王洪玉，陳平平，董婉茹，高 鑫，苑藝?yán)?，劉樹民，?娜

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040;2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院，齊齊哈爾 161000)

阿霉素誘發(fā)腎性水腫病癥大鼠模型的建立

王洪玉1，陳平平1，董婉茹1，高 鑫1，苑藝?yán)?，劉樹民1，汪 娜2

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040;2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院，齊齊哈爾 161000)

目的考察復(fù)制大鼠的腎性水腫(腎陰虛、腎陽虛水腫)病癥結(jié)合模型的可行性。方法采用灌胃甲狀腺素片及尾靜脈注射阿霉素的方法制造大鼠腎陰虛水腫模型，肌注氫化可的松和尾靜脈注射阿霉素方法制造大鼠腎陽虛水腫模型。通過觀察模型大鼠體征變化、24 h尿蛋白含量、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺(T4)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)、雌二醇(E2)及睪酮(T)等指標(biāo)含量，判斷模型是否成功。結(jié)果陰虛水腫組動(dòng)物出現(xiàn)多動(dòng)、脫毛、大便干結(jié)、體重降低和體溫升高等臨床表現(xiàn)，與空白組比較T3、T4、cAMP、E2、24h尿蛋白含量明顯升高，cGMP、T含量降低，cAMP/cGMP比值顯著升高，且各項(xiàng)指標(biāo)均差異具有顯著性(P＜0.05)。陽虛水腫組動(dòng)物則出現(xiàn)活動(dòng)減少、大便溏瀉、體重和體溫下降等體征變化，與空白組相比，T3、T4、cAMP、E2含量顯著降低，cGMP、T、24h尿蛋白含量明顯升高，cAMP/cGMP比值降低，且各項(xiàng)指標(biāo)均差異具有顯著性(P＜0.05)。結(jié)論分別由甲狀腺素片聯(lián)合阿霉素、氫化可的松注射液聯(lián)合阿霉素誘導(dǎo)的動(dòng)物病癥結(jié)合模型，符合中醫(yī)證型診斷下腎陰虛、陽虛水腫病癥，造模方法可行。

腎陰虛;腎陽虛;水腫;模型，動(dòng)物

隨著中醫(yī)藥事業(yè)的迅猛發(fā)展，建立中醫(yī)證候下的動(dòng)物模型成為中醫(yī)藥研究領(lǐng)域中重中之重的難點(diǎn)問題?？陀^的說，將復(fù)雜的中醫(yī)辨證理論轉(zhuǎn)化為臨床上顯而易見的指標(biāo)數(shù)據(jù)是中醫(yī)藥發(fā)展的瓶頸所在。所以在中醫(yī)理論支撐下，建立能夠真實(shí)反映病癥特征、且具有較好穩(wěn)定性和重復(fù)性的動(dòng)物模型以滿足中醫(yī)藥研究的需求，是中醫(yī)證候動(dòng)物模型研究的重要任務(wù)［1］。

中醫(yī)的辨證論治理論將腎虛水腫劃分為腎陽虛水腫和腎陰虛水腫兩類，腎陽虛水腫是指先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，或老年體衰，或久病失養(yǎng)以致腎陽虛衰，膀胱氣化失司，水液停留體內(nèi)，是腎病晚期比較常見癥狀;腎陰虛水腫多由稟賦不足，腎陰素虧，或久病傷陰，波及腎陰所致，水濕潴留，濕濁內(nèi)生，也是腎病晚期比較常見癥狀。往往實(shí)驗(yàn)室所復(fù)制的動(dòng)物模型未能真實(shí)客觀地反映中醫(yī)癥候特征，且穩(wěn)定性差，故本實(shí)驗(yàn)選擇灌胃甲狀腺素片及尾靜脈注射阿霉素的方法制造大鼠腎陰虛水腫模型，肌注氫化可的松注射液聯(lián)合尾靜脈注射阿霉素的方法復(fù)制大鼠腎陽虛水腫模型，實(shí)驗(yàn)過程重復(fù)3次，以期獲得穩(wěn)定、可復(fù)制的腎陰虛、腎陽虛水腫癥候特征的動(dòng)物模型，并建立SOP，為中醫(yī)腎虛癥本質(zhì)下水腫病的研究提供科學(xué)、可靠的造模方法?，F(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料

