陳 璐，黃文紅，葉 紅，張文清，劉光華

(福建省婦幼保健院 兒科，福建 福州 350001)

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·論著·

肺炎支原體感染與川崎病及冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系

陳 璐，黃文紅，葉 紅，張文清，劉光華

(福建省婦幼保健院 兒科，福建 福州 350001)

目的 探討肺炎支原體感染和川崎病及冠狀動(dòng)脈病變之間的關(guān)系。方法 選擇在我院接受治療的180例川崎病患兒作為觀察組，選擇同期在我院接受治療的排除肺部疾病、出疹性疾病的患兒作為對(duì)照組。對(duì)觀察組外周血使用間接免疫熒光法檢測(cè)肺炎支原體抗體IgM(MP-IgM)陽性與否，使用被動(dòng)凝集法檢測(cè)肺炎支原體總抗體；根據(jù)其是否受到肺炎支原體的感染將觀察組分為感染組和非感染組，比較兩組靜脈用丙種球蛋白(IVIG)治療前后外周血白細(xì)胞、血小板、C反應(yīng)蛋白中性粒細(xì)胞數(shù)量，血沉、冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率以及住院時(shí)間；根據(jù)是否發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變將觀察組分為冠狀動(dòng)脈病變組與非冠狀動(dòng)脈病變組，比較兩組肺炎支原體的感染率。結(jié)果 觀察組肺炎支原體感染率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；感染組C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞數(shù)量，血沉、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張病變發(fā)生率與非感染組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；冠狀動(dòng)脈病變組肺炎支原體感染率明顯高于非冠狀動(dòng)脈病變組(P<0.05)。結(jié)論 川崎病的發(fā)病可能與肺炎支原體的感染有關(guān)，而且感染對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生也具有一定的影響作用。

黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征; 肺炎支原體；冠狀動(dòng)脈疾病

川崎病是一種急性發(fā)熱性出疹性疾病，為兒科的常見病，又稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，其主要病理改變?yōu)槿硇匝苎?，是一種累及中、小血管的免疫性自限性血管炎疾病[1]。川崎病會(huì)累及多個(gè)臟器，其中最為常見且嚴(yán)重的是冠狀動(dòng)脈病變，發(fā)生率約為35%，川崎病在很多地方已經(jīng)成為導(dǎo)致兒童后天性心臟病的首位病因[2-4]， 并且成年后發(fā)生缺血性心臟病的概率增加[5]。雖然，隨著靜脈用丙種球蛋白(IVIG)治療方法的應(yīng)用，川崎病患兒冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生率出現(xiàn)一定的程度降低，但仍有部分患兒對(duì)于該治療無效[6]，而且更容易出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷[7]。目前，有關(guān)于川崎病以及冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生的確切原因尚不清楚，有學(xué)者認(rèn)為與感染有一定的關(guān)系[8]。國(guó)外有報(bào)道指出，川崎病的發(fā)生可能與肺炎支原體的感染有關(guān)[9]。肺炎支原體感染是兒童呼吸道感染常見的病因之一，多發(fā)生在5歲以上兒童，嬰幼兒也不少見，它不僅會(huì)損害兒童的呼吸系統(tǒng)，還會(huì)累及皮膚、心臟、肝臟、腎臟等肺外臟器，近年發(fā)現(xiàn)肺炎支原體感染的發(fā)病年齡有降低的趨勢(shì)，因此已經(jīng)受到了廣泛的關(guān)注。有文獻(xiàn)報(bào)道，川崎病常和肺炎支原體感染同時(shí)存在，肺炎支原體感染可能在川崎病的發(fā)病機(jī)制中起到一定作用[10]。本研究探討肺炎支原體感染和川崎病及冠狀動(dòng)脈病變之間的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2014年1月至2016年4月在我院住院確診為川崎病的患兒180例作為觀察組，所有患兒均符合國(guó)際川崎病會(huì)議(第3屆)修訂的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。選擇同期在我院接受治療的排除肺部疾病、出疹性疾病有發(fā)熱的住院患兒90例作為對(duì)照組。其中觀察組男114例，女66例，平均年齡(2.8±2.1)歲，其中73例(40.6%)合并有肺炎支原體感染。對(duì)照組患兒的疾病主要為扁桃體炎、小兒腸炎、口腔炎等，其中男58例，女32例，平均年齡(2.3±1.7)歲，其中合并肺炎支原體感染者13例(14.4%)。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 對(duì)觀察組外周血進(jìn)行支原體感染相關(guān)檢測(cè)；根據(jù)其是否受到肺炎支原體的感染將觀察組分為感染組和非感染組，比較兩組IVIG治療前后外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、中性粒細(xì)胞總數(shù)(N)、血沉(ESR)、冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率以及住院時(shí)間；根據(jù)其是否發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變將觀察組分為冠狀動(dòng)脈病變組和非冠狀動(dòng)脈病變組，比較兩組肺炎支原體的感染率。冠狀動(dòng)脈病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)：①心臟超聲檢查結(jié)果顯示冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑和主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑之間的比值超過0.16；或冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑超過2.5 mm，體表面積小于0.5 cm2，冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑超過3.0 mm，體表面積在0.15～1.0 cm2范圍內(nèi)；②超聲顯示冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜增厚不規(guī)則，管壁間回聲不均勻，管壁周圍組織和內(nèi)膜之間分界不清晰。

