薛嵐平，張琴琴，龍雅麗

復(fù)發(fā)腦梗死病人血小板聚集功能及危險(xiǎn)因素的臨床研究

薛嵐平1，張琴琴2，龍雅麗2

目的 探討初發(fā)與復(fù)發(fā)腦梗死病人血小板聚集率水平及其與腦梗死復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的關(guān)系。方法 選擇50例初發(fā)腦梗死病人及50例復(fù)發(fā)腦梗死病人，30名同期健康體檢者為正常對(duì)照組，分別測(cè)定3組人群血小板聚集率水平，比較初發(fā)與復(fù)發(fā)腦梗死病人的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 腦梗死病人較正常對(duì)照組血小板聚集率水平增高，復(fù)發(fā)腦梗死病人血小板聚集率較初發(fā)腦梗死病人顯著增高，復(fù)發(fā)腦梗死組合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥的比率高于初發(fā)組。結(jié)論 血小板聚集率對(duì)臨床預(yù)防和治療腦梗死、指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義。

腦梗死；復(fù)發(fā)；危險(xiǎn)因素；血小板聚集率

腦梗死(cerebral Infarction，CI)是最常見的腦血管病，占全部腦血管病的60%～80%，是嚴(yán)重危害人類健康的常見疾病之一。腦梗死復(fù)發(fā)率高，據(jù)報(bào)道腦梗死后1年～2年，復(fù)發(fā)率高達(dá)14%～17%[1]，國(guó)內(nèi)外對(duì)復(fù)發(fā)性腦梗死(recurrent cerebral infarction RCI)研究較多， 但對(duì)血小板聚集率改變?cè)趶?fù)發(fā)性腦梗死中作用及其與復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的關(guān)系研究較少。本研究選擇2015年6月—2016年1月在我院住院的初發(fā)與復(fù)發(fā)腦梗死病人作為觀察對(duì)象，進(jìn)行危險(xiǎn)因素篩查及血小板聚集功能監(jiān)測(cè)，以探討血小板聚集率在腦梗死復(fù)發(fā)中所起作用， 為腦梗死二級(jí)預(yù)防提供新的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例系2015年6月—2016年1月首次發(fā)病48 h內(nèi)入住我院的腦梗死病人50例，符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除肝腎疾病、腫瘤、感染、自身免疫性疾病等，無(wú)其他代謝性疾病，發(fā)病前2周內(nèi)未服阿司匹林、氯吡格雷等影響血小板功能的藥物和其他抗凝藥物。復(fù)發(fā)性腦梗死組為因再次發(fā)生腦梗死在48 h內(nèi)入住我院病人50例。復(fù)發(fā)定義:出現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損癥狀；初發(fā)癥狀、體征加重，且排除進(jìn)展性卒中；上述情況均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。排除：近1周內(nèi)使用氯吡格雷、除阿司匹林以外的傳統(tǒng)非甾體抗血小板藥、低分子肝素、華法林等影響血小板聚集功能的藥物；心源性腦栓塞病人；有家族或個(gè)人出血疾病史；血小板計(jì)數(shù)>450×109/L或<100×109/L；骨髓增生異常綜合征；近期行較大外科手術(shù)或有嚴(yán)重外傷者。正常對(duì)照組為30名同期健康體檢者，排除有冠心病、高血壓、糖尿病等疾病史者，與腦梗死組的性別、年齡匹配。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 血小板聚集率應(yīng)用美國(guó)Helena公司生產(chǎn)的PACKS-4型血小板聚集儀檢測(cè)，試劑選用美國(guó)Helena Lab Corp公司產(chǎn)品。入院后用藥前行血小板聚集率檢查，并常規(guī)行血、尿、糞常規(guī)以及血生化等實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.3 血小板聚集功能檢測(cè) 取晨起空腹靜脈血5 mL，3.8%枸櫞酸鈉抗凝，采血?jiǎng)幼餮杆?，并及時(shí)將血與抗凝劑混勻，廢棄溶血及乳糜血的樣本。于取血后3 h內(nèi)離心，以1 000 r/min(離心半徑12 mm)離心5 min，分離出富血小板血清，再以3 000 r/min(離心半徑12 mm)離心10 min分離出貧血小板血清，分別以ADP(20 μmol/L)，AA(5 mg/mL)為誘導(dǎo)劑采用比濁法檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療前后AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率變化 初發(fā)期、復(fù)發(fā)組血小板聚集率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示急性腦梗死病人血小板聚集率高于健康人。復(fù)發(fā)組血小板聚集率顯著高于初發(fā)組。詳見表2。

%

2.2 復(fù)發(fā)組、初發(fā)組危險(xiǎn)因素的比較 復(fù)發(fā)腦梗死組和初發(fā)腦梗死組在年齡、性別、高血壓病、糖尿病、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)病史、吸煙、酗酒，入院時(shí)血糖、血脂、神經(jīng)功能缺損程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。兩組之間具有較好的可比性。詳見表2。

表2 復(fù)發(fā)組、初發(fā)組危險(xiǎn)因素的比較 例(%)

3 討 論

國(guó)外報(bào)道稱腦梗死的年復(fù)發(fā)率為14%～17%，復(fù)發(fā)腦梗死危險(xiǎn)因素的研究結(jié)果也一直存在不同的觀點(diǎn)。本研究分析發(fā)現(xiàn)，腦梗死復(fù)發(fā)組合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥的比率顯著高于初發(fā)組(P<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道基本相同。

