張 序綜述 趙 君 審校

1.北京協(xié)和醫(yī)學院研究生院(100730)；2.國家衛(wèi)生計生委科學技術研究所

·綜 述·

我國育齡夫婦G6PD缺乏癥的篩查現(xiàn)狀

張 序1,2綜述 趙 君2*審校

1.北京協(xié)和醫(yī)學院研究生院(100730)；2.國家衛(wèi)生計生委科學技術研究所

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥是人類最常見的紅細胞酶病之一，全球超過4億人患病。近年來，我國部分省市已開始對育齡夫婦G6PD缺乏癥進行篩查。本文綜述我國育齡夫婦G6PD缺乏癥篩查現(xiàn)狀及存在問題，為我國育齡夫婦G6PD缺乏癥篩查的進一步開展提供參考。

1 G6PD缺乏癥概述

G6PD缺乏癥為X連鎖不完全顯性遺傳，致病基因定位于染色體Xq28，該基因于1986年首次被克隆，并證明由13個外顯子和12個內(nèi)含子構(gòu)成，相關基因參與人體內(nèi)515種氨基酸的編碼[1]。G6PD是磷酸戊糖途徑中的關鍵酶之一，該酶參與調(diào)控人體內(nèi)的氧化還原過程，與人體最重要的還原性物質(zhì)還原型輔酶Ⅱ的產(chǎn)生有關，綜合參與人體氧化還原反應的調(diào)控。還原型輔酶II為體內(nèi)眾多生化反應中的供氫體，保護細胞膜免受氧化損傷。若缺乏該酶，則可能在氧化誘導因素的作用下破壞紅細胞膜，造成溶血性疾病的發(fā)生。G6PD缺乏癥可導致新生兒溶血，并可由外源性氧化物誘導產(chǎn)生急性溶血性貧血，出現(xiàn)黃疸、精神不佳等癥狀。某些G6PD相關的基因突變可以引起慢性溶血，導致遺傳性非球形紅細胞貧血的發(fā)生。G6PD缺乏癥攜帶者嚴重時可有呼吸急速、心臟衰竭、休克等癥狀，威脅患者生命。

2 G6PD缺乏癥人群風險

2.1生育風險

患有G6PD缺乏癥的育齡夫婦，近期生育風險與遠期患相關疾病的風險較正常群體高。不僅給家庭造成嚴重的精神和經(jīng)濟負擔，也給我國優(yōu)生優(yōu)育帶來嚴峻的挑戰(zhàn)。G6PD缺乏癥會增加患病孕婦自然流產(chǎn)率。Toncheva等[2]報道，追蹤258例G6PD缺乏癥雜合子的孕婦及678例對照組孕婦，發(fā)現(xiàn)G6PD缺乏癥患者自然流產(chǎn)率為21.7%，比對照組人群的9.3%明顯增高，且G6PD缺乏癥的子代為低出生體重兒的可能性更大。G6PD缺乏癥還是新生兒黃疸的危險因素之一，患G6PD缺乏癥的新生兒中，核黃疸發(fā)生率較正常兒童增高，若救治不當，可能導致新生兒終生智力殘疾。鐘永紅等[3]報道，粵北地區(qū)篩查的740例新生兒中，G6PD缺乏癥篩查陽性率為4.46%，G6PD缺乏癥的新生兒病理性黃疸發(fā)生率為33.3%，是正常新生兒的3.8倍。還有部分學者認為，G6PD缺乏癥可能與孕婦子癇，兒童多動癥有關，但是機制尚不明確[4-6]。

2.2遠期風險

3 G6PD缺乏癥的分布及篩查情況

3.1分布特點

G6PD缺乏癥在世界范圍內(nèi)有4億人受累，主要分布以熱帶、亞熱帶國家，以及地中海沿岸國家為主[14-15]。我國G6PD缺乏癥患者主要分布在黃河流域以南的省份，特別是云南、廣東、廣西、海南、四川、貴州等地區(qū)，而北方地區(qū)較少見[16]。Rosalind等[17]綜合了世界各國有G6PD缺乏癥患病率的1734個不同研究地點的數(shù)據(jù)，其中中國南方部分地區(qū)G6PD缺乏癥等位基因攜帶率估計超過10%。在我國南方某些區(qū)域，患病情況更加嚴重，有學者通過對中緬邊境1770名境內(nèi)少數(shù)民族人群進行G6PD缺乏癥熒光斑點試驗篩查，得出該人群陽性率高達29.6%[18]。可見， G6PD缺乏癥在我國高發(fā)地區(qū)有很高的患病率，需要引起足夠的重視。

