陳克領

海南葫蘆娃制藥有限公司 海南省?？谑?570216

小兒肺熱咳喘顆粒急性毒性和長期毒性研究

陳克領

海南葫蘆娃制藥有限公司 海南省?？谑?570216

目的：研究小兒肺熱咳喘顆粒的急性毒性和長期毒性。方法：急性毒性用LD50法；長期毒性用90d飼喂實驗，期間進行一般性觀察，末期進行血常規(guī)、生化、臟器指數(shù)等觀察分析。結(jié)果：急性毒性實驗未見小鼠明顯中毒癥狀，長期毒性表明其對大鼠未引起蓄積性和延遲性毒性。結(jié)論：小兒肺熱咳喘顆粒無明顯急性毒性和長期毒性，臨床可安全應用。

小兒肺熱咳喘顆粒；急性毒性；長期毒性

小兒肺熱咳喘顆粒中含有金銀花、黃芩、連翹、等十一味中藥，用于熱邪犯于肺衛(wèi)所致發(fā)熱、汗出、微惡風寒、咳嗽、痰黃。臨床上用于小兒肺熱導致的咳喘，通過本實驗進行相關毒理學研究。

1 材料

1.1 試藥及試劑

小兒肺熱咳喘顆粒（海南葫蘆娃藥業(yè)集團股份有限公司，規(guī)格4g/袋，批號05002）。各種生化檢測試劑盒，均來自北京中生生物工程技術公司。

1.2 儀器

全自動生化分析儀Olympas-au640，血細胞分析儀KX-21N，電子天平AG204（d：0.1mg）。

1.3 動物

小鼠20±2g，昆明種，♂♀各半；大鼠SD純種100～150g，♂♀各半，廣東省實驗動物中心提供（許可證號：SCXK（粵）0008和0015）。

2 急性毒性

對7組的小鼠分別給予小兒肺熱顆粒梯度濃度藥液，連續(xù)觀察7天，發(fā)現(xiàn)小鼠均無出現(xiàn)異常反應和死亡，說明其毒性較小，測不出半數(shù)致死量。結(jié)論：小兒肺熱咳喘顆粒無明顯急性毒性。

3 長期毒性

3.1 方法

將80只大鼠隨機分4組：對照組（給生理鹽水）；小兒肺熱咳喘顆粒低、中、高劑量組，相當于人用劑量的10，30和100倍。每天灌胃1次，連續(xù)90d，并設2周恢復期。給藥末期及恢復期解剖40只大鼠。期間進行一般臨床觀察，給藥末期進行血常規(guī)、生化檢測分析、病理學檢查。

3.2 大鼠體重的影響

對大鼠進行體重測定，見表1。

表1：小兒肺熱咳喘顆粒對大鼠體重的影響(，n=20)

表1：小兒肺熱咳喘顆粒對大鼠體重的影響(，n=20)

用藥時間對照g低劑量g中劑量g高劑量g給藥前98.65±4.397.15±4.197.35±6.399.05±6.5 90天295.25±4.2296.45±5.3291.25±7.1298.45±2.3恢復兩周335.45±7.3333.15±6.1334.35±7.5336.95±7.3

結(jié)果：90天飼喂對大鼠無生理成長影響。

3.3 血常規(guī)的影響

用藥90d后，其血常規(guī)指標，見表2。

表2：小兒止咳顆粒對大鼠血常規(guī)指標的影響(，n=20)

表2：小兒止咳顆粒對大鼠血常規(guī)指標的影響(，n=20)

結(jié)果：給藥組與對照組比較，血常規(guī)指標無明顯差異性。

組別對照高劑量中劑量7.17±0.23163.3±5.3775.4±81.411.76±4.376.87±3.62低劑量7.35±0.15167.1±1.5771.2±62.512.53±3.566.91±2.32

3.4 血生化的影響

用藥90d后，其生化指標，見表3。

表3：小兒肺熱咳喘顆粒對大鼠生化指標的影響(，n=20)

表3：小兒肺熱咳喘顆粒對大鼠生化指標的影響(，n=20)

結(jié)果：實驗組和對照組的生化指標無明顯差異性。

組別ALT(U/L)TP(g/L)ALB(U/L)GLU(mmol/L)CHO(mmol/L)對照55.81±10.6897.53±10.1440.65±4.225.29±1.162.12±0.42高劑量56.77±11.3398.23±9.8640.75±3.425.49±1.272.09±0.82中劑量56.75±10.9798.73±11.1641.65±1.345.43±1.192.07±0.49低劑量57.57±11.6398.19±10.2640.95±1.335.38±1.442.03±0.43

3.5 對大鼠臟器組織結(jié)構(gòu)影響

90d后各組分別解剖10只大鼠，停藥2周后作同樣檢查，對各臟器進行顯微鏡觀察，同時進行病理組織學檢查，經(jīng)自身與組間對比分析，評價藥物的蓄積性毒性，確定毒性反應的靶器官，可逆程度，以確定受試藥物其有無延遲性毒性反應。

結(jié)果：用藥90d與停藥2周后，各組大鼠的各臟器指數(shù)均在正常值范圍內(nèi)與對照組比較均無顯著性差異。

4 結(jié)論

小兒肺熱咳喘顆粒的急性毒性研究未發(fā)現(xiàn)急性毒性，90d飼喂的長期毒性研究也未發(fā)現(xiàn)有毒性反應或延遲毒性的反應。本研究為臨床上小兒肺熱咳喘顆粒的科學使用提供了數(shù)據(jù)支持。

[1]《中藥、天然藥物急性毒性試驗技術指導原則》課題研究組，藥、天然藥物急性毒性試驗技術指導原則[M].北京國家食品藥監(jiān)督管理局藥品評價中心,2002．

[2]王北嬰、李儀奎，藥新藥開發(fā)技術與方法[M].上海:上?？茖W技術出版社,2001:334-386:807-813.