周 玲，孫 剛，閆 宏

(1.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040；2.錦州醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院，遼寧 錦州 121000；3.包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科， 內(nèi)蒙古 包頭 014030)

?

·論著·

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與ApoB/ApoAⅠ的相關(guān)性分析

周 玲1，2，孫 剛3，閆 宏3

(1.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040；2.錦州醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院，遼寧 錦州 121000；3.包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科， 內(nèi)蒙古 包頭 014030)

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與ApoB/ApoAⅠ的相關(guān)性。方法 收集單純鼾癥患者29例，OSAHS患者50例的基本信息及甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ、ApoB、ApoB/ApoAⅠ、血糖(Glu)、血尿酸(UA)、睡眠監(jiān)測結(jié)果。結(jié)果 OSAHS組血ApoB/ApoAⅠ、BMI較對照組明顯增加(P<0.05)，兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ、ApoB、Glu、UA、年齡、性別、口服降脂藥情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。并且，ApoB、ApoB/ApoAⅠ、BMI與呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)呈正相關(guān)(r=0.243、0.298、0.281，P<0.05)。結(jié)論 肥胖是OSAHS的重要危險(xiǎn)因素，并且BMI與AHI呈正相關(guān)。OSAHS患者與單純鼾癥患者相比血ApoB/ApoAⅠ明顯升高，并且血ApoB、ApoB/ApoAⅠ與OSAHS嚴(yán)重程度正相關(guān)。

睡眠呼吸暫停綜合征；載脂蛋白A -Ⅰ；載脂蛋白B類

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種最常見的睡眠障礙性疾病，主要臨床表現(xiàn)為夜間睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停、低氧血癥及覺醒，進(jìn)而導(dǎo)致晨起頭痛、白天嗜睡、勞累及記憶力下降，嚴(yán)重影響患病人群生活質(zhì)量。更主要的是，OSAHS并非是一種單獨(dú)的癥狀或疾病，而是一種復(fù)雜的致病條件，它可引起或促進(jìn)多種疾病的發(fā)生、發(fā)展[1-2]。OSAHS患者由于夜間反復(fù)出現(xiàn)低氧血癥及高碳酸血癥，導(dǎo)致高血壓、心律失常、血脂代謝紊亂的發(fā)病率明顯升高。血脂代謝紊亂是動脈粥樣硬化的重要發(fā)病機(jī)制。載脂蛋白B(ApoB)是極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及中間密度脂蛋白(IDL)表面的載脂蛋白，它可反應(yīng)致動脈粥樣硬化脂蛋白顆粒的總和。載脂蛋白Al(ApoAⅠ)則是HDL表面的載脂蛋白，它能驅(qū)動膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，同時還具有抗炎、抗氧化及抗冠狀動脈粥樣硬化的作用，是一種代謝保護(hù)成分。因此，ApoB/ApoAⅠ是反應(yīng)致動脈粥樣硬化膽固醇與抗動脈粥樣硬化膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)平衡的重要指標(biāo)，在動脈粥樣硬化甚至冠心病的早期預(yù)測方面具有重要意義[3]。血漿ApoAⅠ濃度下降，與ApoB、ApoB/ApoAⅠ濃度升高均為動脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。目前關(guān)于OSAHS患者血ApoB/ApoAⅠ變化情況的報(bào)道甚少。本研究旨在探討OSAHS患者血ApoB/ApoAⅠ的變化情況，以及ApoB/ApoAⅠ與OSAHS嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2014年11月至2016年5月期間，因睡眠打鼾、夜間反復(fù)呼吸暫停及憋醒等睡眠異?，F(xiàn)象至包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科行夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)檢查的成年患者79例，男68例，女11例，年齡28～76歲。根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將患者分為對照組(單純鼾癥組)29例，男23例，女6例，平均年齡(48.2±10.1)歲； OSAHS組50例，男45例，女5例，平均年齡(53.2±12.0)歲。兩組性別、年齡、降脂藥服用情況等基本信息差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所有患者均排除年齡<18歲、1型糖尿病、庫欣綜合征、甲狀腺疾病、肝腎功能不全、心功能不全(心功能Ⅲ級以上)、急性心肌梗死、嚴(yán)重肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺病、慢性呼吸衰竭等、中樞型及混合型睡眠呼吸暫停綜合征。

