劉文貴，馬 坤，汪有錦，沈湘蕾，汪 維

(南京中醫(yī)院大學(xué)附屬江蘇省中醫(yī)院介入科，南京 210029)

兔肝動(dòng)脈插管兩種穿刺途徑的對(duì)照研究

劉文貴，馬 坤，汪有錦，沈湘蕾，汪 維

(南京中醫(yī)院大學(xué)附屬江蘇省中醫(yī)院介入科，南京 210029)

目的探討實(shí)驗(yàn)兔肝動(dòng)脈插管的路徑和方法。方法將新西蘭白兔30只隨機(jī)等分為外周靜脈注射、肝動(dòng)脈灌注、肝動(dòng)脈碘化油栓塞、肝動(dòng)脈明膠海綿顆粒栓塞及肝臟直接穿刺注射5組，每只兔均給予臨床等效劑量的欖香烯注射液。肝動(dòng)脈插管均采用 Seldinger操作技術(shù)，按照實(shí)驗(yàn)兔編號(hào)的奇偶數(shù)分別穿刺耳動(dòng)脈或股動(dòng)脈，一種途徑失敗可轉(zhuǎn)換另一種穿刺途徑。記錄穿刺置管及肝動(dòng)脈插管的操作時(shí)間、成功率及并發(fā)癥信息。抽取所有實(shí)驗(yàn)兔給藥后多時(shí)段的靜脈血用于藥代動(dòng)力學(xué)分析。結(jié)果穿刺兔耳動(dòng)脈和股動(dòng)脈的成功率分別為55.6% (5/9，單側(cè)2只，兩側(cè)3只)和88.9%(16/18，單側(cè)12只，兩側(cè)4只)，經(jīng)兔耳動(dòng)脈和股動(dòng)脈行肝動(dòng)脈插管的成功率分別為0%(0/5)和100%(16/16)，操作時(shí)間分別為28.4±13.6和33.9±19.6 min。除肝臟直接穿刺組及股動(dòng)脈穿刺組各因麻醉意外死亡1只及動(dòng)脈穿刺失敗后予安樂(lè)死1只外，無(wú)其他死亡實(shí)驗(yàn)兔。全麻后的實(shí)驗(yàn)兔外周血管明顯收縮，經(jīng)兔耳靜脈短期內(nèi)多次采血困難，實(shí)驗(yàn)中改良為經(jīng)頸靜脈取血23只(23/27)。結(jié)論經(jīng)兔耳動(dòng)脈行肝動(dòng)脈插管的可行性低，經(jīng)股動(dòng)脈插管為介入醫(yī)師的首選途徑;兔頸靜脈取血具有先天的解剖優(yōu)勢(shì)及更高的實(shí)驗(yàn)價(jià)值。

肝動(dòng)脈;插管術(shù);頸靜脈;介入放射學(xué);兔

介入醫(yī)學(xué)在本世紀(jì)得到了飛速發(fā)展，經(jīng)肝動(dòng)脈向肝臟給予各種類型的藥物或栓塞劑已成為介入放射學(xué)臨床工作中最重要最常見的內(nèi)容之一，基礎(chǔ)研究中復(fù)制經(jīng)肝動(dòng)脈給藥的動(dòng)物模型，用于探索新的方法和技術(shù)，制定合理的治療方案及評(píng)價(jià)與治療相關(guān)的不良后果也越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的重視［1-5］。但是由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體型、血管的管徑及解剖均明顯區(qū)別于人類，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的動(dòng)脈插管或靜脈取血難度往往更大，因此，此類實(shí)驗(yàn)研究中如何完成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝動(dòng)脈插管是實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵步驟之一［1］。實(shí)驗(yàn)兔是介入放射學(xué)基礎(chǔ)研究中最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，無(wú)論是早期還是近期的國(guó)內(nèi)外研究，對(duì)實(shí)驗(yàn)兔最常用的肝動(dòng)脈插管途徑是分離股動(dòng)脈后穿刺插管［1-7］，有些作者則在開腹后直接穿刺肝動(dòng)脈［8］或穿刺胃十二指腸動(dòng)脈后逆行肝動(dòng)脈插管［9-11］，甚至有作者發(fā)明了引導(dǎo)式實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血管插管裝置經(jīng)胃十二指腸動(dòng)脈逆行肝動(dòng)脈插管［12］或其他的新型插管裝置［1］，新近更是有作者嘗試穿刺隱動(dòng)脈［13］，這些技術(shù)均費(fèi)時(shí)費(fèi)力。2014年《介入放射學(xué)雜志》刊載了一篇經(jīng)兔耳動(dòng)脈行肝動(dòng)脈插管的研究［14］，其報(bào)道的插管技術(shù)具有“操作簡(jiǎn)便、時(shí)間短、成功率高、創(chuàng)傷小”等優(yōu)點(diǎn)，本研究將對(duì)照分析經(jīng)兔耳或股動(dòng)脈穿刺行肝動(dòng)脈插管的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與實(shí)驗(yàn)環(huán)境