1.1 動(dòng)物及分組

取SD種雄性大鼠40只，SPF級，體重(200± 20)g，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥物安全性評價(jià)中心提供，生產(chǎn)許可證號:【SCXK(黑)2013-004】，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號:【SYXK(黑)2013-012】，室溫為(22±1)℃，相對濕度為(65±5)%，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自由攝食飲水。將大鼠隨機(jī)分成4組:空白組、水腫組、腎陰虛水腫組、腎陽虛水腫組，每組10只。

1.2 器材及試劑

全自動(dòng)尿液分析儀:Clinitec AdvantusTM(德國);酶標(biāo)儀:M200 PRO(奧地利);AL204電子分析天平:梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司;KDC-160HR高速冷凍離心機(jī)(科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司);MC-246電子體溫計(jì)(歐姆龍大連有限公司)。甲狀腺素片(上海長城藥業(yè)有限公司，40 mg/片，生產(chǎn)批號:20140501);氫化可的松(河南潤弘制藥股份有限公司，10 mg/2 mL，生產(chǎn)批號: 1407081);注射用鹽酸多柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，10 mg/瓶，生產(chǎn)批號:15008511);大鼠三碘甲狀腺原氨酸(T3)、大鼠甲狀腺(T4)、大鼠環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、大鼠環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)、大鼠雌二醇(E2)及大鼠睪酮(T)酶聯(lián)免疫試劑盒(生產(chǎn)批號:20151210)，以上酶聯(lián)免疫試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。甲狀腺素片混懸溶液的制備:將甲狀腺素片置于研缽中研磨成粉末，然后用生理鹽水溶解，配成15 mg/mL甲狀腺素片混懸溶液，使用前混勻。阿霉素溶液的制備:阿霉素以0.9%氯化鈉溶液溶解稀釋成1 mg/mL注射液。

2 方法

2.1 阿霉素水腫模型［2－5］

造模前大鼠于代謝籠內(nèi)適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d，首次尾靜脈注射阿霉素按照4 mg/kg大鼠體重量，第2次于7 d后以同樣的方法按照3.5 mg/kg體重注射，注射5 d后檢測24 h尿蛋白陽性為模型成功的標(biāo)志?？瞻捉M注射等量的生理鹽水。

2.2 大鼠腎陰虛水腫模型建立［2－6］

給藥前大鼠于代謝籠內(nèi)適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d，每日9:00按照15 mg/100 g體重灌胃給予甲狀腺素混懸溶液，自由飲水，飲食，連續(xù)21 d。首次尾靜脈注射于第1 d下午14:00按照4 mg/kg體重注射阿霉素溶液，第2次于7 d后以同樣的方法按照3.5 mg/kg體重注射，注射5 d后檢測24 h尿蛋白陽性為模型成功的標(biāo)志。

2.3 大鼠腎陽虛水腫模型建立［2－5，8］

給藥前大鼠于代謝籠內(nèi)適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d，每日9:00按照2.5 mg/100 g體重臂部肌肉注射氫化可的松，自由飲水，飲食，連續(xù)15 d。尾靜脈注射阿霉素同陰虛水腫組相同。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本實(shí)驗(yàn)采用 SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析和LSD檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3 結(jié)果

3.1 一般行為學(xué)變化

陰虛水腫組大鼠在造模過程中，逐漸出現(xiàn)消瘦、多動(dòng)、易怕驚人，體重增長減慢，背部皮毛枯槁、脫毛，飲水量增加，肛溫升高，大便干結(jié)等癥狀，比較符合中醫(yī)腎陰虛癥狀。而陽虛水腫組大鼠在造模期間，體重增長緩慢，肛溫下降，活動(dòng)減少，反應(yīng)遲鈍，蜷縮弓背，畏寒怕冷，體毛枯疏并失去光澤，大便稀溏，小便清長，符合腎陽虛癥狀。

3.2 各組大鼠體重變化

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中可以看出，實(shí)驗(yàn)第2周起兩模型組大鼠的體重明顯下降，陰虛水腫組較空白組體重明顯下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01;陽虛水腫組較空白組體重顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01;水腫組較空白組無顯著性變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。

3.3 各組大鼠體溫變化

實(shí)驗(yàn)第2周時(shí)，各組大鼠體溫出現(xiàn)差異。陰虛水腫組較空白組比較，大鼠體溫明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01，陽虛水腫組較空白組體溫下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05，水腫組較空白組無顯著性差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。

