王加好， 鄧 冰， 劉淳婷， 朱 琳， 孔令婉

(貴州醫(yī)科大學(xué) 醫(yī)學(xué)人文學(xué)院， 貴州 貴陽 550004)

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孕期婦女血清全氟辛烷磺酸和全氟辛酸負(fù)荷水平*

王加好， 鄧 冰**， 劉淳婷， 朱 琳， 孔令婉

(貴州醫(yī)科大學(xué) 醫(yī)學(xué)人文學(xué)院， 貴州 貴陽 550004)

目的： 探討孕婦體內(nèi)血清全氟辛烷磺酸(PFOS)與全氟辛酸負(fù)荷水平(PFOA)及其影響因素。方法： 以人口數(shù)為權(quán)重的隨機(jī)整群抽樣方法獲得研究對(duì)象，抽取其肘靜脈血，運(yùn)用高壓液相色譜串聯(lián)三重四級(jí)桿質(zhì)譜法定量分析血清PFOS與PFOS水平，同時(shí)運(yùn)用自編問卷調(diào)查影響孕婦血清PFOS與PFOS水平的可能因素。結(jié)果： 共收集研究對(duì)象217名，PFOS、PFOA的檢出率分別為86.18%、92.63%，187名孕婦血清中PFOS含量為0.048～14.560 ng/mL，201名孕婦血清中PFOA含量為6.532～16.472 ng/mL，孕婦血清PFOS水平影響因素有年齡、懷孕次數(shù)及文化程度等，孕婦血清PFOA水平影響因素有本地居住時(shí)長(zhǎng)、子女?dāng)?shù)及文化程度等。結(jié)論： 孕婦血清PFOS與PFOA中位值為2.854 ng/mL、7.966 ng/mL，影響因素包括年齡、懷孕次數(shù)、本地居住時(shí)長(zhǎng)、子女?dāng)?shù)等。

懷孕期間； 孕婦； 血清； 全氟辛烷磺酸； 全氟辛酸

全氟化合物(PFCs)是有機(jī)化合物分子中與碳原子連接的氫被氟全部取代的一類有機(jī)化合物。因其具有化學(xué)穩(wěn)定性、表面活性和耐高溫等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于紡織、造紙、包裝、地毯及皮革等工業(yè)和民用領(lǐng)域。全氟辛烷磺酸(PFOS)和全氟辛酸(PFOA)是PFCs中應(yīng)用最廣泛的物質(zhì)，也是其它PFCs類物質(zhì)的最后代謝終產(chǎn)物[1-2]。大量動(dòng)物試驗(yàn)和人體研究資料表明，PFOS和PFOA具有遺傳毒性、生殖毒性、神經(jīng)毒性、發(fā)育毒性和內(nèi)分泌干擾作用等多種毒性[3-4]。孕母體內(nèi)蓄積的PFOS、PFOA可以通過胎盤屏障，影響胎兒、嬰幼兒身體發(fā)育和心理發(fā)展；孕期低水平PFOS暴露會(huì)導(dǎo)致胎兒體重、身高等生理發(fā)育指標(biāo)下降及心理功能異常[5]。PFOS與PFOA不僅廣泛存在于水體、空氣、食品等多種環(huán)境介質(zhì)中，甚至存在于動(dòng)物、人體及乳汁內(nèi)，人體包括人體胎盤組織和新生兒的臍帶血中均能檢出PFOS和PFOA，PFOS在普通人群血清中的檢出率為100%，而PFOA的檢出率略低[6-8]。目前國內(nèi)相關(guān)研究大多集中在經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)地區(qū)的一般人群，對(duì)于工業(yè)經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)人群研究較少，對(duì)孕期婦女這一特定人群的研究就更少，這將不利于孕婦孕期及胎兒新生兒保健工作。本研究主要針對(duì)貴陽市孕婦的體內(nèi)PFOS和PFOA暴露及其對(duì)胎兒發(fā)育影響情況進(jìn)行研究，為相關(guān)婦幼保健工作提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

采取以人口數(shù)為權(quán)重的隨機(jī)整群抽樣方法抽取貴陽市2013年3月-12月間在街道產(chǎn)前診斷中心就診的孕婦217名，年齡小于35歲，排除患有甲狀腺疾病、主動(dòng)吸煙、孕期接觸放射線及明確的其它致畸致癌化學(xué)物暴露史，問卷收集孕婦年齡、民族、居住地區(qū)、文化程度及懷孕次數(shù)等相關(guān)信息。

1.2 血樣采集檢測(cè)