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:清潔級(jí)新西蘭兔30只，雌雄不限，體質(zhì)量2.6～3.2 kg，購(gòu)自南京安立默科技有限公司(合格證號(hào):SCXK【蘇】2010-0002)，實(shí)驗(yàn)兔符合國(guó)家有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)規(guī)范和管理?xiàng)l例，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究符合赫爾辛基宣言。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)環(huán)境:所有實(shí)驗(yàn)均在本院介入手術(shù)室(DSA導(dǎo)管室)進(jìn)行，需要喂養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)兔由南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào):江蘇省中醫(yī)院 SYXK(蘇)2012-0046。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 儀器:自制木質(zhì)手術(shù)臺(tái)3張(圖1)、靜脈留置針、常規(guī)開腹手術(shù)器械、精細(xì)手術(shù)器械(精細(xì)鑷子、手術(shù)剪、玻璃分針等)、介入器械(泰爾茂穿刺套件、2.7F progeat微導(dǎo)管套件等)、GE128排螺旋CT機(jī)(美國(guó))、島津平板數(shù)字減影(DSA)機(jī)(日本)等。

1.2.2 試劑:2%戊巴比妥鈉溶液(現(xiàn)場(chǎng)配制)、肝素(12500 U/mL)、碘佛醇300造影劑(江蘇恒瑞)、欖香烯注射液(大連金港)、青霉素 G鈉80萬(wàn) U/支、40%甲醛溶液、生理鹽水等。

1.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

1.3.1 分組:將30只實(shí)驗(yàn)兔隨機(jī)等分為外周靜脈注射、肝動(dòng)脈灌注、肝動(dòng)脈碘化油栓塞、肝動(dòng)脈明膠海綿顆粒栓塞及肝臟直接穿刺注射5組，每組6只。將肝動(dòng)脈插管實(shí)驗(yàn)兔根據(jù)其編號(hào)分為經(jīng)耳動(dòng)脈穿刺組(奇數(shù)，n=9)和股動(dòng)脈穿刺組(偶數(shù)，n= 9)，記錄兩種途徑穿刺插管的時(shí)間。一種途徑失敗可采用另一種方法。肝臟穿刺注射組在CT定位下進(jìn)行(圖1)。每只兔均經(jīng)不同的途徑或方式在約6 min內(nèi)［5］給予臨床等效劑量的欖香烯注射液(20 mg/kg體質(zhì)量)。擬經(jīng)兔耳緣靜脈留置針?lè)謩e抽取給藥后的5、15、30、60、120及180 min的靜脈血用于肝功能及藥代動(dòng)力學(xué)分析。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)操作:所有實(shí)驗(yàn)兔禁食、禁水12 h，均予一側(cè)耳緣靜脈留置針(22G)，以2%戊巴比妥鈉溶液經(jīng)留置針推注麻醉。靜脈給藥組經(jīng)此留置針注射欖香烯，肝臟穿刺組經(jīng)穿刺針直接注射欖香烯。另一側(cè)耳緣靜脈留置18 G靜脈針用于取血。動(dòng)脈組均用泰爾茂(日本)穿刺套管針行動(dòng)脈穿刺，外套管留作后續(xù)插管的鞘，以2.7F Progreat微導(dǎo)管(日本)行肝動(dòng)脈插管。