流行病學(xué)調(diào)查表明，高血壓病是腦卒中最主要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期持續(xù)高血壓引起血流動(dòng)力學(xué)高切應(yīng)力，血管內(nèi)皮損傷，脂質(zhì)沉積于內(nèi)皮下，促進(jìn)脂質(zhì)斑塊形成[3]，使原有的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步加重，加重原有的管腔狹窄或產(chǎn)生不穩(wěn)定斑塊，引起血小板凝集性增高，導(dǎo)致缺血性腦血管病復(fù)發(fā)。本研究表明，復(fù)發(fā)性腦梗死伴有高血壓病明顯高于對(duì)照組，提示高血壓不僅是首次發(fā)病危險(xiǎn)因素，亦是復(fù)發(fā)性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。

糖尿病是缺血性腦血管病的主要危險(xiǎn)因素之一，長(zhǎng)期糖尿病導(dǎo)致大、中、小動(dòng)脈粥樣硬化，使微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)。長(zhǎng)期糖尿病病人的腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)受損，使局部腦血流量下降，糖尿病時(shí)紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)，血液黏稠度增高，變形能力減弱，以上因素促使糖尿病時(shí)血液處于高凝狀態(tài)，加重微循環(huán)障礙，導(dǎo)致斑塊和血栓的形成，促進(jìn)腦梗死的發(fā)生發(fā)展[4]。糖尿病病人血小板對(duì)血管壁的黏附或血小板相互間的聚集機(jī)能增強(qiáng)，纖維蛋白原增高，凝血因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ增加，這些血液成分的改變促使腦梗死的形成[5]。本研究表明，復(fù)發(fā)性腦梗死伴有糖尿病病明顯高于對(duì)照組，提示糖尿病不僅是首次發(fā)病危險(xiǎn)因素，亦是復(fù)發(fā)性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。

復(fù)發(fā)性腦梗死伴有高同型半胱氨酸血癥高于對(duì)照組，高同型半胱氨酸血癥是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]，是繼高血壓、高血脂、糖尿病、心臟疾病等傳統(tǒng)缺血性腦血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素之外的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高同型半胱氨酸血癥在動(dòng)脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病機(jī)制中起重要作用，被認(rèn)為是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素之一，同型半胱氨酸可能是通過(guò)內(nèi)皮損傷和內(nèi)皮功能異常，刺激機(jī)體血管平滑肌細(xì)胞增生，破壞機(jī)體凝血和纖溶之間的平衡，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)；同型半胱氨酸可以促進(jìn)血小板的黏附和聚集，加速血栓形成[7]；同型半胱氨酸引發(fā)腦梗死通過(guò)對(duì)血小板和血管壁兩方面的影響而致病。

本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)復(fù)發(fā)腦梗死病人血小板聚集率顯著高于初發(fā)病人，表明復(fù)發(fā)性腦梗死病人的血小板處于較高的活化狀態(tài)，而血小板活化在腦梗死復(fù)發(fā)中起著重要作用，當(dāng)腦梗死發(fā)生時(shí)血管內(nèi)皮損傷，內(nèi)皮下膠原組織暴露，血小板向內(nèi)皮下黏附，誘使血小板活化，使血小板表面表達(dá)明顯增加，促使血小板黏附，聚集和血栓形成，意味著血液處于高凝狀態(tài)，如伴有血管內(nèi)受損或血流緩慢。則稱為血栓前狀態(tài)，它易導(dǎo)致血栓栓塞形成，或加重栓塞的病理過(guò)程的發(fā)生和發(fā)展，引起一系列的疾病，研究表明，復(fù)發(fā)性腦梗死病人存在較多危險(xiǎn)因素，這些人群中高血脂、高血壓、糖尿病、高同型半胱氨酸等基礎(chǔ)疾病的發(fā)生率居高不下，而這些因素均能導(dǎo)致血液的高凝狀態(tài)，導(dǎo)致腦梗死發(fā)生。

本研究顯示，所有腦梗死病人有明顯的血小板聚集率增高傾向，而復(fù)發(fā)病人血小板聚集率顯著高于初發(fā)病人，可能的原因是其中部分病人未正規(guī)使用抗血小板聚集藥物，也有病人可能存在抗血小板聚集藥物抵抗，以及多數(shù)危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期得不到有效控制，血小板聚集功能的改變，能敏感地發(fā)現(xiàn)血栓前狀態(tài)，可作為缺血性腦血管病病人的藥物治療與預(yù)防效果的一項(xiàng)主要觀察指標(biāo)，血小板聚集試驗(yàn)是目前臨床廣泛使用的檢測(cè)血小板活化的方法，是反映血小板活化和血栓形成的一個(gè)指標(biāo)[8]，為腦梗死病人的抗血小板治療效果提供可靠監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，因此在腦梗死的二級(jí)預(yù)防中既要積極的抗血小板聚集。同時(shí)也要嚴(yán)格控制血壓、血糖、高同型半胱氨酸等危險(xiǎn)因素。

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(本文編輯王雅潔)

1.山西大醫(yī)院(太原 030032)，E-mail:xlp0915@sina.com；2.山西省人民醫(yī)院

引用信息：薛嵐平，張琴琴，龍雅麗.復(fù)發(fā)腦梗死病人血小板聚集功能及危險(xiǎn)因素的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2952-2954.

R743 R255

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10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.034

1672-1349(2016)24-2952-03

2016-08-02)