王彥麗，劉 沛

·臨床診療提示·

發(fā)熱伴血小板減少綜合征人人間傳播患者臨床特征分析

王彥麗，劉 沛*

背景 發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)人人間傳播的患者報(bào)道越來(lái)越多，但缺乏詳盡的臨床特征總結(jié)。目的 總結(jié)我國(guó)SFTS人人間傳播患者的危險(xiǎn)因素、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)，提高臨床醫(yī)生對(duì)SFTS人人間傳播的認(rèn)識(shí)，減少SFTS人人間傳播及誤診誤治。方法 檢索2007年1月—2016年3月Medline、PubMed、Embase、Google Scholar Databases、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普全文數(shù)據(jù)庫(kù)，采用高級(jí)檢索，檢索項(xiàng)均為全部字段，以“發(fā)熱伴血小板減少綜合征”“人人間傳播”“severe fever with thrombocytopenia syndrome”和“person-to-person transmission”為檢索詞，下載檢索到的全部文獻(xiàn)，仔細(xì)閱讀所有文獻(xiàn)的全文，剔除重復(fù)收錄、重復(fù)發(fā)表、同一單位或個(gè)人的重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn)?；仡櫺苑治龇霞{入標(biāo)準(zhǔn)的56例SFTS人人間傳播患者的臨床資料。結(jié)果 檢索到符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)7篇，共56例患者，其中原發(fā)患者8例，繼發(fā)患者48例。繼發(fā)患者潛伏期為6～15 d；45例有接觸原發(fā)患者血液或血性分泌物的危險(xiǎn)因素，2例可疑經(jīng)空氣傳播，1例經(jīng)蜱蟲(chóng)傳播；主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹瀉，其次為惡心、嘔吐、出血、腹痛、咳嗽、皮疹、結(jié)膜充血、頭痛、肌痛等?；颊呔霈F(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)下降，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高；其余實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常包括乳酸脫氫酶升高、活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、肌酐升高、肌酸激酶升高、出現(xiàn)蛋白尿及血尿。結(jié)論 SFTS人人間傳播得到證實(shí)，主要通過(guò)接觸患者血液或血性分泌物傳播，有可疑空氣傳播。大部分為顯性感染，少部分為隱性感染。人人間傳播的潛伏期比蜱蟲(chóng)叮咬傳播的潛伏期短，臨床癥狀輕，病死率低，早期診治預(yù)后良好。

發(fā)熱；血小板減少；布尼亞病毒科；人人間傳播

王彥麗，劉沛.發(fā)熱伴血小板減少綜合征人人間傳播患者臨床特征分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(6)：745-747.[www.chinagp.net]

WANG Y L，LIU P.Clinical characteristics of patients with person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome[J].Chinese General Practice，2017，20(6)：745-747.

發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)是最近逐漸備受矚目的一種新型傳染病，國(guó)內(nèi)每年僅見(jiàn)散在、少數(shù)報(bào)道。目前認(rèn)為本病媒介與蜱蟲(chóng)有關(guān)，人們可通過(guò)蜱蟲(chóng)叮咬感染發(fā)病[1]，但有少部分患者為接觸SFTS患者后發(fā)病。為能使臨床醫(yī)生對(duì)SFTS人人間傳播有一個(gè)完整、準(zhǔn)確的了解，筆者匯總所收集到SFTS患者的文獻(xiàn)資料進(jìn)行總結(jié)分析，以增強(qiáng)對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 文獻(xiàn)檢索范圍為2007年1月—2016年3月Medline、PubMed、Embase、Google Scholar Databases、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普全文數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 文獻(xiàn)檢索方法及納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 文獻(xiàn)檢索方法 采用高級(jí)檢索，檢索項(xiàng)均為全部字段，以“發(fā)熱伴血小板減少綜合征”“人人間傳播”“severe fever with thrombocytopenia syndrome”和“person-to-person transmission”為檢索詞，下載檢索到的全部文獻(xiàn)，仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)全文，剔除重復(fù)收錄、重復(fù)發(fā)表、同一單位或個(gè)人重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) SFTS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：疑似患者需符合下列情況：(1)急性起病，體溫≥38 ℃。(2)流行病學(xué)資料，有蜱蟲(chóng)接觸史；與SFTS患者有密切接觸史；林地或丘陵山區(qū)農(nóng)民。(3)實(shí)驗(yàn)室檢查，血小板計(jì)數(shù)減少或白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。確診患者：符合疑似患者定義，并同時(shí)具有以下至少1種實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：(1)發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒(SFTSV)核酸檢測(cè)(RT-PCR)陽(yáng)性。(2)急性期SFTSV的特異性IgM抗體陽(yáng)性。(3)雙份血清SFTSV的特異性IgG抗體水平呈4倍及以上升高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，對(duì)臨床資料進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 2007年1月—2016年3月檢索到符合要求的文獻(xiàn)7篇[2-8]，共56例SFTS患者。