1.3.3 經(jīng)耳動(dòng)脈入路［14］:實(shí)驗(yàn)兔麻醉后，俯臥位固定于手術(shù)臺(tái)上，兔耳局部乙醇消毒。以泰爾茂穿刺套管針經(jīng)皮穿刺兔耳動(dòng)脈，成功后退出針芯，外套管留做鞘，少量肝素抗凝，再經(jīng)鞘引入微導(dǎo)管及導(dǎo)絲(圖 2)，并嘗試選擇性肝動(dòng)脈插管，記錄操作時(shí)間。

1.3.4 經(jīng)股動(dòng)脈入路［2］:實(shí)驗(yàn)兔麻醉后，仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上，于右側(cè)腹股溝區(qū)備皮、消毒、鋪巾，沿股動(dòng)脈走行方向切開皮膚，分離筋膜及肌層，暴露股動(dòng)脈鞘，小心鈍性分離出股動(dòng)脈長(zhǎng)約1.5～2 cm，近端及遠(yuǎn)端分別穿手術(shù)縫線備用。提起近端縫線以暫時(shí)阻斷血流，用血管鉗輕輕托起股動(dòng)脈，再用顯微剪將股動(dòng)脈剪開一小口，見有鮮紅色血液流出，用泰爾茂穿刺套管針經(jīng)股動(dòng)脈破口輕輕旋轉(zhuǎn)著穿刺入股動(dòng)脈(圖3)，成功后退出針芯，經(jīng)留置鞘管引入微導(dǎo)管套件進(jìn)入腹主動(dòng)脈后，再嘗試選擇插管入肝動(dòng)脈并造影確認(rèn)(圖3)，記錄動(dòng)脈插管時(shí)間。給藥后拔除導(dǎo)管及鞘的同時(shí)結(jié)扎股動(dòng)脈近、遠(yuǎn)端，逐層縫合并包扎切口。需要留作飼養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)兔經(jīng)靜脈注射青霉素G鈉80萬(wàn)U后送去動(dòng)物房飼養(yǎng)，一周后再次取血及解剖肝臟行病理學(xué)分析。

1.3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)錄入 Excel工作表，對(duì)其中的連續(xù)性變量進(jìn)行均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)的描述性統(tǒng)計(jì)分析，而對(duì)分類數(shù)據(jù)則行百分?jǐn)?shù)表達(dá)。使用SPSS軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果取P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 實(shí)驗(yàn)兔全麻后固定于自制木質(zhì)操作臺(tái)上，CT掃描定位后行肝臟穿刺直接注射藥物。Fig.1 Transhepatic puncture performed under CT guidance.

2 結(jié)果

2.1 一般資料

組間實(shí)驗(yàn)兔在性別、體質(zhì)量方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05。肝臟直接穿刺組1只實(shí)驗(yàn)兔在 CT掃描定位前行補(bǔ)充麻醉后意外死亡;股動(dòng)脈穿刺組死亡2只，1只因麻醉意外，另1只行雙耳及兩側(cè)股動(dòng)脈穿刺失敗后予安樂(lè)死。無(wú)其他死亡實(shí)驗(yàn)兔。

2.2 經(jīng)耳動(dòng)脈插管

穿刺兔耳動(dòng)脈的成功率(微導(dǎo)管經(jīng)耳動(dòng)脈進(jìn)入腹主動(dòng)脈內(nèi))為55.6%(5/9)，其中穿刺單側(cè)耳動(dòng)脈2只，穿刺兩側(cè)耳動(dòng)脈3只(其余4只穿刺兩側(cè)耳動(dòng)脈后均未能置管成功)，平均用時(shí)17.3±8.4 min;經(jīng)兔耳動(dòng)脈行肝動(dòng)脈插管的成功率為0%(0/5)，插管平均時(shí)間為28.4±13.6min。術(shù)中實(shí)驗(yàn)兔耐受良好，出血在1 mL以內(nèi)，9只兔均予適當(dāng)補(bǔ)液后轉(zhuǎn)入股動(dòng)脈穿刺組。

