王永年，王士兵

穩(wěn)心顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人血液流變學(xué)、血清炎性因子水平的影響

王永年，王士兵

目的 探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人血液流變學(xué)、血清炎性因子水平的影響。方法 將2014年2月—2015年11月于我院就診的136例不穩(wěn)定型心絞痛病人隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各68例。對(duì)照組給予瑞舒伐他汀鈣片口服，觀察組加用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合內(nèi)服治療，4周為一個(gè)療程，兩組均連續(xù)用藥6個(gè)療程。對(duì)比兩組治療的臨床效果，監(jiān)測(cè)心絞痛發(fā)作頻率及時(shí)間的改善情況，觀察血液流變學(xué)的改善情況，監(jiān)測(cè)血清炎性因子C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平變化。結(jié)果 觀察組治療有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組心絞痛發(fā)作頻率更低，持續(xù)時(shí)間更短(P<0.05)；觀察組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)改善與對(duì)照組相比更為明顯(P<0.05)；觀察組治療后血清炎性因子CRP、IL-6、IL-18、MMP-9水平與對(duì)照組相比顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛病人療效確切，利于降低心絞痛發(fā)作頻率，縮短持續(xù)時(shí)間，其機(jī)制與調(diào)控血清炎性因子水平、改善局部血液微循環(huán)有一定的相關(guān)性。

不穩(wěn)定型心絞痛；穩(wěn)心顆粒；瑞舒伐他?。谎毫髯儗W(xué)；血清炎性因子；胸痹

不穩(wěn)定型心絞痛是介于穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死之間的綜合征，其病理生理是在冠狀動(dòng)脈硬化病變的基礎(chǔ)上，內(nèi)皮損傷，斑塊破裂，引發(fā)血管痙攣，血小板聚集和血栓形成，導(dǎo)致不同表現(xiàn)心絞痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療多采用β受體阻斷劑、硝酸酯類、抑制血小板藥物，旨在減少心肌耗氧、增加心肌供血以緩解心絞痛，但久用之易引起耐藥和副作用[1]。筆者近年來(lái)所見病人以氣陰兩虛、心脈瘀阻之證為多，臨床多給予穩(wěn)心顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀治之，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月—2015年11月于我院就診的不穩(wěn)定型心絞痛病人136例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組68例，男36例，女32例；年齡45歲～77歲(56.9歲±6.5歲)；病程1年～15年(6.2年±1.4年)；合并高血脂33例，糖尿病23例，高血壓37例，腦血管疾病25例。觀察組68例，男39例，女29例；年齡45歲～75歲(57.4歲±6.3歲)；病程1年～15年(6.5年±1.5年)；合并高血脂31例，糖尿病25例，高血壓36例，腦血管疾病23例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[2]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]確診。病人胸悶隱痛，時(shí)作時(shí)止，心悸氣短，倦怠懶言，頭暈，失眠多夢(mèng)，面色紫暗，舌質(zhì)紫黯，少苔，有瘀點(diǎn)或瘀斑，脈弱而沉澀，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛、心脈瘀阻之證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 病人因心前區(qū)疼痛為主訴入院治療；年齡45歲～80歲，病程>1年；行心電圖檢查并符合上述有關(guān)不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為氣陰兩虛、心脈瘀阻之證；病人認(rèn)真閱讀、簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 依從性差；急性心肌梗死、嚴(yán)重心肺功能不全、肝腎功能障礙、造血功能障礙、精神病、癡呆；存在藥物禁忌證；治療前3個(gè)月內(nèi)有感染、創(chuàng)傷、手術(shù)史的病人。