8例原發(fā)患者中男3例(37.5%)，女5例(62.5%)；發(fā)病年齡50～80歲；職業(yè)：農(nóng)民4例(50.0%)，退休工人1例(12.5%)，職業(yè)不詳者3例(37.5%)；發(fā)病危險(xiǎn)因素：上山采茶葉2例(25.0%)，蜱蟲(chóng)叮咬史1例(12.5%)，不明確者5例(62.5%)；潛伏期：潛伏期12 d 1例(12.5%)，其余7例(87.5%)不明確；原發(fā)患者均為顯性感染(100.0%)。

本文創(chuàng)新點(diǎn)/不足：

(1)目前，發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)仍缺乏詳盡的總結(jié)，本文對(duì)SFTS人人間傳播患者進(jìn)行了詳實(shí)、完整的整理分析?？偨Y(jié)我國(guó)SFTS人人間傳播患者的危險(xiǎn)因素、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)，提高臨床醫(yī)生對(duì)SFTS人人間傳播的認(rèn)識(shí)，減少SFTS人人間傳播及誤診誤治。(2)本文屬于病例分析研究，患者例數(shù)少，需要進(jìn)一步研究總結(jié)。

48例繼發(fā)患者中男25例(52.1%)，女14例(29.2%)，性別不詳9例(18.7%)；發(fā)病年齡32～72歲；職業(yè)：農(nóng)民12例(25.0%)，醫(yī)護(hù)人員6例(12.5%)，司機(jī)3例(6.2%)，工人3例(6.2%)，保安1例(2.1%)，裝殮師1例(2.1%)，風(fēng)水先生1例(2.1%)，不詳21例(43.8%)；接觸史：僅參與原發(fā)患者床邊護(hù)理27例(56.3%)，僅參與原發(fā)患者死后尸體處理16例(33.3%)，既參與原發(fā)患者床邊護(hù)理又參與原發(fā)患者死后尸體處理4例(8.3%)，兩者均未參與1例(2.1%)；發(fā)病危險(xiǎn)因素：接觸原發(fā)患者血液33例(68.8%)，接觸原發(fā)患者血性分泌物及糞便12例(25.0%)，可疑經(jīng)空氣傳播2例(4.2%)，蜱蟲(chóng)叮咬1例(2.0%)；潛伏期：6～15 d；隱性感染1例(3.6%)，其余47例(96.4%)均為顯性感染。

發(fā)病地域及時(shí)間分布：山東省16例，安徽省14例，浙江省13例，江蘇省6例，湖北省4例，遼寧省3例；發(fā)病時(shí)間4—6月份26例，8—11月份30例。

2.2 臨床表現(xiàn) 患者主要癥狀為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹瀉，其他癥狀還包括惡心、嘔吐、出血、腹痛、咳嗽、皮疹、結(jié)膜充血、頭痛、肌痛等。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 患者均出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)下降，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均升高。其余檢查結(jié)果異常包括乳酸脫氫酶升高(26例)，活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)(21例)，肌酐升高(20例)，肌酸激酶升高(13例)，出現(xiàn)蛋白尿(16例)及血尿(12例)。