2.3 經(jīng)股動(dòng)脈插管

穿刺兔股動(dòng)脈的成功率為88.9%(16/18)，其中穿刺單側(cè)股動(dòng)脈12只，穿刺兩側(cè)股動(dòng)脈4只，平均用時(shí)24.5±11.9 min;經(jīng)兔股動(dòng)脈行肝動(dòng)脈插管的成功率為100%(16/16)，平均插管時(shí)間為9.4± 2.7 min。穿刺及插管平均時(shí)間為33.9±19.6 min。單側(cè)穿刺出血均在2 mL以內(nèi)，置管成功后均及時(shí)經(jīng)導(dǎo)管補(bǔ)充5%葡萄糖溶液40 mL，動(dòng)物耐受良好。

2.4 外周靜脈取血

全麻后的實(shí)驗(yàn)兔耳部動(dòng)靜脈血管均明顯收縮(圖4)，無(wú)法按照文獻(xiàn)介紹的方法短期內(nèi)經(jīng)耳緣靜脈多次采血，因此實(shí)驗(yàn)中課題組及時(shí)改良取血途徑，行兔耳靜脈(18只)或股靜脈(5只)穿刺在頸靜脈內(nèi)(圖4)取血23只(23/27)。

3 討論

隨著介入醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展及其在臨床的廣泛應(yīng)用，對(duì)于相應(yīng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的要求也隨之提高。模擬臨床操作技術(shù)及給藥途徑的基礎(chǔ)研究尤其是對(duì)一些新藥、新技術(shù)的開發(fā)研究越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是連接基礎(chǔ)研究和臨床研究的中間關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在我國(guó)，這些年對(duì)中藥注射劑的研究更是方興未艾，其局部用藥的毒性、有效性及與濃度的相關(guān)性等指標(biāo)也需要在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中確認(rèn)。因此，介入醫(yī)師應(yīng)該發(fā)揮自身獨(dú)特的技術(shù)與設(shè)備優(yōu)勢(shì)，將臨床技能和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，通過(guò)不斷地改良與創(chuàng)新，以期能使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)最大限度地模擬臨床并最終服務(wù)于臨床。

圖2 經(jīng)兔耳動(dòng)脈穿刺行肝動(dòng)脈插管，導(dǎo)絲頭端成形后容易找到肝動(dòng)脈開口，但因其與腹主動(dòng)脈成銳角關(guān)系，微導(dǎo)管無(wú)法跟進(jìn)致插管失敗。Fig.2 Hepatic artery catheterization via the auricular artery.

圖3 經(jīng)股動(dòng)脈途徑行肝動(dòng)脈插管，可見所有腹腔干均與腹主動(dòng)脈成鈍角，微導(dǎo)管容易插管。Fig.3 Hepatic artery catheterization via the femoral artery.

實(shí)驗(yàn)兔及其VX2肝癌模型是少數(shù)建立在較大動(dòng)物體內(nèi)且適于進(jìn)行動(dòng)靜脈插管實(shí)驗(yàn)研究的動(dòng)物模型［1，2］，肝動(dòng)脈插管途徑的建立成功與否是相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究是否成功的重要保障。和常用的經(jīng)股動(dòng)脈、肝動(dòng)脈及胃十二指腸動(dòng)脈穿刺途徑相比，武貝等［14］報(bào)道的經(jīng)兔耳動(dòng)脈行肝動(dòng)脈插管具有操作簡(jiǎn)便、時(shí)間短、成功率高、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，但筆者通過(guò)對(duì)9例實(shí)驗(yàn)兔的反復(fù)操作無(wú)一例插管成功，分析可能的原因:(1)武貝等［14］使用的是1.8 F微導(dǎo)管，而本課題組使用的是2.7 F微導(dǎo)管。由于使用了相同的穿刺鞘管，盡管2.7 F微導(dǎo)管略粗，但均能通過(guò)此鞘管進(jìn)入血管，而且2.7 F導(dǎo)管比1.8 F導(dǎo)管具有更好的操控性能，因此本因素導(dǎo)致穿刺插管失敗的可能性不大;(2)武貝等［14］使用的麻醉藥是苯巴比妥鈉，本課題組使用的是戊巴比妥鈉。雖然麻醉藥物可明顯影響血管的收縮程度，但本研究過(guò)程中已盡可能排除了這種影響，包括采用淺麻、半麻或全麻下插管;(3)操作醫(yī)師的學(xué)習(xí)曲線。筆者已有17年的臨床肝動(dòng)脈插管經(jīng)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)成員也都具有6年以上的臨床介入經(jīng)歷，且具有給大鼠頸動(dòng)脈插管的豐富經(jīng)驗(yàn)［15］，因此基本上也能排除這個(gè)因素。