3.4 大鼠血漿cAMP、cGMP比較［7］

血漿環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)是一對相互拮抗而又相互制約的物質(zhì)，它們對細(xì)胞功能處于穩(wěn)定狀態(tài)具有雙向控制調(diào)節(jié)作用，與祖國醫(yī)學(xué)的陰陽學(xué)說具有相似之處，多數(shù)研究結(jié)論認(rèn)為cAMP含量升高，說明機(jī)體處于一種陰虛狀態(tài)，反之則為陽虛。陰虛水腫組較空白組cAMP含量上升，cAMP/ cGMP比值顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05;陽虛水腫組較空白組cAMP含量降低，cGMP含量上升，cAMP/cGMP比值顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01;與空白組比較，水腫組無顯著性變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(表3)。

3.5 大鼠血清T3、T4比較［9］

甲狀腺激素的基本功能是誘導(dǎo)新生蛋白質(zhì)包括特殊酶系的合成，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪，以及水、鹽和維生素的代謝。甲狀腺激素過量使用會(huì)誘導(dǎo)下丘腦—垂體—腎上腺軸、甲狀腺軸、性腺軸不同程度的功能紊亂，使動(dòng)物出現(xiàn)躁動(dòng)、出汗多及怕熱等癥狀。與空白組相比，陰虛水腫組T3、T4含量顯著性升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01，陽虛水腫組較空白組T3、T4含量降低，差異無顯著性;水腫組較空白組T3、T4含量升高，差異無顯著性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(表4)。

3.6 大鼠血清E2、T比較

實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可以看出，陰虛水腫組較空白組E2含量升高，E2/T比值上升，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05，陽虛水腫組較空白組E2含量降低，E2/T比值顯著性下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01;水腫組較空白組無顯著性變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(表5)。

3.7 各組大鼠24 h尿蛋白含量變化

空白組大鼠24 h尿蛋白定量前后無顯著性變化，各水腫組在造模后均出現(xiàn)尿蛋白含量增加，且所示數(shù)值達(dá)到了中醫(yī)腎病水腫診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］。造模第2周時(shí)，水腫組、陰虛水腫組較空白組尿蛋白含量升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05，陽虛水腫組較空白組尿蛋白含量升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01;造模第3周，水腫組、陰虛水腫組、陽虛水腫組較空白組尿蛋白含量顯著上升，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(表6)。

熱水泡腳：用熱水泡一下腳，然后拿酒精消毒過的刀片，將腳跟的硬皮和干皮一層層刮掉，直到露出軟皮部分為止。將凡士林油紗布裹在腳跟上，再用繃帶固定好。3天換兩次油紗布，堅(jiān)持一周后可以看到明顯的效果。

表1 3組大鼠體重比較(±s，n=10)Tab.1 Comparison of body weight of rats in the three groups(±s，n=10)

表1 3組大鼠體重比較(±s，n=10)Tab.1 Comparison of body weight of rats in the three groups(±s，n=10)

注:與空白組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01Note.Compared with the control group，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

±5.012 276.1±6.173組別Groups 0 d 7 d 14 d 21 d水腫組Edema group 241.1±9.480 245.6±6.149 276.3±3.683 279.9±3.639陰虛水腫組Kidney Yin deficiency edema 233.6±8.017 237.6±4.624 244.4±12.39▲▲ 251.2±12.21▲▲陽虛水腫組Kidney Yang deficiency edema 238.7±8.603 241.2±8.176 234.5±4.503▲▲ 240.6±7.471▲▲空白組Control group 238.4±10.22 241.9±7.519 272.3

表2 3組大鼠體溫比較(±s，n=10)Tab.2 Comparison of the body temperature in the rats of three groups(±s，n=10)

表2 3組大鼠體溫比較(±s，n=10)Tab.2 Comparison of the body temperature in the rats of three groups(±s，n=10)

注:與空白組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01Note.Compared with the control group，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

.30 37.05±0.41組別Groups 0 d 7 d 14 d 21 d水腫組Edema group 36.93±0.20 37.06±0.23 37.20±0.26 37.15±0.38陰虛水腫組Kidney Yin deficiency edema 37.14±0.42 37.38±0.68 38.08±0.34▲▲ 38.04±0.36▲▲陽虛水腫組Kidney Yang deficiency edema 36.96±0.24 37.04±0.35 36.74±0.27▲ 36.69±0.28▲空白組Control group 36.88±0.23 36.99±0.29 37.11±0

表3 各組大鼠cAMP、cGMP含量比較(±s，n=10)Tab.3 Comparison of cAMP and cGMP contents in the rats(±s，n=10)

表3 各組大鼠cAMP、cGMP含量比較(±s，n=10)Tab.3 Comparison of cAMP and cGMP contents in the rats(±s，n=10)

