周 妍

3種藥物治療滴蟲性陰道炎患者的療效比較

周 妍

目的探討甲硝唑、替硝唑和奧硝唑3種硝基咪唑類藥物治療滴蟲性陰道炎患者的臨床療效和不良反應情況。方法 選取2014年3月至2015年7月在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院確診為滴蟲性陰道炎的患者156例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為甲硝唑組、替硝唑組、奧硝唑組，每組52例。3組患者分別口服甲硝唑、替硝唑、奧硝唑治療，連續(xù)用藥7 d后隨訪，比較3組患者的療效和不良反應發(fā)生情況。結(jié)果奧硝唑組患者的治療顯效率和總有效率均高于替硝唑組和甲硝唑組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；替硝唑組總有效率高于甲硝唑組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；奧硝唑組患者的不良反應發(fā)生率（7.7%）低于替硝唑組（13.5%）和甲硝唑組（19.2%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論與替硝唑和甲硝唑相比，奧硝唑在治療滴蟲性陰道炎時具有更好的療效和更低的不良反應發(fā)生率，是一種較為理想的治療藥物。

滴蟲性陰道炎；奧硝唑；替硝唑；甲硝唑；治療效果

滴蟲性陰道炎是臨床常見的婦科疾病之一，其發(fā)病率為10%～25%[1-2]，主要臨床癥狀包括外陰瘙癢、白帶增多、陰道疼痛等，有時白帶稀薄且有泡沫，當伴有尿道感染時可出現(xiàn)尿道刺激癥狀，對患者的身體和精神造成較大的痛苦，嚴重影響患者的生命質(zhì)量。滴蟲性陰道炎的病原體是陰道毛滴蟲，傳染源主要是帶菌者及被滴蟲污染的生活用品，主要通過性傳播，也可以通過公共浴池、共用衣物等途徑間接傳播。此外，本病的發(fā)生還與盆腔炎、淋病奈瑟菌感染、衣原體感染、不孕不育、宮頸癌等因素有關(guān)[3]。陰道毛滴蟲不僅可以通過細胞黏附、吞噬、細胞毒素及對細胞外基質(zhì)的降解作用損傷生殖道上皮，而且可以引起白細胞浸潤、逃避宿主免疫反應，從而導致陰道炎的發(fā)生[4]。目前，臨床常用硝基咪唑類藥物治療滴蟲性陰道炎，如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。本研究就甲硝唑、替硝唑、奧硝唑3種藥物治療滴蟲性陰道炎患者的臨床療效進行比較，

以對臨床選擇治療藥物提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年3月至2015年7月在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院婦科就診的患者156例為研究對象，年齡31～48歲，平均（43.4±2.7）歲。所有患者均有陰道分泌物增多、外陰瘙癢、陰道壁充血等癥狀，經(jīng)檢查線索細胞和胺臭味檢測呈陽性，確診為滴蟲性陰道炎，且1個月內(nèi)未使用相關(guān)藥物治療。排除妊娠期、哺乳期女性，霉菌性陰道炎、惡性腫瘤及用藥過敏史者。156例患者按隨機數(shù)字表法分為甲硝唑組、替硝唑組和奧硝唑組，每組52例。甲硝唑組患者年齡28～37歲，平均（30.96±0.28）歲；替硝唑組患者年齡31～51歲，平均（32.09±0.56）歲；奧硝唑組患者年齡25～47歲，平均（32.17±0.33）歲。所有患者均符合本院醫(yī)學倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。3組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法甲硝唑組患者給予甲硝唑治療，3次/d，400 mg/次，連續(xù)口服7 d；替硝唑組患者給予替硝唑治療，3次/d，500 mg/次，連續(xù)口服7 d；奧硝唑組患者給予奧硝唑治療，2次/d，500 mg/次，連續(xù)口服7 d。囑患者用藥期間注意衛(wèi)生清潔，避免性生活。用藥7 d后復診，評價各組患者的療效。

1.3 觀察指標比較兩組患者用藥期間是否出現(xiàn)胃腸道反應（如惡心、食欲減退、嘔吐等）、嗜睡、頭暈、皮疹、肝腎功能異常等不良反應發(fā)生率及臨床總有效率[5]。

1.4 療效判定標準以臨床癥狀、體征、實驗室檢查等作為療效評價標準。顯效：患者各種臨床癥狀、體征均消失，實驗室涂片檢查結(jié)果陰性；有效：患者各種臨床癥狀、體征明顯改善，實驗室涂片檢查結(jié)果陰性或陽性；無效：患者各種臨床癥狀、體征未見減輕或加重，實驗室涂片檢查結(jié)果陽性[2]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以百分率表示，兩兩組間比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較奧硝唑組患者的顯效率和總有效率均高于替硝唑組和甲硝唑組，差異均有統(tǒng)計學意義（x2=7.68、7.78，P＜0.05）；替硝唑組患者的總有效率高于甲硝唑組，差異有統(tǒng)計學意義（x2=3.89，P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 不良反應發(fā)生情況比較本研究156例患者中，用藥后共21例發(fā)生不良反應，主要包括頭暈、食欲減退、惡心、嘔吐等，觀察期間未發(fā)生嚴重不良反應，其中奧硝唑組發(fā)生不良反應4例（7.7%），替硝唑組發(fā)生不良反應7例（13.5%），甲硝唑組發(fā)生不良反應10例（19.2%），奧硝唑組患者的不良反應發(fā)生率低于替硝唑組及甲硝唑組，差異均有統(tǒng)計學意義（x2=3.91、4.35，P＜0.05）。