圖4 全麻后的實(shí)驗(yàn)兔耳部血管收縮明顯，耳緣靜脈呈細(xì)線狀，取血困難，改由頸靜脈內(nèi)取血。Fig.4 Venous blood collection via the jugular vein.

通過(guò)回顧文獻(xiàn)及本課題組的操作經(jīng)歷，筆者初步認(rèn)為經(jīng)耳動(dòng)脈行肝動(dòng)脈插管的不可行性，理由如下:(1)本研究團(tuán)隊(duì)采用的穿刺套件及插管方法均與原作者類似;(2)到目前為止，國(guó)內(nèi)外尚沒有其他作者能復(fù)制這種簡(jiǎn)單易行的肝動(dòng)脈插管方式;(3)本研究及其他文獻(xiàn)報(bào)道的兔肝動(dòng)脈與腹主動(dòng)脈的位置關(guān)系，基本上都是近心側(cè)為銳角，遠(yuǎn)心側(cè)為鈍角(圖3)，經(jīng)兔耳動(dòng)脈插管不符合力學(xué)原理;(4)微導(dǎo)管配套的微導(dǎo)絲頭端很軟，即使如武貝等［14］報(bào)道的將其塑形成“J形頭”，其支撐力很難引導(dǎo)微導(dǎo)管經(jīng)銳角進(jìn)入肝動(dòng)脈內(nèi);(5)即使微導(dǎo)管進(jìn)入腹腔干開口，導(dǎo)絲遠(yuǎn)端的較硬部分很難完成銳角拐彎，很容易將導(dǎo)絲軟頭端及導(dǎo)管牽扯出，從而無(wú)法完成超選擇插管;(6)武貝等［14］參考的技術(shù)來(lái)源是Karnabatidis等［16］對(duì)新西蘭兔和豬的插管研究，其實(shí)驗(yàn)所選擇插管的動(dòng)脈包括外周動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、肺動(dòng)脈及腦動(dòng)脈，都沒有肝動(dòng)脈與腹主動(dòng)脈的銳角解剖現(xiàn)象。