3.2篩查方法

G6PD缺乏癥篩查方法中，較為常見的高鐵血紅蛋白還原法、熒光斑點法等為定性方法。近年來，隨著檢驗儀器自動化，定量方法如G6PD/6PGD活性直接比值法、WHO推薦的改良Zinkham法、國際血液學標準委員會推薦的Glock與McLean法、Chapman與Dern法、硝基四氮唑定量法(NBT法)，由于操作簡單，且適合于大批量樣本操作，已逐漸替代高鐵血紅蛋白還原法及熒光斑點法，成為主流方法[19]。

此外，由于G6PD缺乏癥致病基因，雜合子攜帶者表型特點可能為G6PD酶活性正常、中度缺乏或顯著缺乏，與基因型不完全相符。而酶學檢測方法僅能對表型特點進行檢測，無法有效檢出雜合子，而部分無癥狀的致病基因雜合子攜帶者也可能因接觸誘因而發(fā)展為G6PD缺乏癥患者。為此，各類基因檢測方法逐漸用于G6PD缺乏癥的確診和研究，比如限制性片段多態(tài)性分析(RFLP)、變性梯度凝膠電泳(DGGE)、單鏈構(gòu)象多態(tài)性檢驗(SSCP)、突變擴增阻滯系統(tǒng)(ARMS)[20]、高通量測序技術等，這些方法有效地擴充了檢測方法可選擇的種類，為我國G6PD缺乏癥篩查項目的開展提供了技術支持。

3.3篩查結(jié)果

通過檢索萬方、CNKI、百度、Google及各省政府門戶網(wǎng)站，筆者發(fā)現(xiàn)現(xiàn)階段僅廣東省對育齡夫婦開展免費的G6PD缺乏癥篩查服務，而其他省份，如云南、重慶、廣西、福建等只在部分醫(yī)院有收費的G6PD缺乏癥篩查項目，或有一些研究項目對少部分育齡人群進行了小范圍的研究性篩查。

在已有報道中，廣東省育齡人群G6PD缺乏癥篩查覆蓋人群最多，相關研究也較為全面和深入。何天文等[21]報道，2012～2014年廣東省婦幼保健院進行婚前檢查的72921例育齡人群中，人群篩查陽性率為4.28%，其中男性為8.98%，女性為3.44%，總體為4.28%。鐘鳴等[22]報道，在東莞地區(qū)33084對育齡夫婦中，G6PD缺乏癥男性篩查陽性率為6.30%，女性為2.87%。張秀峰等[23]報道，在深圳市2005年-2008年3586例育齡夫婦中，檢出G6PD缺乏癥女性42例，男性63例，通過篩查對象的籍貫進行分層分析，發(fā)現(xiàn)廣東省籍貫檢出率最高，為7.32%，廣西壯族自治區(qū)其次，為6.45%，福建省為3.70%，江西省為2.75%，湖南省為2.12%，四川省為2.26%，湖北省為1.19%，河北省為0.65%，陜西省為0.55%，江浙、安徽、山東、河北籍貫人群未檢出。由于深圳地區(qū)外來人口占75%左右，因此可以推測，廣東、廣西兩地區(qū)G6PD缺乏癥患病率高。G6PD缺乏癥患病率南北差異性較大，而且男性患病率高于女性。