患兒入院后，采集靜脈血2 ml，使用離心機(jī)離心后取上層血漿置于-20 ℃的冰箱中保存待測(cè)。使用間接免疫熒光法檢測(cè)肺炎支原體抗體IgM(MP-IgM)，使用被動(dòng)凝集法檢測(cè)肺炎支原體總抗體，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，若總抗體總比值超過1∶160說明陽性值越高。觀察組患兒感染組中MP-IgM抗體陽性者22例，總抗體總比值超過1∶160者31例。

1.3 治療方法 所有患兒入院后5～10天內(nèi)接受IVIG治療1 g/(kg·d)，共治療2天，同時(shí)口服阿司匹林30～50 mg/(kg·d)，分2～3次服用，待患兒CRP、WBC降低以及體溫持續(xù)平穩(wěn)7天左右時(shí)，IVIG減少劑量為3～5 mg/(kg·d)，對(duì)于血小板明顯升高以及出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變的兒童給予口服和生脈潘生丁治療，對(duì)于合并支原體感染的患兒給予阿奇霉素抗感染治療。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對(duì)照組肺炎支原體感染率比較 觀察組中73例(40.6%)合并有肺炎支原體感染，對(duì)照組中合并肺炎支原體感染者13例(14.4%)。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.983，P<0.05)。

2.2 感染組與非感染組一般情況比較 感染組平均年齡為(3.1±2.2)歲，非感染組年齡平均為(1.4±1.3)歲，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組性別分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。感染組熱程為(8.3±3.0)天，非感染組為(9.5±4.7)天，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 冠狀動(dòng)脈病變組與非冠狀動(dòng)脈病變組肺炎支原體感染率比較 冠狀動(dòng)脈病變組中肺炎支原體感染率為60.7%(17/28)，非冠狀動(dòng)脈病變組患兒肺炎支原體感染率為36.8%(56/152)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.661，P<0.05)。

2.4 感染組與非感染組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組外周血WBC、PLT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而感染組外周血N、CRP以及ESR均明顯高于非感染組(P<0.05)。見表1。

表1 感染組與非感染組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

3 討 論

川崎病目前的病因尚不明確，國(guó)內(nèi)外學(xué)者提出并深入研究了多種學(xué)說，其中最得到認(rèn)可的是病原微生物感染的因素。影響川崎病預(yù)后的主要危險(xiǎn)因素是以冠狀動(dòng)脈損害為主的心臟并發(fā)癥，因此早診斷、及時(shí)治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵因素[12]。有研究結(jié)果表明，川崎病具有低復(fù)發(fā)性和自限性的特點(diǎn)，其發(fā)生的年齡分布、流行的季節(jié)性及區(qū)域性特點(diǎn)均可提示該病屬于感染性疾病的可能[13]。有研究指出，川崎病的發(fā)病與支原體、立克次體、嗜酸桿菌、葡萄球菌、逆轉(zhuǎn)錄病毒、鏈球菌、微小病毒B19等有關(guān)[14-15]，其中隨著支原體感染人數(shù)的增加，支原體感染越來越受到人們的關(guān)注，肺炎支原體是介于細(xì)菌和病毒之間已知能獨(dú)立生活的最小病原微生物，主要通過呼吸道飛沫傳播，也可經(jīng)血液播散到全身各組織器官。國(guó)外學(xué)者指出，支原體感染引起川崎病可能是因?yàn)橹гw細(xì)胞膜與人類細(xì)胞有共同抗原，會(huì)引起較長(zhǎng)反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)發(fā)生。有研究表明，支原體作為抗原可以在體內(nèi)形成特異性抗原抗體復(fù)合物，激活補(bǔ)體和免疫細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，引起增生和破壞性病變[16]。