目前兔肝動(dòng)脈的插管方法主要有2種:經(jīng)股動(dòng)脈插管或開腹直視下行肝動(dòng)脈或胃十二指腸動(dòng)脈插管。開腹直接插管具有創(chuàng)傷大、操作時(shí)間長(zhǎng)、失敗率高、很難超選擇插管、需要一定的外科基礎(chǔ)、需要較長(zhǎng)的預(yù)實(shí)驗(yàn)時(shí)間等缺陷，而經(jīng)股動(dòng)脈穿刺具有創(chuàng)傷小、動(dòng)物耐受性好、手術(shù)時(shí)間短、出血少等優(yōu)點(diǎn)［17］，因此，經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管應(yīng)作為介入科大夫的首選路徑。根據(jù)筆者長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn)及對(duì)實(shí)驗(yàn)兔穿刺插管的經(jīng)歷，總結(jié)如下肝動(dòng)脈插管要點(diǎn):(1)對(duì)實(shí)驗(yàn)兔宜行漸進(jìn)性麻醉以避免麻醉意外，又可避免過(guò)早全麻后的血管異常收縮;(2)兔股動(dòng)脈很細(xì)，分離后如試圖直接用穿刺針穿刺很難一次成功，而一旦穿刺失敗，動(dòng)脈血涌出很難再找到原穿刺口，動(dòng)物會(huì)因大出血而死亡;(3)穿刺股動(dòng)脈時(shí)沿剪好的股動(dòng)脈破口輕輕旋轉(zhuǎn)著進(jìn)針，避免對(duì)動(dòng)脈造成多余的創(chuàng)口;(4)泰爾茂穿刺套管遠(yuǎn)端縮細(xì)，需將縮細(xì)端剪去，2.7 F微導(dǎo)管才能順利通過(guò)，但穿刺時(shí)需用縮細(xì)頭的穿刺套管以保證穿刺順利及減少對(duì)血管的損傷，再通過(guò)導(dǎo)絲引入無(wú)縮細(xì)頭的鞘管;(5)更換鞘管后迅速將微導(dǎo)管套件送入鞘管內(nèi)，將絲線以活結(jié)固定鞘管于股動(dòng)脈以免其滑出;(6)實(shí)驗(yàn)兔術(shù)前均接受了較長(zhǎng)時(shí)間的禁食禁水，加上術(shù)中有少量出血，插管成功后及時(shí)通過(guò)導(dǎo)管補(bǔ)充40～50 mL的葡萄糖溶液很有必要，也可經(jīng)耳緣靜脈留置針多次少量補(bǔ)液。對(duì)于需造影或給予藥物的實(shí)驗(yàn)兔更需予水化處理;(7)用于人體介入治療的微導(dǎo)管較長(zhǎng)，行實(shí)驗(yàn)兔操作時(shí)只有短段進(jìn)入體內(nèi)，優(yōu)點(diǎn)是操作者可站在遠(yuǎn)離實(shí)驗(yàn)兔的鉛屏后面減少輻射，缺點(diǎn)是導(dǎo)管的體外部分受力扭曲后容易牽拉出體內(nèi)部分，操作時(shí)需將手術(shù)用血管鉗或鑷子壓在靠近實(shí)驗(yàn)兔的微導(dǎo)管上以避免其大范圍受力扭轉(zhuǎn);(8)有些作者建議先用4F鞘及4F Cobra導(dǎo)管至腹腔干附近再導(dǎo)入微導(dǎo)管系統(tǒng)行選擇性插管［17］，筆者覺得毫無(wú)必要。實(shí)驗(yàn)兔腹主動(dòng)脈較細(xì)，可為微導(dǎo)管系統(tǒng)提供足夠的支撐力，再利用微導(dǎo)管及微導(dǎo)絲頭端的塑形功能，加上腹腔干的鈍角開口，努力后均能插管成功(本研究中使用的均是臨床使用后回收消毒的穿刺針及微導(dǎo)管套件);(9)兔肝動(dòng)脈細(xì)小，輕微刺激即易導(dǎo)致血管痙攣甚至閉塞，所以插管時(shí)動(dòng)作要輕柔，可先用少量造影劑“冒煙”以確定血管走向。超選擇插管前可預(yù)防性地給予少量利多卡因或罌粟堿以減少痙攣，操作中盡量避免導(dǎo)絲進(jìn)入過(guò)長(zhǎng)，要靠雙手對(duì)導(dǎo)管導(dǎo)絲的密切配合完成超選擇插管;(10)術(shù)畢撤出導(dǎo)管及鞘管后，實(shí)驗(yàn)兔股動(dòng)脈切口的上方和下方均需結(jié)扎以避免出血，然后逐層縫合傷口; (11)術(shù)畢留作飼養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)兔需經(jīng)靜脈注射青霉素G鈉80萬(wàn)U或其他抗生素適量后送去動(dòng)物房飼養(yǎng)。