注:與空白組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01Note.Compared with the control group，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別Groups 環(huán)磷酸腺苷cAMP 環(huán)磷酸鳥苷cGMP cAMP/cGMP水腫組Edema group 6.98±1.73 16.80±3.33 0.43±0.17陰虛水腫組Kidney Yin deficiency edema 10.31±3.25▲ 14.56±2.06 0.72±0.27▲陽虛水腫組Kidney Yang deficiency edema 5.41±1.58▲ 18.67±2.43▲▲ 0.29±0.10▲▲空白組Control group 7.43±2.49 15.10±2.95 0.49±0.16

表4 各組大鼠T3、T4含量比較(±s，n=10)Tab.4 Comparison of T3 and T4 content in the rats(±s，n=10)

表4 各組大鼠T3、T4含量比較(±s，n=10)Tab.4 Comparison of T3 and T4 content in the rats(±s，n=10)

注:與空白組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01Note.Compared with the control group，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別Groups T3 T4水腫組Edema group 47.99±19.21 174.07±45.50陰虛水腫組Kidney Yin deficiency edema 54.08±5.62▲▲ 184.08±17.98▲▲陽虛水腫組Kidney Yang deficiency edema 34.44±8.18 133.23±49.18空白組Control group 35.64±14.90 148.99±25.70

表5 各組大鼠E2、T含量比較(±s，n=10)Tab.5 Comparison of E2 and T content in the rats(±s，n=10)

表5 各組大鼠E2、T含量比較(±s，n=10)Tab.5 Comparison of E2 and T content in the rats(±s，n=10)

注:與空白組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.05Note.Compared with the control group，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別Groups E2 T E2/T水腫組Edema group 12.13±9.79 143.45±46.29 0.09±0.07陰虛水腫組Kidney Yin deficiency edema 21.11±13.09▲ 124.20±31.37 0.17±0.10▲陽虛水腫組Kidney Yang deficiency edema 4.88±3.23▲▲ 180.31±30.23▲ 0.03±0.02▲▲空白組Control group 11.34±6.30 140.90±42.13 0.08±0.04

表6 各組大鼠24 h尿蛋白含量動(dòng)態(tài)變化(±s，mg/24 h)Tab.6 Comparison of 24 h urine protein excretion in the rats(±s，mg/24 h)

表6 各組大鼠24 h尿蛋白含量動(dòng)態(tài)變化(±s，mg/24 h)Tab.6 Comparison of 24 h urine protein excretion in the rats(±s，mg/24 h)

注:與空白組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01Note:Compared with the control group，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別Groups 0 d 7 d 14 d 21 d水腫組Edema group 1.62±1.18 3.69±3.33 11.34±8.40▲ 18.63±10.05▲▲陰虛水腫組Kidney Yin deficiency edema 2.07±1.20 5.22±4.93 17.46±16.20▲ 24.03±18.25▲▲陽虛水腫組Kidney Yang deficiency edema 3.78±2.11 5.31±5.28 13.68±8.29▲▲ 22.68±15.15▲▲空白組Control group 2.61±2.34 2.70±1.70 3.69±2.984.14±3.53

4 討論

近年來隨著中醫(yī)藥事業(yè)的迅猛發(fā)展，在中醫(yī)藥科研中模擬中醫(yī)臨床癥候的動(dòng)物病理模型的建立越來越重要，無論是基礎(chǔ)研究還是應(yīng)用研究，動(dòng)物模型已經(jīng)成為研究的一種重要手段［11］。本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒⒅校x用通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸、甲狀腺素軸的經(jīng)典給藥方式建立大鼠的腎陰虛、腎陽虛模型，在大鼠腎虛的體質(zhì)下尾靜脈注射阿霉素誘導(dǎo)大鼠腎源性水腫，從而完成中醫(yī)病癥結(jié)合模型。實(shí)驗(yàn)過程中可以觀察到，陰虛水腫組大鼠在造模后逐漸出現(xiàn)消瘦、多動(dòng)、易怕驚人，體重增長減慢，背部皮毛枯槁、脫毛，飲水量增加，肛溫升高，大便干結(jié)等癥狀，表明大鼠體內(nèi)新陳代謝速率加快、組織器官功能增強(qiáng)，并且通過生化指標(biāo)的分析，大鼠血清中的T3、T4、E2含量升高，cAMP/cGMP比值顯著升高，表明下丘腦—垂體—腎上腺軸、甲狀腺軸機(jī)能亢進(jìn)，大鼠機(jī)體的能量代謝水平升高，符合腎陰虛證的表征。此外，與空白組比較陰虛水腫組尿蛋白含量顯著性增加，所示數(shù)值達(dá)到了中醫(yī)腎病水腫診斷標(biāo)準(zhǔn)，表明腎源性水腫誘導(dǎo)成功。以上所述說明腎陰虛水腫模型復(fù)制成功。