無添加劑真空采血管收集孕婦肘部靜脈血，待血液冷至室溫，離心分離血清；轉(zhuǎn)移血清至帶螺旋蓋血清管，標(biāo)注標(biāo)本編號(hào)、采樣時(shí)間地點(diǎn)及對(duì)應(yīng)問卷編號(hào)后置于-20 ℃避光保存待檢，用超高壓液相色譜串聯(lián)三重四級(jí)桿質(zhì)譜法(UPLC-MS/MS)定量分析方法在3M標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 質(zhì)量控制

嚴(yán)格按研究對(duì)象納入條件進(jìn)行研究對(duì)象納入，并簽訂知情同意書，減少失訪；參與調(diào)查人員都經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，血液的取樣和處理也由專業(yè)人員進(jìn)行,以規(guī)范進(jìn)行調(diào)查與取樣。采樣試管和樣品保存管清洗后用甲醇沖洗并干燥，減少其它物質(zhì)污染；檢測(cè)中反復(fù)萃取3次，合并3次萃取液用高純氮吹干后加入1.0 mL甲醇提取檢測(cè)物，減少檢測(cè)物質(zhì)流失。

1.4 資料整理與分析

運(yùn)用Epi Data 3.02軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)雙人雙份錄入，并進(jìn)行邏輯檢查，運(yùn)用PASW Statistics 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)研究對(duì)象年齡、民族等人口學(xué)資料及孕婦血清PFOS和PFOA水平進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)(如算術(shù)均數(shù)、中位數(shù)等)，孕婦血清PFOS和PFOA水平在人口學(xué)資料分布的差異運(yùn)用Kruskal-wallis和Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)，孕婦血清PFOS和PFOA水平與人口學(xué)資料相關(guān)情況則運(yùn)用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共收集研究對(duì)象217名，年齡20～35歲，民族包括漢、苗等12個(gè)民族，懷孕1～4次。具體人口學(xué)資料的描述統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

表1 研究對(duì)象一般人口學(xué)資料Tab.1 General demographic data of research objects

2.2 孕期婦女血清中PFOS和PFOA負(fù)荷水平

對(duì)PFOS和PFOA在不同年齡、民族、居住時(shí)間的算術(shù)均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、四分位間距進(jìn)行描述統(tǒng)計(jì)，用秩和檢驗(yàn)方法對(duì)不同年齡、民族、居住時(shí)間的對(duì)象PFOS和PFOA水平進(jìn)行檢驗(yàn)。在217名孕期婦女中，30名孕婦血清中未檢出PFOS，16名孕婦血清中未檢出PFOA，PFOS、PFOA的檢出率分別為86.18%、92.63%，187名孕婦血清中PFOS含量范圍為0.048～14.560 μg/L，201名孕婦血清中PFOA水平為6.532～16.472 μg/L，血清PFOS水平在年齡段的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清PFOA水平在本地居住時(shí)間、已有子女?dāng)?shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PFOS與PFOA具體的分布情況見表2。

表2 不同特征孕期婦女血清PFOS與PFOA水平(μg/L)Tab.2 PFOS and PFOA concentration in pregnant woman's serum under different social factors

(1)表示是運(yùn)用Kruskal-wallis秩和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，(2)表示運(yùn)用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。

2.3 血清PFOS和PFOA含量與人口學(xué)資料的相關(guān)性

運(yùn)用相關(guān)性檢驗(yàn)方法對(duì)PFOS與PFOA水平與年齡、居住時(shí)間、已有子女?dāng)?shù)及文化程度進(jìn)行Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，血清PFOS水平與年齡、文化程度成正相關(guān)并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清PFOA水平與本地居住時(shí)間、文化程度成正相關(guān)，與已有子女?dāng)?shù)成負(fù)相關(guān)，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表3。

表3 孕期婦女血清中PFOS、PFOA 水平與社會(huì)學(xué)因素的相關(guān)性Tab.3 The correlation between sociological factors and PFOS, PFOA content in pregnant women's serum

(1)P<0.05;(2)P<0.01

3 討論

本次研究結(jié)果表明，貴陽市孕期婦女血清中PFOS、PFOA含量的中位數(shù)分別為2.854 ng/mL、7.966 ng/mL，按照兩種物質(zhì)在血漿與血清中分布的一般規(guī)律，可估算出貴陽市孕期婦女全血中PFOS、PFOA含量的中位數(shù)分別為5.708 ng/mL、15.932 ng/mL。貴陽市孕期婦女血清中PFOS水平低于丹麥某母嬰研究報(bào)道的孕母血漿中平均水平[9]；遠(yuǎn)低于美國和日本等發(fā)達(dá)國家報(bào)道的成人血清PFOS平均水平，與印度研究報(bào)道的成人體內(nèi)平均水平相當(dāng)，而血清中PFOS檢出率低于其它國家(除印度)[7-8,10-11]。與國內(nèi)研究比較，貴陽市孕期婦女血清中PFOS負(fù)荷水平除高于宜賓的水平外，均低于沈陽、大連、重慶、宜賓、深圳等其它幾個(gè)城市的水平[6,12,13]；與國內(nèi)外研究相比，而貴陽市孕期婦女PFOA負(fù)荷水平高于丹麥報(bào)道的孕母平均水平，也高于美國、日本、意大利、比利時(shí)、印度、馬來西亞等國非職業(yè)人群的平均水平。血清中PFOA負(fù)荷水平低于深圳市、廣東汕頭市潮南區(qū)電子垃圾回收區(qū)與非回收區(qū)的人群水平，高于其它幾個(gè)城市人群水平[6-9]。