其他省份G6PD缺乏癥篩查開展情況相對局限，覆蓋人群也較少。蔡中才[24]通過分析重慶市第二人民醫(yī)院比值法檢測的1500對孕婦夫婦資料，發(fā)現(xiàn)G6PD缺乏癥男性篩查陽性率為4.27%，女性為3.77%。蘇躍清等[25]報道，通過在福建省隨機抽取孕婦、備孕婦女及嬰兒中進行G6PD酶活性檢測，發(fā)現(xiàn)在1256例孕婦、1632例備孕婦女、2510例嬰幼兒篩查中陽性率分別為1.03%、2.02%、3.35%。羅蘭等[26]通過分析昆明地區(qū)某醫(yī)院就診的1697對孕婦及其丈夫的G6PD缺乏癥篩查數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)男性篩查陽性率為3.48%，女性為5.30%。蔡稔等[27]對柳州市婚檢的3076人中進行G6PD缺乏癥篩查，發(fā)現(xiàn)男性篩查陽性率為7.15%，女性為8.32%。

綜上可見，廣東省G6PD缺乏癥篩查覆蓋面廣，篩查數(shù)量多，對象代表性較好，而其他省份的研究與廣東省相比，大多存在樣本量較小或代表性不佳的問題。另外，從上述數(shù)據(jù)中不難看出廣東省和廣西壯族自治區(qū)為我國G6PD缺乏癥高發(fā)地區(qū)，重慶、云南、福建等省份患病率也相對較高，相比于我國北方地區(qū)篩查陽性率幾乎為零的情況，依然不容小覷。

4 存在的問題及對策

4.1篩查范圍局限

現(xiàn)階段我國育齡夫婦G6PD缺乏癥篩查覆蓋范圍還較為局限。G6PD缺乏癥為單基因遺傳病，致病基因突變位點相對明確，流行特征明顯，集中精力在流行地區(qū)做好G6PD缺乏癥的一級預防，對育齡夫婦進行孕前檢查，可讓備孕夫婦提前知曉生育風險，同時更有針對性地進行孕期檢查，提早對G6PD缺乏癥導致的新生兒黃疸進行干預，防止由于救治不當造成新生兒病情遷延，影響患兒生存質(zhì)量。而且在備孕夫婦中開展G6PD缺乏癥篩查，其優(yōu)勢相較于新生兒篩查更為經(jīng)濟有效。此外，建議除廣東省以外的其他G6PD缺乏癥高發(fā)地區(qū)，也要加大財政投入，盡早開展備孕夫婦G6PD缺乏癥篩查與干預。

4.2干預服務的知曉與利用情況較差

雖然G6PD缺乏癥在廣東省高發(fā)，但育齡夫婦對該病認知程度依然較差。陳少珍等[28]通過電話回訪1150例育齡夫婦中篩查陽性的45例G6PD缺乏癥患者，發(fā)現(xiàn)這些篩查陽性的家庭對G6PD缺乏癥的知曉不夠，并且篩查陽性結(jié)果造成了部分家庭的恐慌。G6PD缺乏癥篩查陽性對象對疾病缺乏了解是科普宣傳不到位的問題，若能夠?qū)6PD缺乏癥患者組織起來納入社區(qū)管理，或者借助網(wǎng)絡化的手段進行管理，或?qū)⒂兄趪矣嗅槍π缘亻_展幫扶與宣傳教育，提高公共衛(wèi)生服務質(zhì)量。

4.3公共衛(wèi)生服務的對接和整合

婚檢、孕前優(yōu)生健康檢查、新生兒篩查均為國家公共衛(wèi)生項目，且這幾個項目在廣東省等高發(fā)地區(qū)中均包含了G6PD缺乏癥篩查項目，但這些項目并沒有很好地整合，存在重復檢查的情況。若能夠?qū)6PD缺乏癥相關服務數(shù)據(jù)規(guī)范化整理整合，信息系統(tǒng)或平臺通過規(guī)范的數(shù)據(jù)接口進行有效對接，便可將服務有效銜接起來，同時提高數(shù)據(jù)利用效率，為科學研究、決策管理、創(chuàng)新應用提供數(shù)據(jù)支持，將對國家防控G6PD缺乏癥產(chǎn)生更多的效益。

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[責任編輯：張 璐]

10.3969/j.issn.1004-8189.2017.08.018

國家重點研發(fā)計劃(2016YFC1000307)；國家人口與生殖健康科學數(shù)據(jù)中心(2005DKA32408)

2017-02-24

2017-07-10

*通訊作者：zj@e-health.org.cm