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG) 檢查前叮囑患者檢查當(dāng)日禁酒、茶、咖啡等興奮性飲料及各種鎮(zhèn)靜類藥物，衣著寬松，面部清洗干凈，家屬陪同，于晚上9:00行PSG檢查，連續(xù)監(jiān)測7小時以上。選用澳大利亞康迪公司的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)，監(jiān)測內(nèi)容包括鼾聲、口鼻氣流、腦電圖、眼電圖及下頜肌電圖、胸腹呼吸運(yùn)動、血氧飽和度、心電圖、夜間體位、睡眠結(jié)構(gòu)等。所有數(shù)據(jù)自動記錄并儲存在計(jì)算機(jī)內(nèi)，次日監(jiān)測結(jié)束后，監(jiān)測結(jié)果先由計(jì)算機(jī)自動分析，再由專業(yè)醫(yī)師人工校正形成最終檢查結(jié)果，并且詳細(xì)記錄AHI、睡眠期間最低血氧飽和度(LSpO2)及平均血氧飽和度(MSpO2)、氧減指數(shù)(ODI)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 住院患者采用入院首次生化指標(biāo)，門診患者采用行PSG檢查前后3天內(nèi)生化指標(biāo)。所有生化指標(biāo)的采集均要求：禁食12小時后，晨起空腹抽取肘靜脈血4 ml，離心(3 000 r/min)10分鐘，應(yīng)用olympus AU2700生化分析儀測定：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、ApoAⅠ、ApoB、血糖(Glu)、血尿酸(UA)等生化指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 OSAHS組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)較對照組明顯增加(P<0.05)，兩組性別、年齡、口服降脂藥人數(shù)及服藥種類差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組降脂藥的具體服用情況(例)

2.2 兩組代謝指標(biāo)比較 OSAHS組血ApoB/ApoAⅠ水平較對照組明顯升高(P<0.05)。兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ、ApoB、 Glu、UA差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組代謝指標(biāo)比較±s)

2.3 各指標(biāo)與AHI相關(guān)性 各受試者血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ及年齡與AHI無相關(guān)性；ApoB、ApoB/ApoAⅠ、BMI與AHI呈正相關(guān)(r分別為0.243、0.298、0.281，P<0.05)。見表4。

表4 各代謝指標(biāo)與AHI相關(guān)性分析

3 討 論

在中國，OSAHS在成人中的發(fā)病率高達(dá)3%～5%[4-7]，且隨年齡的增加發(fā)病率及疾病的嚴(yán)重程度均呈上升趨勢[8-9]，具有發(fā)病率高，診治率低的特點(diǎn)。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)[10]，未經(jīng)治療的重度OSAHS患者每5年的病死率高達(dá)11%～13%，其主要原因?yàn)樾哪X血管并發(fā)癥。因此，OSAHS對心血管疾病的影響已經(jīng)越來越得到臨床醫(yī)生的重視。