1.5 治療方法 兩組均給予硝酸酯類藥物、抑制血小板藥物、β受體阻滯劑等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20120006，AstraZeneca UK limited，英國(guó)，阿斯利康制藥有限公司分裝每次10 mg，1次/日口服，4周為一個(gè)療程，連續(xù)用藥6個(gè)療程。觀察組則加用穩(wěn)心顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950026，山東步長(zhǎng)制藥有限公司)開水沖服治療，1袋/次，3次/日，4周為一個(gè)療程，兩組均連續(xù)用藥6個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)心絞痛每周平均發(fā)作次數(shù)及平均發(fā)作時(shí)間?？崭钩槿≈忪o脈血5 mL，用血流變分析儀對(duì)血液流變進(jìn)行測(cè)定，觀察血液微循環(huán)的改善情況。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)監(jiān)測(cè)血清炎性因子C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平變化，試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]評(píng)價(jià)。顯效：心絞痛等主要癥狀消失，心電圖檢查正?；虼笾抡?，血液流變學(xué)及炎性因子各指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：心絞痛等主要癥狀減輕，心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間明顯減輕，心電圖檢查有所改善，血液流變及炎性因子各指標(biāo)改善；無(wú)效：癥狀、觀察指標(biāo)無(wú)變化，甚至惡化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 觀察組總有效率92.6%，明顯高于對(duì)照組的77.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.862，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效 例(%)

2.2 兩組心絞痛發(fā)作情況 與治療前比較，兩組心絞痛發(fā)作情況有所緩解，觀察組更低，持續(xù)時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心絞痛發(fā)作情況比較(±s)

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo) 兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)全血高低切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度等均低于治療前，觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)改善與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組炎性因子水平比較 觀察組治療后血清炎性因子CRP、IL-6、IL-18、MMP-9水平與對(duì)照組相比顯著降低(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較(±s)

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“真心痛”等范疇，是急性心肌梗死的前期表現(xiàn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展所致的血管腔進(jìn)行性狹窄、粥樣斑塊突然破裂等是不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生的重要機(jī)制[4]。近年來(lái)，臨床上多通過(guò)血清指標(biāo)來(lái)早期判斷不穩(wěn)定型心絞痛病人的病情嚴(yán)重程度，旨在為治療措施的制定提供依據(jù)，進(jìn)而改善病人的預(yù)后情況[5]。不穩(wěn)定型心絞痛病人血清中hs-CRP、IL-6、IL-18、MMP-9水平含量顯著升高，與病情嚴(yán)重程度、病變冠脈數(shù)目以及炎癥反應(yīng)程度、氧化應(yīng)激反應(yīng)程度相關(guān)[6-7]。尤其是血清C反應(yīng)蛋白作為一種炎性反應(yīng)標(biāo)志物，參與動(dòng)脈粥樣斑塊形成、性質(zhì)變化以及血栓形成等過(guò)程，其含量越高，病情愈嚴(yán)重，其水平變化是預(yù)測(cè)心血管疾病預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素[8]。在治療方面，西醫(yī)主要采取抗血小板凝聚藥物、調(diào)脂藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等、硝酸酯類藥物治療。瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑，近年來(lái)在不穩(wěn)定型心絞痛治療中療效突出[9]。其能夠顯著延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，并降低新發(fā)病變概率，具有降低冠狀動(dòng)脈急性事件的多向性效應(yīng)[10]。中西醫(yī)結(jié)合論治不穩(wěn)定型心絞痛比單純的西藥治療效果明顯，且副作用較小。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不穩(wěn)定型心絞痛為本虛標(biāo)實(shí)之證。病人以中老年人居多，多因年老體弱，臟腑功能虧虛，精血漸衰，導(dǎo)致心氣不足或心陽(yáng)不振，心氣不足則無(wú)力運(yùn)血，心陽(yáng)不振則血脈失于溫運(yùn)，致血行痹阻不暢，以成胸痹；加之年老腎精虧損，腎陰虧虛，不能潤(rùn)五臟之陰，則心陰耗傷，心脈失于濡養(yǎng)，加重胸痹。因此，臨床多表現(xiàn)出氣陰兩虛、心脈瘀阻之證，血?dú)馐Ш?、氣機(jī)瘀滯，并貫穿于病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程始終[11]。因此，臨床治療須重視氣血辨證。