3 討論

滴蟲性陰道炎在婦科疾病中較為常見，目前臨床對陰道炎的治療原則主要是殺滅、抑制細菌，重建陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境和修復受損的陰道上皮[3]。陰道毛滴蟲是寄生在人體泌尿道和陰道內(nèi)的一種鞭毛蟲，呈橢圓形，顯微鏡下可觀察到其特有的旋轉(zhuǎn)運動方式，主要由滴蟲的4根前鞭毛驅(qū)動完成，蟲體內(nèi)可觀察到微絲、微管系統(tǒng)，故其可伸出偽足黏附于宿主的陰道上皮細胞，并進一步對宿主細胞造成損傷，其致病力與宿主的內(nèi)分泌情況、免疫力及陰道內(nèi)其他細菌感染、陰道內(nèi)酸堿度變化等有關(guān)[6]。

陰道毛滴蟲主要通過以下幾種機制致病：通過分泌一種蛋白酶降解黏液層的黏蛋白，使得滴蟲能夠穿透和破壞黏液層到達上皮層，進而黏附于陰道上皮細胞，并通過細胞毒作用使上皮細胞脫落。當?shù)蜗x進入細胞外基質(zhì)后，與層粘連素結(jié)合，作用后的降解產(chǎn)物可以導致陰道上皮細胞脫落、凋亡，進一步對陰道黏膜的正常結(jié)構(gòu)造成破壞。乳桿菌可以通過代謝時產(chǎn)生的乳酸使陰道內(nèi)pH值降低，維持陰道內(nèi)的酸性環(huán)境，抑制致病菌生長，也能夠黏附于陰道上皮細胞上，從而通過空間占位使致病菌可侵襲的空間減小，起到保護作用[6]。陰道毛滴蟲可以吞噬宿主陰道內(nèi)的乳桿菌，使陰道pH值增大，在陰道抵抗力減弱的同時自身大量繁殖，其吞噬作用還體現(xiàn)在對紅細胞的作用，當紅細胞被吞噬破壞時，陰道毛滴蟲利用被釋放的脂質(zhì)和血紅蛋白作為自身營養(yǎng)物質(zhì)，為生長繁殖提供物質(zhì)基礎(chǔ)。細胞因子與生殖系統(tǒng)的感染密切相關(guān)。在滴蟲性陰道炎的分泌物中可以檢測到高水平表達的白細胞介素-2、白細胞介素-8、白細胞介素-13[7]。上述白細胞介素在陰道黏膜下組織血管擴張和滲出的基礎(chǔ)上促進白細胞游出、聚集和活化，促進損傷性炎性介質(zhì)的釋放，進一步加重細胞和組織損傷。此外，上皮細胞內(nèi)的糖原被消耗掉時，乳酸形成也會受到抑制，引起陰道內(nèi)pH值升高，從而促進其他細菌的繁殖，最終形成炎癥。

本研究采用的甲硝唑、替硝唑、奧硝唑均是目前臨床治療滴蟲性陰道炎的常用藥物，3種藥物均屬于硝基咪唑類或其衍生物。甲硝唑已在臨床廣泛使用多年，常用于治療厭氧菌、滴蟲等感染引起的炎性反應，如下呼吸道、消化道、腹腔等部位的厭氧菌感染，通過抑制細菌脫氧核糖核苷酸的合成影響細菌代謝，從而起到抗菌作用[8]。然而，由于以往對甲硝唑的大量使用，厭氧菌對甲硝唑的耐藥性不斷提高，人體內(nèi)陰道毛滴蟲的耐藥能力也越來越強，且長期使用易造成菌群紊亂，使治療效果受到影響[5,9-10]。替硝唑和奧硝唑較甲硝唑半衰期長，抗菌活性高，且奧硝唑在濃度較低時即具有抗菌作用。本研究結(jié)果證實，替硝唑與奧硝唑治療滴蟲性陰道炎的臨床效果明顯優(yōu)于甲硝唑。

奧硝唑是一種新型的硝基咪唑類藥物，屬于第三代硝基咪唑類衍生物，是近年出現(xiàn)的抗厭氧菌（如脆弱擬桿菌、黑色素擬桿菌、梭形桿菌等）和抗滴蟲的臨床首選藥物。此外，奧硝唑?qū)Z第蟲、阿米巴原蟲等均具有較高的活性，也用于預防、治療手術(shù)后的厭氧菌感染，治療眶周蜂窩織炎、克羅恩病等。奧硝唑在體內(nèi)主要經(jīng)肝臟代謝，其中具有細胞毒作用的原藥和代謝中間產(chǎn)物是對病原微生物起作用的主要成分。既往研究報道，奧硝唑用于治療滴蟲性陰道炎時主要在陰道內(nèi)對病原體產(chǎn)生作用較強的氨基類物質(zhì)，能夠抑制滴蟲的繁殖，并且通過降解DNA及阻斷DNA復制，從而起到殺滅病原體的作用[11-13]。本研究結(jié)果表明，在治療滴蟲性陰道炎時，奧硝唑的療效更加明顯，優(yōu)于甲硝唑和替硝唑。但使用奧硝唑時應注意，對奧硝唑或其他硝基咪唑類藥物過敏者禁用，腦、脊髓病變、造血功能低下、癲、器官硬化癥患者禁用。在治療量下，奧硝唑的不良反應發(fā)生較少，偶見頭暈、嘔吐等，本研究結(jié)果證實奧硝唑的不良反應發(fā)生率顯著低于甲硝唑和替硝唑。

綜上所述，與替硝唑和甲硝唑相比，奧硝唑在治療滴蟲性陰道炎時具有更好的療效和更低的不良反應發(fā)生率，是一種較為理想的治療藥物。

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R711.31

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.032

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院，遼寧沈陽 110840