通過觀察，陽虛水腫組大鼠造模后出現(xiàn)體重增長緩慢，肛溫下降，活動(dòng)減少，反應(yīng)遲鈍，蜷縮弓背，畏寒怕冷，體毛枯疏并失去光澤，大便稀溏，小便清長等表現(xiàn)［12］，與腎陽虛證癥狀類似;從生化指標(biāo)的角度分析可得出，陽虛水腫組大鼠T3、T4和E2含量均下降，cAMP/cGMP比值明顯降低，與腎陽虛證的表征相一致。此外，陽虛水腫組尿蛋白含量增加，表明機(jī)體處于水腫狀態(tài)，腎源性水腫誘導(dǎo)成功。綜上所述，無論是從基礎(chǔ)代謝水平還是到生化指標(biāo)的含量變化，都印證了腎陰虛水腫、腎陽虛水腫模型復(fù)制成功，所以采用甲狀腺素片聯(lián)合阿霉素制造大鼠腎陰虛水腫模型、氫化可的松聯(lián)合阿霉素制造大鼠腎陽虛水腫模型方法是穩(wěn)定、可行的。

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Establishment of rat models of adriamycin-induced renal edema based on disease combined with TCM syndrome type

WANG Hong-yu1，CHEN Ping-ping1，DONG Wan-ru1，GAO Xin1，YUAN Yi-lei1，，LIU Shu-min1，WANG Na2
(1.Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China;2.Qiqihar Medical University，Qiqihar 161000)

ObjectiveTo study the feasibility of rat models of renal edema based on disease combined with traditional Chinese medicine syndrome yin-deficiency and yang-deficiency types.MethodsGastric gavage of thyroxine and tail vein injection of Adriamycin were performed to induce a rat model of kidney Yin deficiency edema，and intramuscular injection of hydrocortisone and tail vein injection of Adriamycin were used to establish a rat model of kidney Yang deficiency edema.The 24 h urine protein content，triiodothyronine(T3)，thyroxine(T4)，cyclic adenosine monophosphate(cAMP)，cyclic guanosine monophosphate(cGMP)，estradiol(E2)and testosterone(T)and other indicators were assayed to determine whether the rat models were successfully established.ResultThe rats of Yin deficiency edema group had clinical presentation such as hyperactivity，hair loss，dry stool，weight loss and temperature rise.Compared with the blank group，T3，T4，cAMP，E2，and 24 h urinary protein levels were significantly increased，cGMP and T content decreased，and cAMP/cGMP ratio was significantly increased，showing significant differences(P＜0.05 for all).The Yang deficiency edema animals displayed reduced activity，diarrhea，decreased body weight and body temperature，and other signs of disease.Compared with the blank group，T3，T4，cAMP，and E2 contents weresignificantly decreased，cGMP，T，and 24 h urinary protein levels were significantly increased，and cAMP/cGMP ratio decreased，showing significant differences(P＜0.05 for all).ConclusionsThe rat model of renal edema disease combined with TCM syndrome yin-deficiency was successfully induced by thyroxine in combination with Adriamycin，and the rat model of renal edema based on disease combined with TCM syndrome yang-deficiency is successfully established by administration of hydrocortisone plus Adriamycin.These two rat models demonstrate similar clinical manifestations of human renal edema based on disease combined with TCM syndrome yin-deficiency and yang-deficiency，respectively，therefore，may serve as useful tools for further research on this disease.

Kidneyyin deficiency; Kidneyyangdeficiency; Renaledema; Ratmodels; Traditional Chinese medicine

R-33

A

1671-7856(2016)12-0005-05

10.3969.j.issn.1671-7856.2016.12.002

2016-07-13

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃“973計(jì)劃”(2013CB531804);黑龍江省高等學(xué)?？萍紕?chuàng)新團(tuán)隊(duì)—研究方向中藥藥性理論研究。

王洪玉(1990-)，男，碩士研究生，研究方向:中藥藥性理論研究。E-mail:1477548148@qq.com。

劉樹民，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向:中藥藥性理論研究。E-mail:keji-liu@163.com。