本次研究結(jié)果顯示，孕期婦女血清中的PFOS水平在年齡段之間存在差異，并與年齡增長(zhǎng)呈正相關(guān)，即不同年齡段之間的孕婦，其血清中PFOS存在不同，年齡越大其血清PFOS水平越高，這一結(jié)果與國內(nèi)外其它調(diào)查研究結(jié)果一致[6,10-12]；孕期婦女的懷孕次數(shù)與其血清PFOS水平呈負(fù)相關(guān)，即懷孕次數(shù)越多，孕婦血清中PFOS含量越低，其可能原因是妊娠期PFOS胎盤、胎兒、羊水等組織內(nèi)重新分布，降低了孕婦體內(nèi)的PFOS水平，同時(shí)分娩出血也一定程度的減少了孕婦體內(nèi)的PFOS。而孕期婦女于本地居住的時(shí)長(zhǎng)與其血清中的PFOA含量呈正相關(guān)，即在本地居住時(shí)間越長(zhǎng)的孕婦，其血清中PFOA含量越高，提示某地可能存在持續(xù)PFOA暴露環(huán)境與途徑。孕期婦女血清中的PFOA含量與其已有子女?dāng)?shù)呈負(fù)相關(guān)，即已有子女越多的孕婦，其血清中PFOA含量越低[6,13-14]。這與部分文獻(xiàn)報(bào)道相似，可能因?yàn)镻FOA可隨著妊娠、哺乳過程，由母體傳給子代，從而使母體的負(fù)荷水平有所降低。

孕期婦女的文化程度與其血清中的PFOS、PFOA含量呈正相關(guān)。文化程度越高的孕婦，其血清中PFOS、PFOA含量越高。此結(jié)果目前尚未見到類似報(bào)道，提示孕婦文化程度可能與PFOS、PFOA兩種物質(zhì)的暴露途徑有關(guān)?？赡艿脑蚴俏幕潭雀咴衅趮D女工作忙、生活節(jié)奏快，食用快速食品概率較高，暴露于紙質(zhì)食品包裝概率也高，同時(shí)其工作環(huán)境中接觸這兩類物質(zhì)的機(jī)會(huì)也更多[12,14]。

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(2016-09-23收稿，2016-11-16修回)

中文編輯： 劉 平； 英文編輯： 劉 華

Serum Loading Level of PFOA and PFOS in Pregnant Women

WANG Jiahao, DENG Bing, LIU Chunting, ZHUlin, KONG Lingwan

(MedicalHumanitiesCollege,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

Objective: To investigate the loading levels of serum perfluorooctane sulfonate (PFOS) and perfluorooctanoic acid (PFOA) in pregnant women and influencing factors. Method: The random cluster sampling method was used to obtain research subjects based on weight of population. The subjects' elbow vein blood was collected and the level of serum PFOS and PFOS were quantitatively analyzed by HPLC in tandem with triple quadrupole spectrometry. Meanwhile, questionnaire was used to investigate the factors that influenced the serum PFOS and PFOS level in these pregnant women. Results: A total of 217 subjects were collected, and the detection rate of PFOS and PFOA were 86.18% and 92.63%, respectively. The serum PFOS content of 187 pregnant women was 0.048～14.560 μg/L, and the serum PFOA content of 201 pregnant women was 6.532～16.472 μg/L. The influence factors of serum PFOS level in pregnant women were related with age, number of pregnancies and education, and the influence factors of serum PFOA level in pregnant women were related with local residence time, the number of children and education. Conclusion: Median value of serum level of PFOS and PFOA are 2.854 μg/L and 7.966 μg/L, and the possible influencing factors include the age, the number of pregnancy, the length of residence, the number of children and so on.

gestation period； pregnant women; perfluorooctane sulfonate; perfluorooctanoic acid

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81260429)；貴州省衛(wèi)生計(jì)生委一般項(xiàng)目(gzwjkj2014-2-095)

時(shí)間：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.020.html

R714.15； R331.1

A

1000-2707(2016)12-1398-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.007

**通信作者 E-mail:db-527@163.com