羅顯洪，張緒濤，李 雪，賀正波，周 俊

血清胱抑素C水平與冠心病的關(guān)系及其對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

羅顯洪，張緒濤，李 雪，賀正波，周 俊

目的 探討血清胱抑素C水平(CysC)與冠心病的關(guān)系及對(duì)其對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。 方法 選取2013年3月—2014年3月我院收治的冠心病病人138例作為觀察組，其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組38例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組60例，急性心肌梗死(AMI)組40例。設(shè)同期因胸悶胸痛癥狀而入院的非冠心病病人40例作為對(duì)照組。測(cè)定病人的血脂、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及CysC水平。所有病人隨訪1年，記錄不良事件(ACEs)發(fā)生情況。結(jié)果 AMI 組和UAP組的血清CysC和hs-CRP水平，明顯高于SAP組和對(duì)照組，AMI組明顯高于UAP組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SAP組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血清CysC水平與年齡、血清白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、hs-CRP、Cr、UA水平呈正相關(guān)(r值分別為0.513、0.564、0.686、0.722、0.682，P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.262，P<0.05)。隨訪1年，共有31例病人發(fā)生ACEs，ACEs組入院時(shí)血清CysC水平為(2 433.94±734.30)ng/mL，明顯高于NACEs組的(1 487.56±533.63)ng/mL，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，多因素Logistic回歸分析示：血清CysC水平是冠心病病人ACEs的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[OR=2.736，95CI(1.579～4.232)， P=0.008]。結(jié)論 CysC參與了冠心病的發(fā)病過程，其對(duì)冠心病的預(yù)后具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。

急性冠脈綜合征；冠心?。患毙孕募」Ｋ?；不穩(wěn)定型心絞痛；血清胱抑素C；高敏C-反應(yīng)蛋白；血脂

胱抑素C(cystatin C，CysC)是一種半胱氨酸蛋白酶的抑制物，其可以抑制半胱氨酸蛋白酶的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶的活性，從而保護(hù)細(xì)胞不受內(nèi)源性或外源性蛋白酶不適當(dāng)?shù)乃?，在?xì)胞外基質(zhì)生成和降解的動(dòng)態(tài)平衡中起著關(guān)鍵的作用[1]。研究發(fā)現(xiàn)，CysC與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度有關(guān)，提示其可能在冠心病的病程發(fā)展中發(fā)揮一定作用[2]。本研究探討CysC與冠心病的關(guān)系及其對(duì)冠心病病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年3月—2014年3月我院收治的冠心病病人138例作為觀察組。冠心病符合WHO相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診，其中男116例，女22例，年齡(62.13±12.26)歲；按照臨床表現(xiàn)分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組38例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組60例，急性心肌梗死(AMI)組40例。設(shè)同期因胸悶胸痛癥狀而入院的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查排除冠心病的病人40例作為對(duì)照組。所有入選病人均排除心肌病、瓣膜病、肝腎疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病及傳染性疾病。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有病人均簽訂知情同意書。4組在性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、血壓、血糖、血脂等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè) 抽取晨起空腹肘靜脈血3 mL入抗凝管內(nèi)，以3 000 r/min離心，取上層血清，采用日立N7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)及肌酐(Cr)、尿酸(UA)水平 ；采2 mL靜脈血入促凝管內(nèi)，分離血清，以免疫透射比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.2.2 CysC檢測(cè) 抽取入院第2天晨起空腹肘靜脈血4 mL，AMI病人為入院即刻抽取肘靜脈血4 mL，置入抗凝管內(nèi)，30 min內(nèi)以3 000 r/min離心15 min；取上層血清，置于-40 ℃冰箱中待測(cè)。采用美國(guó)RnD公司生產(chǎn)的DTX880多功能檢測(cè)儀，以酶標(biāo)多克隆抗體夾心法測(cè)定血清CysC水平，試劑盒由美國(guó)RnD公司提供。

1.2.3 隨訪 以電話和門診復(fù)查的方式進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為1年，記錄心血管不良事件(ACEs)的發(fā)生情況，包括AMI、頑固性心絞痛(IAP)、血運(yùn)重建手術(shù)[經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)等]及心源性猝死(SCD)。將病人按照是否發(fā)生ACEs分為心血管不良事件組(ACEs組)和無心血管不良事件組(NACEs組)。

2 結(jié) 果

2.1 各組CysC和hs-CRP水平比較 AMI 組和UAP組血清CysC和hs-CRP水平明顯高于SAP組和對(duì)照組，AMI組明顯高于UAP組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SAP組病人與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 4組CysC和hs-CRP水平比較(±s)

2.2 CysC與其他指標(biāo)相關(guān)性 血清CysC水平與年齡、血清白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC0、hs-CRP、Cr、UA水平呈正相關(guān)(r=0.513、0.564、0.686、0.722、0.682，P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.262，P<0.05)，CysC水平與BMI、FBG、TC、TG及LDL-C無明顯相關(guān)性。詳見表2。