2.4 病原學(xué)及血清學(xué)檢查 (1)原發(fā)患者中2例行病毒分離陽(yáng)性，余6例未檢測(cè)；4例行RT-PCR陽(yáng)性，余4例未檢測(cè)；1例行病毒測(cè)序，余7例未檢測(cè)；2例行中和試驗(yàn)(MNA)檢測(cè)陽(yáng)性,余6例未檢測(cè)；3例行間接免疫熒光(IFA)檢測(cè)陽(yáng)性,余5例未檢測(cè)。(2)繼發(fā)患者中12例行病毒分離陽(yáng)性，余36例未檢測(cè)；41例行RT-PCR陽(yáng)性，余7例未檢測(cè)；10例行病毒測(cè)序，余38例未檢測(cè)；31例行MNA檢測(cè)陽(yáng)性，余17例未檢測(cè)；24例行IFA檢測(cè)陽(yáng)性,余24例未檢測(cè)。

2.5 誤診 1例誤診為血液病，1例誤診為心臟病，1例誤診為呼吸系統(tǒng)疾病，1例誤診為胃腸疾病。

2.6 預(yù)后 原發(fā)患者8例(100.0%)均死亡；病程6～15 d。繼發(fā)患者3例(6.3%)死亡，其余45例(93.7%)均痊愈；病程6～25 d。

3 討論

SFTS是一種最近發(fā)現(xiàn)的由SFTSV感染引起的以發(fā)熱伴血小板計(jì)數(shù)減少為主要癥狀的出血熱樣新型傳染病。SFTS的潛伏期尚不十分明確，可能為1～2周[9]。患者呈散在分布，各年齡段均可發(fā)病，50%以上的患者是老年人[10]。從事野外作業(yè)人群容易感染SFTSV[6]。本病多發(fā)于我國(guó)東北部及中部地區(qū)，起病急，患者無(wú)特異的臨床表現(xiàn)，且臨床表現(xiàn)多樣，從急性自限性發(fā)熱到各種嚴(yán)重性疾病的臨床表現(xiàn)均有報(bào)道[9]。目前認(rèn)為SFTS媒介與蜱蟲(chóng)叮咬有關(guān)，也可通過(guò)接觸感染者的血液、血性分泌物引起人人間傳播，并已得到證實(shí)[7-9]。但目前對(duì)于人人間傳播病例尚缺乏詳實(shí)、完整的報(bào)道。

本文回顧性分析我國(guó)56例SFTS人人間傳播患者的臨床資料，包括原發(fā)患者8例，繼發(fā)患者48例。結(jié)果顯示，原發(fā)患者中男性占37.5%，女性占62.5%；發(fā)病年齡50～80歲；農(nóng)民占50.0%；發(fā)病危險(xiǎn)因素中上山采茶葉25.0%，蜱蟲(chóng)叮咬史12.5%。繼發(fā)患者中男性占52.1%，女性占29.2%；發(fā)病年齡32～72歲；農(nóng)民占25.0%，醫(yī)護(hù)人員占12.5%。除2例繼發(fā)患者可疑為空氣傳播[7]，1例既有蜱蟲(chóng)叮咬史，又有接觸原發(fā)患者血液或血性分泌物史外，其余繼發(fā)患者均有直接接觸原發(fā)患者血液或血性分泌物的危險(xiǎn)因素。SFTS人人間傳播的潛伏期不明確，有文獻(xiàn)報(bào)道其潛伏期為9～10 d[10]，比蜱蟲(chóng)叮咬發(fā)病的潛伏期短[5]。本文觀察SFTS人人間傳播的潛伏期6～15 d。有研究顯示，SFTS的人人間傳播的繼發(fā)患者，均為顯性感染，主要癥狀為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹瀉，其他癥狀還包括惡心、嘔吐、出血、腹痛、咳嗽、皮疹、結(jié)膜充血、頭痛、肌痛等，與原發(fā)患者相比，繼發(fā)患者臨床表現(xiàn)更輕，沒(méi)有明顯的出血癥狀，預(yù)后相對(duì)較好[11]。患者均出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)下降，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。其余實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常包括乳酸脫氫酶升高、活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、肌酐升高、肌酸激酶升高、蛋白尿及血尿。原發(fā)患者中2例行病毒分離陽(yáng)性，4例行RT-PCR陽(yáng)性，1例行病毒測(cè)序，2例行MNA檢測(cè)陽(yáng)性,3例行IFA檢測(cè)陽(yáng)性。繼發(fā)患者中12例行病毒分離陽(yáng)性，41例行RT-PCR陽(yáng)性，10例行病毒測(cè)序，31例行MNA檢測(cè)陽(yáng)性，24例行IFA檢測(cè)陽(yáng)性。由于本病缺乏特異的臨床表現(xiàn)，且發(fā)病率低，未能引起臨床醫(yī)生足夠的重視，有4例患者出現(xiàn)誤診，分別誤診為血液病、心臟病、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸疾病。在對(duì)SFTS患者進(jìn)行床邊護(hù)理時(shí)需進(jìn)行有效防護(hù)，避免直接接觸患者的血液和血性分泌物。當(dāng)然，是否感染SFTSV同樣與接觸急性期患者的頻率、程度、病毒量、個(gè)人易感性和免疫狀態(tài)有關(guān)[12]。對(duì)于SFTS目前尚無(wú)特異性治療手段，主要為對(duì)癥支持治療。預(yù)防繼發(fā)感染的措施主要是加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，避免直接接觸患者的血液及血性分泌物，同時(shí)注意呼吸道防護(hù)。醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)采取必要的防護(hù)措施，防止院內(nèi)感染。