實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示：川崎病患兒ESR增快、外周血CRP升高、WBC升高等，這些病理變化符合急性感染性疾病的實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)[17]。本研究結(jié)果顯示：觀察組肺炎支原體感染率明顯高于對(duì)照組，提示川崎病的發(fā)生與肺炎支原體感染有一定的關(guān)系，與周格等[18]的研究一致。

與此同時(shí)，本研究還分析了肺炎支原體感染與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張病變之間的關(guān)系，結(jié)果顯示：觀察組中冠狀動(dòng)脈病變組與非冠狀動(dòng)脈病變組肺炎支原體感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明肺炎支原體感染有可能也參與了冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的發(fā)生。同時(shí)感染組與非感染組患兒外周血WBC、PLT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而感染組患兒外周血N、CRP以及ESR均明顯高于非感染組患兒，進(jìn)一步證實(shí)了與非感染組相比，肺炎支原體感染引起的炎癥反應(yīng)更高，這也說明了肺炎支原體感染參與川崎病的發(fā)生。

此外，本研究比較了觀察組患兒感染組和非感染組的發(fā)病人群平均年齡以及熱程，結(jié)果顯示：感染組與非感染組熱程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即本研究并未發(fā)現(xiàn)肺炎支原體感染與患兒熱程之間的關(guān)系。感染組的發(fā)病年齡明顯高于非感染組，這說明肺炎支原體感染多發(fā)于學(xué)齡前兒童。因此，對(duì)于川崎病患兒需要進(jìn)行常規(guī)的肺炎支原體感染檢測(cè)，幫助預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈損傷的發(fā)生，以便及時(shí)給與有效的藥物進(jìn)行治療。

綜上所述，川崎病的發(fā)病可能與肺炎支原體的感染有關(guān)，而且感染對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生也具有一定的影響作用。

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Study on relationship between Mycoplasma pneumoniae infection and Kawasaki disease and coronary artery

Chen Lu， Huang Wenhong， Ye Hong， Zhang Wenqing， Liu Guanghua

Department of Pediatrics， Fujian Provincial Matemity and Children's Hospital， Fuzhou 350001， China

Liu Guanghua， Email: liugh1962815@hotmail.com

Objective To explore the relationship between pneumonia mycoplasma infection and Kawasaki disease and coronary artery lesions. Methods A total of 180 children with Kawasaki disease were chosen as research group， the chidren with rash disease during the same period excluding lung disease were selected as control group. In research group，MP-IgM was detected from peripheral blood by indirect immunofluorescence method， Mycoplasma pneumonia total antibody was detected by passive agglutination method; According to whether the children was infected with Mycoplasma pneumoniae， the research group was separated into infection group and non-infection group. Before and after gamma globulin (IVIG) treatment，comparison was made in peripheral blood leukocytes， platelets， C-reactive protein， number of neutrophils， blood sedimentation， the incidence of coronary artery lesions and the hospital stay; According to whether the occurrence of coronary artery lesions， the research group was divided into coronary artery lesions group and non-coronary artery lesions group， and the incidence of Mycoplasma pneumoniae infection was compared. Results Mycoplasma pneumoniae infection rate was significantly higher in research group than in control group (P<0.05); The incidences of C-reactive protein， number of neutrophils， blood sedimentation， expansion of coronary artery disease was significantly different between infection group and non- infection group (P<0.05); The incidence of Mycoplasma pneumoniae infection was significantly higher in coronary artery lesions group than in non-coronary artery lesions group (P<0.05).Conclusion The pathogenesis of Kawasaki disease may be associated with the infection of Mycoplasma pneumoniae， and the infection also has certain impact on the occurrence of coronary artery lesions.

mucocutaneous lymph node syndrome; mycoplasma pneumoniae; coronary artery disease

劉光華，Email：liugh1962815@hotmail.com

R725.5

A

1004-583X(2017)01-0071-03

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.01.017

2016-09-20 編輯:王秋紅