穩(wěn)心顆粒傳承了張仲景“炙甘草湯”的組方立意，由黨參、黃精、琥珀、三七、甘松等地道中藥材的有效成分精制而成。方中黨參為君藥，重在補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神、養(yǎng)心定悸，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，黨參對(duì)家兔心肌缺血/再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用，可調(diào)節(jié)心肌收縮力，增強(qiáng)心臟泵血功能，增加心輸出量[12]。黃精為臣，功可補(bǔ)氣養(yǎng)陰，又有健脾，潤(rùn)肺，益腎之效?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，黃精多糖能夠改善急性心肌梗死模型大鼠的心肌損傷，減輕炎癥反應(yīng)，修復(fù)缺血心肌，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)[13]。三七、琥珀為佐，重在活血化瘀、鎮(zhèn)靜安神；現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，活血化瘀類中藥在治療急性冠脈綜合征用藥過(guò)程中頻率較高，如三七總皂苷，不僅可有效降低急性冠脈綜合征病人的炎癥因子水平，還可擴(kuò)張血管，有效改善血液循環(huán)，抑制血小板聚集，從而保護(hù)心肌，達(dá)到抗血栓作用[14-15]。另外，琥珀的主要活性成分琥珀酸可通過(guò)激活A(yù)kt的磷酸化而抑制心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧所致的壞死和凋亡[16]。甘松為使，功可理氣止痛，開郁醒脾，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，在大鼠心肌缺血再灌注前使用甘松揮發(fā)油進(jìn)行干預(yù)能顯著減輕心肌損傷，其機(jī)制可能與甘松揮發(fā)油具有鈣通道阻滯劑作用、抑制炎癥反應(yīng)、延長(zhǎng)心肌細(xì)胞有效不應(yīng)期有關(guān)[17]?？傊?，多藥配伍，標(biāo)本兼治，共奏益氣養(yǎng)陰、寧心復(fù)脈、定悸安神、活血祛瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究亦證實(shí)，穩(wěn)心顆粒具有改善冠心病病人心功能，保護(hù)心肌細(xì)胞，通脈護(hù)心的作用[18]。尤其在缺血再灌注損傷中，穩(wěn)心顆粒能保護(hù)心肌細(xì)胞，減少自由基，抵抗自由基損害，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成NO，保持舒縮冠脈的物質(zhì)平衡，改善微循環(huán)[19]。

穩(wěn)心顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的不穩(wěn)定型心絞痛病人臨床有效率更高，心絞痛發(fā)作頻率更低，持續(xù)時(shí)間更短，治療后血液流變學(xué)指標(biāo)改善明顯，血清炎性因子CRP、IL-6、IL-18、MMP-9水平顯著降低(P<0.05)。穩(wěn)心顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛病人療效確切，其謹(jǐn)守“氣陰兩虛、心脈瘀阻”的病機(jī)特點(diǎn)，標(biāo)本兼治，攻補(bǔ)兼施，利于降低心絞痛發(fā)作頻率，縮短持續(xù)時(shí)間，其機(jī)制與二者藥物的有效成分可調(diào)控血清炎性因子水平、改善局部血液微循環(huán)有一定的相關(guān)性，值得臨床深入研究運(yùn)用。

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(本文編輯王雅潔)

2014年度南通市衛(wèi)生局青年醫(yī)學(xué)人才科研基金立項(xiàng)課題(No.WQZ2014030)

江蘇省海安縣中醫(yī)院(江蘇海安 226600)，E-mail：szhrtyy@163.com

引用信息： 王永年，王士兵.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人血液流變學(xué)、血清炎性因子水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2913-2915.

R541.4 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.020

1672-1349(2016)24-2913-03

2016-04-21)