638400四川省武勝縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科

近年來(lái)，隨著頭孢類抗生素的廣泛應(yīng)用，其導(dǎo)致的酒后雙硫侖樣反應(yīng)報(bào)告日漸增多，但報(bào)告多為成人，而小兒相關(guān)報(bào)告較少，且多見(jiàn)于與含有酒精藥物制劑合用時(shí)，如氫化可的松、藿香正氣液等，而單純靜滴頭孢哌酮鈉-舒巴坦導(dǎo)致的酒后雙硫侖樣反應(yīng)并不多見(jiàn)。筆者最近遇到應(yīng)用頭孢哌酮鈉-舒巴坦期間飲酒后導(dǎo)致的雙硫侖樣反應(yīng)幼兒2例。為警惕該病發(fā)生，告誡同行，以提高搶救水平，特報(bào)告如下。

病歷資料

例1：患者，女，2歲。因急性化膿性扁桃體炎靜脈滴注頭孢哌酮鈉-舒巴坦1.2 g，皮試陰性，已經(jīng)應(yīng)用2 d，第3天輸完液后與親友院外酒店聚餐時(shí)強(qiáng)行飲用啤酒約15 mL，2 min后出現(xiàn)面色潮紅，興奮不已，漸漸煩躁不安，口唇紫紺，呼吸困難，遂急抱入科室搶救，立即予以吸氧；肌注異丙嗪8 mg；靜脈注射地塞米松3 mg，同時(shí)靜脈滴注含維生素C、B的葡萄糖液體，約30 min后患者病情緩解。

例2：患者，男，3歲。因急性化膿性扁桃體炎靜脈滴注頭孢哌酮鈉-舒巴坦1.5 g，已經(jīng)皮試后應(yīng)用3 d，于第4天午后開(kāi)始輸注頭孢哌酮鈉-舒巴坦，剛開(kāi)始輸注時(shí)自訴腳底瘙癢，查看無(wú)皮疹，未引起重視，2 min后患者煩躁不安，自訴全身瘙癢，漸漸出現(xiàn)面色潮紅、口唇紫紺及腫脹、呼吸困難。立即停輸頭孢哌酮鈉-舒巴坦，換用含有維生素C、B的葡萄糖液體，同時(shí)吸氧、肌注異丙嗪8 mg，靜脈注射地塞米松3 mg，15 min后緩解。因不解患者不良反應(yīng)，查看該藥批號(hào)、廠家均相同，遂仔細(xì)詢問(wèn)家屬，家屬告知當(dāng)天為小孩3歲生日，親友聚餐期間曾讓小孩飲用白酒數(shù)滴，遂明白患者系雙硫侖樣反應(yīng)。

討 論

近年來(lái)，隨著頭孢類抗生素的廣泛應(yīng)用，耐藥菌株逐漸增加。為避免耐藥性，相關(guān)機(jī)構(gòu)研發(fā)出了頭孢哌酮鈉-舒巴坦，大大提高了臨床治療效果，加之不良反應(yīng)少，成為小兒急性化膿性扁桃體炎的首選抗生素之一。但是用藥期間，應(yīng)用酒精相關(guān)飲料或藥物可以導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，部分患者可出現(xiàn)嚴(yán)重臨床表現(xiàn)甚至危及生命。以上2例患兒均為使用頭孢哌酮鈉-舒巴坦期間飲酒出現(xiàn)雙硫侖樣相關(guān)癥狀，且用藥前均已皮試，可以排除過(guò)敏，故明確診斷為雙硫侖樣反應(yīng)。目前認(rèn)為雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制與本品所含甲硫四氮唑側(cè)鏈有關(guān)，其能夠抑制乙醛去氫酶的活性，使血中乙醛積聚，出現(xiàn)面色潮紅、呼吸困難、煩躁不安、幻覺(jué)等雙硫侖樣癥狀[1]。故應(yīng)用頭孢后飲酒可以出現(xiàn)面色潮紅、煩躁不安、口唇紫紺、呼吸困難、休克、驚厥甚至死亡。輕者能夠自行緩解，而較重者常常需要緊急處理，包括吸氧及對(duì)癥支持治療等綜合措施。

經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)：①本文所報(bào)告的2例雙硫侖樣反應(yīng)患者均為幼兒，提醒廣大兒科臨床工作者雙硫侖樣反應(yīng)不是成人特有，應(yīng)用頭孢類抗生素期間一定要向家長(zhǎng)交代清楚不能飲酒或含酒精飲料和藥物，如藿香正氣液、酒心糖等。②臨床醫(yī)生需要加強(qiáng)藥物相關(guān)知識(shí)學(xué)習(xí)，了解臨床常用藥物成分，應(yīng)用藥物時(shí)一定要清楚所用藥物是否含有酒精或酒精類溶媒，否則，禁止與頭孢類合用。根據(jù)吳美麗等的統(tǒng)計(jì)分析[2]，致雙硫侖樣反應(yīng)所涉及藥物的前5名分別為頭孢哌酮、呋喃唑酮、甲硝唑、頭孢唑林、頭孢哌酮-舒巴坦。因此醫(yī)務(wù)人員必須掌握頭孢類、硝咪唑類等易與酒精飲品或含乙醇、產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)的藥物品種，及其藥物適應(yīng)證、禁忌證等，確保安全、合理用藥。③發(fā)揮臨床藥師作用：臨床藥師應(yīng)在提高自身水平的同時(shí)，積極服務(wù)于臨床，同醫(yī)務(wù)人員及患者充分交流，幫助患者更加合理地應(yīng)用藥物，避免雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生[3]。最后需要加強(qiáng)衛(wèi)生宣教，廣泛宣傳飲酒不用頭孢類抗生素，應(yīng)用頭孢類抗生素期間不宜飲酒的相關(guān)用藥知識(shí)及相關(guān)危害，只有這樣，才能從根本上遏制雙硫侖樣不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]隋忠國(guó),蘇樂(lè)群,孫偉.臨床合理用藥指導(dǎo)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:81.

[2]吳美麗,吳泉英.1500例藥物致雙硫侖樣反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)與分析[J].海峽藥學(xué),2009,21(2):127-128.

[3]李璇,彭文秀,葉郁芊.淺談臨床藥師與多方人員的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2016,16(S1):227-228.