藥物的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)往往需要短時(shí)間內(nèi)分時(shí)段多次抽取動(dòng)物的靜脈血或摘取動(dòng)物的臟器做成勻漿進(jìn)行檢測(cè)，但不管使用何種麻醉劑，全麻后的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物循環(huán)系統(tǒng)均受到明顯抑制，外周血流減少，血管明顯萎縮，很難按時(shí)按量地完成抽血;臟器的勻漿檢測(cè)更是受到時(shí)間、費(fèi)用、取材部位等因素的影響而很難得到可靠的數(shù)據(jù)。對(duì)于一些揮發(fā)性的藥物如欖香烯等，外周取血或以臟器勻漿測(cè)定其藥代動(dòng)力學(xué)更是不可靠。為了克服這些難點(diǎn)，本研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地將微導(dǎo)管經(jīng)耳靜脈送入頸靜脈，兔耳或豬耳的特殊解剖為本實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新提供了可能。如果經(jīng)耳靜脈插管失敗，還可經(jīng)分離好的股靜脈插管以補(bǔ)救。下一步我們計(jì)劃嘗試將導(dǎo)管插入肝靜脈口取血以代替制取肝臟勻漿，并用于和經(jīng)頸靜脈取血的對(duì)比。這樣的創(chuàng)新相信會(huì)給很多研究者帶來(lái)便利或新的思路，筆者需要提醒同道的是行耳部血管穿刺插管時(shí)，如引入微導(dǎo)管困難，可改變實(shí)驗(yàn)兔耳部甚至頭部的位置，以便減少血管的夾角而順利引入導(dǎo)絲導(dǎo)管。

將631個(gè)魚粉樣本的粗灰分含量作圖，得到圖5。631個(gè)魚粉樣本的粗灰分含量11.41%～34.53%，平均值為（19.60±4.38）%。由圖5可以發(fā)現(xiàn)魚粉樣本中粗灰分含量在20%左右、25%左右出現(xiàn)2個(gè)拐點(diǎn)。

綜上所述，經(jīng)股動(dòng)脈行實(shí)驗(yàn)兔肝動(dòng)脈插管仍然是介入醫(yī)師的首選路徑，具有操作相對(duì)簡(jiǎn)單、成功率高、動(dòng)物耐受性好、手術(shù)時(shí)間短、出血少等優(yōu)點(diǎn);經(jīng)兔耳動(dòng)脈行肝動(dòng)脈插管的可行性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。經(jīng)兔耳靜脈或股靜脈行頸靜脈插管將明顯提高藥代動(dòng)力學(xué)的可靠性。

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Comparison of two hepatic artery catheterization routes in rabbits

LIU Wen-gui，MA Kun，WANG You-jin，SHEN Xiang-lei，WANG Wei.
(Department of Interventional Radiology，Jiangsu Province Hospital of TCM，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，China)

ObjectiveTo explore the feasibility of transauricular arterial access for hepatic artery catheterization in rabbits.MethodsThirty healthy New Zealand White rabbits were randomly divided into 5 groups(n=6 in each group):transauricular vein injection group，transarterial infusion group，transarterial lipiodol group，transarterial gelfoam group and transhepatic puncture group.Every rabbit was prescribed elemene(20 mg/kg)via different access in 6 minutes. All the rabbits of hepatic artery catheterization were divided into two groups according to their serial number:transauricular arterial access group(odd，n=9)and transfemoral arterial access group(even，n=9).The arterial access could be changed each other due to the failure of one technique.The catheterization time，success rate and survival rate were compared between the two groups.Venous blood collection via auricular vein or jugular vein for pharmacokinetics was performed in each rabbit.ResultsTechnical success rates of hepatic artery catheterization were 0%(0/9)and 88.9% (16/18) for transauricular and transfemoral arterial access，respectively.The time duration of transauricular and transfemoral access groups was 28.4±13.6 and 33.9±19.6 minutes，respectively(P＞0.05).The survival rates of thetransauricular and transfemoral access groups were 100%(9/9)and 88.9%(16/18)，respectively.Blood samples were collected via auricular vein in 4 and jugular vein in 23 rabbits.ConclusionsHepatic artery catheterization via transauricular arterial access is technically not feasible，while transfemoral access is simple and suitable in rabbits.Blood collection via the jugular vein may be a more reliable and valuable method for pharmacokinetic studies in rabbits.

Hepatic artery;Catheterization;Jugular vein;Interventional radiology;Rabbit

R-33

A

1671-7856(2016)12-0014-06

10.3969.j.issn.1671-7856.2016.12.004

2016-07-30

江蘇省中醫(yī)院科研項(xiàng)目(No.Y14024)。

劉文貴(1971)，男，副主任醫(yī)師，碩士，介入放射學(xué)，E-mail:wengui914@sina.com。