冠心病是一種常見的心血管疾病，目前認(rèn)為造成動脈粥樣硬化最主要的危險(xiǎn)因素為血脂異常。眾所周知，HDL是血液中密度最高、顆粒最小的一種脂蛋白，它可穿透動脈內(nèi)膜，將沉積在血管壁的膽固醇、血小板顆粒剝離下來帶回肝臟，以膽汁酸鹽的形式經(jīng)膽道-腸道系統(tǒng)排出體外，進(jìn)而達(dá)到清除血液及細(xì)胞中過剩膽固醇的目的。在這個過程中，卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)發(fā)揮重要作用，主要是催化HDL攝取的游離膽固醇酯化成膽固醇酯，同時，還具有促使HDL成熟的作用。HDL表面的ApoAⅠ是LCAT的活化劑，ApoAⅠ水平下降會導(dǎo)致LCAT的活性減低，進(jìn)而影響血漿HDL-C代謝和HDL的形成及成熟。同時，Gao等[11]研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血漿HDL水平下降并且存在HDL成熟障礙，在HDL各亞型中HDLL可能為冠心病的保護(hù)因子，其濃度降低可導(dǎo)致冠心病的危險(xiǎn)性明顯增加，研究還進(jìn)一步證實(shí)，HDLL對心血管的保護(hù)作用可能與ApoAⅠ的含量有關(guān)。ApoB是VLDL、LDL、IDL表面的載脂蛋白，其中超過90%的ApoB存在于LDL表面。但血漿中LDL-C即存在于LDL內(nèi)的膽固醇，其血漿水平與ApoB的濃度并非始終保持一致，如果LDL-C正?；蚱停咚紸poB則可能表明小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)數(shù)量的增加。sd-LDL由于與LDL受體親和力較低不易被肝臟分解，并且其顆粒較小、在血漿內(nèi)停留時間較長，更易穿過血管內(nèi)膜進(jìn)入內(nèi)皮下，同時，更容易發(fā)生過氧化，引起內(nèi)皮功能障礙。因此，sd-LDL被認(rèn)為是目前最強(qiáng)的致動脈粥樣硬化成分。ApoB除了具有穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)的作用，還參與LDL、IDL中三酰甘油及膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)。同時，還介導(dǎo)LDL-C與相應(yīng)的受體結(jié)合，促進(jìn)肝臟和外周組織對膽固醇的攝取。因此，血漿中ApoB含量不足時，會導(dǎo)致乳糜顆粒(CM)及VLDL的減少，引起脂肪及脂溶性維生素吸收障礙，而ApoB含量過多時，則會引起動脈粥樣硬化的發(fā)生。因此，ApoB/ApoAⅠ是反映致動脈粥樣硬化膽固醇與抗動脈粥樣硬化膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)平衡的重要指標(biāo)，在動脈硬化，甚至冠心病的早期預(yù)防方面有重要意義[3]。更有實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)[12]，ApoB/ApoAⅠ比單獨(dú)的ApoB或ApoAⅠ，甚至其他任何常規(guī)血脂指標(biāo)更能反映和預(yù)測心血管事件的發(fā)生。同時，ApoB和ApoAⅠ受藥物影響較小，可作為他汀類藥物治療過程中評價(jià)血脂變化及預(yù)測心血管事件的可靠指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示：OSAHS組患者血ApoB/ApoAⅠ水平與單純鼾癥患者相比明顯增高，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且ApoB/ApoAⅠ水平與OSAHS嚴(yán)重程度即AHI正相關(guān)(r=0.298)。本研究結(jié)果充分說明OSAHS患者更易出現(xiàn)脂代謝異常，并且OSAHS病情越重脂代謝異常越明顯。而最新研究指出，OSAHS與脂代謝異常在導(dǎo)致心血管不良反應(yīng)的過程中具有相互協(xié)同作用，并且在重度OSAHS患者中尤為突出[13]，而持續(xù)正壓通氣治療(continuous positive airway pressure，CPAP)可有效緩解動脈粥樣硬化及降低心血管風(fēng)險(xiǎn)[14]。由此可見，OSAHS合并脂代謝異常是嚴(yán)重的心血管危險(xiǎn)因素。OSAHS患者更易伴有脂代謝紊亂可能是由于：①脂類合成與清除異常：夜間間歇性低氧使得體內(nèi)脂代謝以合成為主，尤其是脂肪合成代謝大于分解代謝。②交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)：間歇性低氧可誘導(dǎo)頸動脈體外周感受器及中樞交感神經(jīng)控制位點(diǎn)功能異常，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，兒茶酚胺釋放增加，進(jìn)而促進(jìn)脂肪分解為游離脂肪酸及甘油，兩者在肝臟重新合成為VLDL，加重脂代謝異常。③內(nèi)分泌功能異常：OSAHS患者常合并肥胖，而脂肪組織不僅是機(jī)體能量儲存的主要場所，還是重要的內(nèi)分泌器官，可以分泌大量的脂肪因子和生物活性物質(zhì)，例如：瘦素、脂聯(lián)素，進(jìn)而影響脂代謝。OSAHS患者還常合并胰島素抵抗[15]，導(dǎo)致血糖升高，過量的糖原轉(zhuǎn)化為脂肪亦可加重脂代謝。

由于本研究已經(jīng)對兩組降脂藥的服用情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示兩組曾口服降脂藥的人數(shù)及口服藥物的種類差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，造成兩組僅ApoB/ApoAⅠ水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，以及ApoB水平存在上升趨勢，ApoAⅠ水平存在下降趨勢，其他血脂項(xiàng)目，例如：TG、TC、LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C，并沒有得到理想的結(jié)果，可能是由于本研究樣本量不足。但不得不提的是，目前臨床上常見的降脂藥主要表現(xiàn)為使血漿TG、TC、LDL-C水平降低，及輕度升高血漿HDL-C水平的作用，而對血漿ApoB和ApoAⅠ水平影響較小。因此，臨床上應(yīng)重視對ApoB、ApoAⅠ及比值的監(jiān)測，尤其是對像OSAHS患者這樣具有心血管危險(xiǎn)因素的人群。

[1] Lindberg E， Gislason T.Epidemiology of sleep-related obstructive breathing[J].Sleep Med Rev，2000，4(5):411-433.