表2 CysC與其他指標(biāo)相關(guān)性分析

2.3 隨訪結(jié)果 隨訪1年，觀察組中共有31例病人發(fā)生ACEs，其中AMI 4例，IAP 11例，PCI 10例，CABG 4例，CSD 2例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)ACEs組和NACEs組病人在臨床基線特征和用藥情況方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而ACEs組入院時(shí)血清CysC水平為(2 433.94±734.30)ng/mL，明顯高于NACEs組的(1 487.56±533.63)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.304，P<0.01)，多因素Logistic回歸分析示：血清CysC水平為心血管不良事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[OR=2.736，95CI(1.579～4.232)，P=0.008]。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊作為冠心病的重要始動(dòng)因素是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，中間涉及多種危險(xiǎn)因子對(duì)血管內(nèi)皮的損傷、源于巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的泡沫細(xì)胞沉積于內(nèi)皮間隙及血管平滑肌細(xì)胞的增殖遷移等多種病理過程[3]。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的3種病理過程中細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)揮著重要的作用，其不僅參與了脂質(zhì)沉積、血管平滑肌細(xì)胞的增殖遷移及血栓形成等重要的病理環(huán)節(jié)，并且在維持斑塊及其纖維帽的穩(wěn)定型、完整性方面起著重要的作用[4]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)斑塊纖維帽中血管平滑肌細(xì)胞合并細(xì)胞外基質(zhì)減少及蛋白酶，尤其是半胱氨酸蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)的增加，是粥樣硬化斑塊破裂的主要內(nèi)在原因[5]。

胱抑素 C 也稱為γ-后球蛋白或γ-微量蛋白，體內(nèi)有核細(xì)胞均可產(chǎn)生[6]。CysC以一種低分子量、堿性分泌性蛋白質(zhì)存在于半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族中，抑制半胱氨酸蛋白酶的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶的活性是CysC的主要生理學(xué)功能之一[7]。另外，CysC及其降解產(chǎn)物也可對(duì)中性粒細(xì)胞的吞噬和趨化產(chǎn)生一定的影響，從而參與到炎癥反應(yīng)的過程中[8]。劉榮靜等[9]研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中CysC含量低于正常血管，而組織蛋白酶S及K等具有促?gòu)椥越M織離解特性的半胱氨酸蛋白酶卻過度表達(dá)，提示血管壁中蛋白水解酶及其抑制劑的失平衡，可能是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展及斑塊不穩(wěn)定的病理機(jī)制之一。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征(UAP和AMI)病人的血清CysC和hs-CRP水平明顯升高，兩者存在正相關(guān)，說明CysC參與了急性冠脈綜合征的病理過程，此過程涉及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈中炎性反應(yīng)，炎癥介質(zhì)過度激活可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞分泌組織蛋白酶S及K等，并在動(dòng)脈彈力蛋白損傷處過度表達(dá)，促進(jìn)粥樣斑塊纖維帽變薄破裂，從而導(dǎo)致急性冠狀綜合征的發(fā)生，在組織蛋白酶S及K過度分泌的同時(shí)，血管損傷處的CysC呈反饋性升高，導(dǎo)致血液中CysC濃度升高[10]。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)ACEs病人入院時(shí)血清CysC高于未發(fā)生ACEs，病人血清CysC水平是冠心病病人ACEs的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。hs-CRP水平與斑塊破裂數(shù)量呈正相關(guān)，HDL-C水平降低可誘發(fā)易損斑塊發(fā)生[11]。本研究結(jié)果顯示，血清CysC水平與hs-CRP呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，血清CysC水平升高代表了hs-CRP水平升高，HDL-C水平下降，兩者協(xié)同作用促進(jìn)了斑塊破裂易損，導(dǎo)致ACEs發(fā)生。Ruiz-Salas等[12]研究發(fā)現(xiàn)血清CysC水平與TIMI危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)，CysC水平可以作為急性冠脈綜合征病人的危險(xiǎn)分層，CysC水平升高提示更為復(fù)雜的冠脈病變及不良預(yù)后，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，CysC參與了冠心病的發(fā)展，急性冠脈綜合征病人的血清CysC水平明顯升高。血清CysC可作為冠心病病人ACEs的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。但CysC促進(jìn)急性冠脈綜合征病人冠脈發(fā)生病變的確切機(jī)制尚未完全明確，需今后進(jìn)一步深入研究。

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(本文編輯王雅潔)

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引用信息：羅顯洪，張緒濤，李雪，等.血清胱抑素C水平與冠心病的關(guān)系及其對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2930-2932.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.026

1672-1349(2016)24-2930-03

2016-01-19)