作者貢獻(xiàn)：王彥麗進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；劉沛進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：崔莎)

Clinical Characteristics of Patients with Person-to-person Transmission of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome

WANGYan-li，LIUPei*

DepartmentofInfectiousDiseases,theFirstHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China

*Correspondingauthor:LIUPei,Professor,Doctor;E-mail:syliupei2013@163.com

Background In recent years,more and more reports have focused on person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome(SFTS),however,there is still lack of a detailed summary.Objective To summarize the risk factors,clinical manifestations and results of laboratory testing of patients with person-to-person transmission of SFTS for improving the clinical understanding person-to-person transmission of SFTS,and reducing the person-to-person transmission,misdiagnosis and mistreatment of the disease.Methods We retrieved Medline,PubMed,Embase,Google Scholar Databases,www.cnki.net,WANFANG DATA,VIP from January 2007 to March 2016,using advanced search,with “發(fā)熱伴血小板減少綜合征”“人人間傳播” "severe fever with thrombocytopenia syndrome" and "person-to-person transmission".We downloaded and read the full text of all the documents,excluded the articles which were repeatedly collected,published or reported by the same unit or person.And we analyzed the clinical data of the included 56 patients with person-to-person transmission of SFTS retrospectively.Results From the included 7 articles,a total of 56 patients were retrieved,including 8 index patients and 48 secondary patients.The incubation of secondary patients with person-to-person transmission of SFTS was 6 to 15 days.Forty-five patients infected with SFTS due to blood or bloody discharge contact,2 due to suspected droplet contact,and 1 due to tick bite.The main clinical manifestations were fever,chills,diarrhea,followed by nausea,vomiting,bleeding,abdominal pain,cough,rash,conjunctival congestion,headache,myalgia and so on.All patients had declined in leucocyte and platelet count,elevated alanine aminotransferase and serum aspartate aminotransferase.Other abnormal results of laboratory testing included elevated lactic dehydrogenase,activated partial thromboplastin time prolongation and serum creatinine,creatine kinase,proteinuria and haematuria.Conclusion Person-to-person transmission of SFTS has been confirmed.The main risk factors of this kind of disease are blood or bloody discharge contact,and suspected droplet contact.Most SFTS transmissions from person to person are overt infection and few are covert infection.Compared with the index patients,secondary patients infected by tick bite have shorter incubation,mild clinical sympotoms,lower mortality and better prognosis if they are treated early.

Fever;Thrombocytopenia;Bunyaviridae;Person-to-person transmission

遼寧省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2014021063)；沈陽(yáng)市科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目計(jì)劃(F13-220-9-23)

R 441.3 R 558.2

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.06.022

2016-08-14；

2016-12-07)

110001遼寧省沈陽(yáng)市，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院傳染科

*通信作者：劉沛，教授，博士；E-mail:syliupei2013@163.com