[2] Young T， Peppard PE， Gottlieb DJ.Epidemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective[J].Am J Respir Crit Care Med， 2002，165(9):1217-1239.

[3] Ryoo JH， Park SK， Hong HP，et al.Clinical significance of serum apolipoproteins as a predictor of coronary heart disease risk in Korean men[J].Clin Endocrinol (Oxf)， 2016，84(1):63-71.

[4] 上海市醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸疾病學(xué)組.上海市30歲以上人群阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征流行病學(xué)調(diào)查[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(5):268-272.

[5] 張慶，何權(quán)瀛，杜秋艷，等.承德市區(qū)居民睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患病率入戶調(diào)查[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(5):273-275.

[6] 李明嫻，王瑩，華樹成，等.長春市20歲以上人群阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征流行病學(xué)現(xiàn)況調(diào)查[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2005，28(12):833-835.

[7] 林其昌，黃建釵，丁海波，等.福州市20歲以上人群阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征流行病學(xué)調(diào)查[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32(3):193-197.

[8] Daltro CH， Fontes FH， Santos-Jesus R， et al.Obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome OSAHS: association with obesity， gender and age[J].Arq Bras Endocrinol Metabol，2006，50 (1): 74-81.

[9] George E， Katerina V， Maria S， et al.Clinical features and polysomnographic findings in greek male patients with obstructive sleep apnea syndrome:differences regarding the age[J].Sleep Disord，2012，2012:324635.

[10] Geisel J， Hennen B， Hubner U，et al.The impact of hyperhamocysteinemia as a cardiovascular risk factor in he prediction of coronary heart disease[J].Clin Chem Lab Med，2003， 41(11): 13-17.

[11] Gao F， Ren YJ， Shen XY，et al.Correlation between the high density lipoprotein and its subtypes in coronary heart disease[J].Cell Physiol Biochem，2016，38(5):1906-914.

[12] McQueen MJ，Hawken S，Wang X， et al. Lipoproteins， and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries(the INTERHEART study):a case-control study[J]. Lancet，2008，372(9634):224-233.

[13] Cao Z， Zhang P， He Z， et al.Obstructive sleep apnea combined dyslipidemia render additive effect on increasing atherosclerotic cardiovascular diseases prevalence [J]. Lipids Health Dis， 2016，15:98.

[15] Monneret D，Tamisier R，Ducros V，etal.Glucose tolerance and cardiovascular risk biomarkers in non-diabetic non-obese obstructive sleep apneapatients: Effects of long-term continuous positive airway pressure[J]. Respir Med，2016，112:119-125.

Correlation between obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and ApoB/ApoAⅠ

Zhou Ling1，Sun Gang2，Yan Hong2

1.Baotou Medical College，Baotou 014040，China；2.The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University，Jinzhou 121000，China；3.Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China

Sun Gang， Email:sgsungang@vip.sina.com

Objective To investigate the relationship between obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) and ApoB/ApoAⅠ. Methods Twenty-nine patients with only snoring and 50 patients with OSAHS were enrolled. The baseline data， laboratorial index(TG， TC， HDL-C， LDL-C， LDL-C/HDL-C，ApoAⅠ， ApoB，ApoB/ApoAⅠ，Glu，UA) and sleep monitoring results (AHI) of all patients were collected. Results Compared with the control group，ApoB/ApoAⅠ and BMI were significantly increased in OSAHS group (P<0.05). TG， TC， LDL-C， HDL-C， LDL-C/HDL-C， ApoAⅠ， ApoB， Glu， UA，age， gender and oral lipid-lowering drug showed no significant difference between two groups(P>0.05). Moreover， ApoB， ApoB/ApoAⅠ， BMI showed linear correlation with AHI respectively (r=0.243，r=0.298，r=0.281，respectively，P<0.05). Conclusion Obesity was a major risk factor of OSAHS， BMI and AHI were positively correlated. Compared with the control group the apoB/ApoAⅠ increased significantly in OSAHS group， apoB and apoB/ApoAⅠ and the severity of OSAHS were positively correlated.

sleep apnea syndromes；apolipoproteins A -Ⅰ；apolipoproteins B

孫剛，Email:sgsungang@vip.sina.com

R563.8

A

1004-583X(2017)01-0064-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.01.015

2016-11-29 編輯:張衛(wèi)國