4.124，P(雙側(cè))=0（P<0.01），表明A1c總體按不同性別比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

用多個(gè)獨(dú)立樣本的H檢驗(yàn)對(duì)A1c以四個(gè)年齡組分組比較差異， Kruskal-Wallis（K-W）秩和X2=179，自由度=3，P值=0、（K-W）秩中值X2=112，自由度=3，P值=0，兩者均為P<0.01，表明不同年齡段人群A1c參考區(qū)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

進(jìn)一步用兩獨(dú)立樣本的U檢驗(yàn)確定各組間A1c相互比較差異，結(jié)果P(雙側(cè))=0（P<0.01），說(shuō)明每一年齡分組相互間A1c參考區(qū)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2：不同年齡組兩兩比較A1c差異

2.4 不同年齡組間A1c參考區(qū)間的設(shè)立

鑒于德陽(yáng)市健康成人不同年齡組間A1c檢測(cè)結(jié)果比較差異顯著，有必要分別進(jìn)行參考區(qū)間的設(shè)立，20～39歲組參考區(qū)間4.8%～5.8%、40～45歲組參考區(qū)間4.7%～5.9%、46～60歲組參考區(qū)間4.9%～6.2%、61～86歲組參考區(qū)間4.8%～6.4%。

3 討論

本次研究結(jié)論——德陽(yáng)市健康體檢人群A1c參考區(qū)間為4.8%～6.1%，與宋秀國(guó)等的報(bào)道[4]（4.29%～6.09%）有較大差異；與李衛(wèi)寧等報(bào)道[6]（60歲以下參考值4.35%～5.58%；60歲以上參考值4.92%～5.73%）也有較大差異，這可能與檢測(cè)儀器或檢測(cè)各環(huán)節(jié)的控制水平因素等差異有關(guān)。

本次研究還提示A1c水平男性高于女性，男性為4.8%～6.2%，女性為4.8%～6.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這是否與女性月經(jīng)生理周期，血紅蛋白更新速度比男性快而導(dǎo)致A1c水平稍低有關(guān)，還需進(jìn)行研究。

德陽(yáng)市健康體檢人群A1c水平按年齡組比較差異，年齡分組總體及各組兩兩對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且A1c參考區(qū)間按年齡分組20～39歲組（4.8%～5.8%）<40～45歲組（4.7%～5.9%）<46～60歲組（4.9%～6.2%）<61～86歲組（4.8%～6.4%）。這可能與隨著年齡增加胰島素絕對(duì)量及相對(duì)量的減少而致血糖增高有關(guān)。

除種族差異、影響紅細(xì)胞壽命的藥物、血紅蛋白更新速度差異等都會(huì)影響A1c的最終濃度[7]，不同的檢測(cè)方法、檢驗(yàn)儀器、人群的生活地域、飲食習(xí)慣都可能導(dǎo)致A1c檢測(cè)結(jié)果的差異，各試驗(yàn)室只有建立本地區(qū)適宜的參考區(qū)間，才能更好地用于臨床診療。

[1]Maria Salinas,Maite Lopez-Garrigós,Francisco Pomares,et al. An Evaluation of Hemoglobin A1c Test Ordering Patterns in a Primary Care Setting[J]. Labmedicine,2012,43(02):Science 1-5.

[2]David B. Sacks.Measurement of Hemoglobin A1c:A new twist on the path to harmony[J].Diabetes Care,2012,35:2674-2678.

[3]索艷,李強(qiáng).糖化血紅蛋白測(cè)定方法及影響因素的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2010,23(02):210-213.

[4]宋秀國(guó),唐振起.渤海新區(qū)2687例成人糖化血紅蛋白水平分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(04):431-432.

[5]Randie R.Little,Curt L. Rohlfing,David B.Sacks,et al.Status of Hemoglobin A1c Measurement and Goals for Improvement:From Chaos to Order for Improving Diabetes Care[J].Clinical Chemistry,2011,57(02):205-214.

[6]李衛(wèi)寧，夏勇，楊會(huì)林，等.深圳正常人糖化血紅蛋白沒(méi)完參考值范圍的建立[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,27(02):105-106.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì),賈偉平,李紅,等.中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南(2011年版)[J].中華糖尿病雜志,2011,3(01):13-21.

Hemoglobin A1c reference interval of healthy check-up crowds in Deyang city

Yang Jian
Department of Clinical Laboratory , the Second Hospital of Shifang,Sichuan Province , Shifang 618400,China

ObjectiveTo investigate the reference interval of hemoglobin A1c(A1c) in Deyang city.MethodsThe A1c concentrations of 1089 healthy check-up crowds in Deyang city were determined by the high pressure liquid chromatography(HPLC) with the Arkray ADAMS A1c HA-8160 analyzer, and it were compared the difference in different sex and age groups.ResultsThe A1c test results of 1089 healthy check-up crowds in Deyang city were abnormal distribution, its reference interval is defined as 4.8%-6.1% according to the 2.5 percentile and the 97.5 percentile. The difference of A1c levels between male and female groups was significant (P＜0.01), but there was no statistically significant difference by gender comparison in every age group (P＞0.05). The difference of A1c levels between each age groups was significant (P＜0.01), and A1c levels of 20～39 age group＜40～45 age group＜46～60 age group＜61～86 age group.ConclusinThe reference interval of A1c in Deyang city is 4.8%-6.1%, and it is related to sex and age.

hemoglobin A1c；high pressure liquid chromatography；reference interval

楊建（1971-），男，四川省什邡市人。2004年本科畢業(yè)于重慶醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專業(yè)，獲得醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位。現(xiàn)任四川省什邡第二醫(yī)院檢驗(yàn)科主管檢驗(yàn)師。主要研究方向?yàn)闉榕R床生物化學(xué)檢驗(yàn)。