謝吉元 毛黎順 李敏芝 徐霞飛

(江蘇省心腦血管藥物工程技術中心，江蘇 南京 210014)

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與葡萄糖注射液及注射用水配伍制成不同濃度靜脈滴注液的穩(wěn)定性

謝吉元 毛黎順 李敏芝 徐霞飛

(江蘇省心腦血管藥物工程技術中心，江蘇 南京 210014)

目的 考察丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與0.9%氯化鈉注射液，5%、10%、50%、25%葡萄糖注射液及注射用水配伍制成不同濃度靜脈滴注液的穩(wěn)定性。方法 在20 ℃條件下,分別于0、0.5、1、2、4、6、8 h檢測和觀察各濃度丹參酮ⅡA磺酸鈉配伍液的外觀性狀、pH值，并檢測各配伍液中丹參酮ⅡA磺酸鈉的含量變化。結果 (1)丹參酮ⅡA磺酸鈉80 mg與100 mL各3個批次的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、木糖醇注射液、右旋糖酐40葡萄糖注射液、轉化糖電解質注射液、果糖注射液中經0、1、2、4、6、8 h取樣檢測觀察，各滴注液性狀、pH值與0小時相比均無明顯變化。(2)丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液80 mg與5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、木糖醇注射液、右旋糖酐40葡萄糖注射液、轉化糖電解質注射液、果糖注射液中經0、1、2、4、6、8 h取樣檢測觀察，與0 h相比含量無明顯變化。結論 各濃度的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液配制成的靜脈滴注液藥學上穩(wěn)定，可以根據患者的病情選用合適的藥物，對臨床有很好的指導意義。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液； 配伍； 穩(wěn)定性

丹參酮ⅡA磺酸鈉(sodium tanshinoneⅡA sulfonate,STS)是從傳統(tǒng)的活血化瘀類唇形科中藥丹參(Salvia miltiorrhizaBge)中分離提純出的二萜醌類化合物丹參酮ⅡA，經磺酸化處理而得到的物質[1-3]。目前臨床應用的注射液性狀為紅色澄明液體。研究[4]表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液具有增加冠脈流量,提高心肌耐缺氧能力,改善心臟缺血區(qū)心肌的局部供血,抑制血小板聚集、防止抗血栓形成、增強心肌收縮力的作用。動物實驗[5]表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能夠縮小心肌缺血模型動物的心肌梗死面積。目前臨床上常用于冠心病、心絞痛以及心肌梗死等疾病的的輔助治療。此外，丹參酮IIA 磺酸鈉注射液具有抑制炎性細胞因子的產生，減輕炎癥病理損害的作用[6]。因此廣泛被臨床所應用。研究表明[7],丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液通常和和25 %葡萄糖注射液配伍制成的靜脈滴注液,但丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液和0.9%氯化鈉注射液，5%、10%、50%葡萄糖注射液及注射用水配伍制成的靜脈滴注液，配伍穩(wěn)定性如何,相關的研究未見報道。因此，本實驗觀察了各濃度丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與配伍液制成靜脈滴注液不同時間的性狀、pH值以及含量的變化。為臨床合理用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料 容量瓶(A級)(上海鈺博生物科技有限公司)，F(xiàn)A1204B電子分析天平(上海喬楓實業(yè)有限公司)，UV-2802PCS紫外可見分光光度計(上海喬楓實業(yè)有限公司)，1120酸度計(上海榕柏生物技術有限公司)等。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，規(guī)格 2 mL∶10 mg，批號 091108，有效期至2011年10月)；0.9 %氯化鈉注射液(開開援生制藥股份有限公司，規(guī)格 250 mL∶2.25 g，批號 09102743，有效期至2011年9月)；5%葡萄糖注射液(安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格 250 mL∶12.5 g，批號 08122262，有效期至2010年11月)；10 %葡萄糖注射液(開開援生制藥股份有限公司，規(guī)格 250 mL∶25 g，批號 08082964，有效期至2010年7月)；50 %葡萄糖注射液(江蘇方強制藥廠有限責任公司，規(guī)格 20 mL∶10 g，批號 20090508，有效期至2011年4月)；滅菌注射用水(武漢久安藥業(yè)有限公司，規(guī)格 10 mL/支，批號 09051022，有效期至2011年4月)。

1.2 方法 根據《中西藥注射劑配伍變化及臨床應用檢索表》《臨床靜脈用藥調配與使用指南》，模擬臨床常用量[8]，取丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液4支(40 mg)和8支(80 mg)，分別加入到100 mL 0.9 %氯化鈉注射液，5 %、10 %、50 %、25 %葡萄糖注射液及注射用水中，制成靜脈滴注液，定容至刻度，搖勻，備用。取丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液80 mg(8支)，分別加入到100 mL各3個批次的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、木糖醇注射液、右旋糖酐40葡萄糖注射液、轉化糖電解質注射液、果糖注射液中。置于室溫下，于第0、1、2、4、6、8 h分別取樣測定。

各批次結果見表1，表2，表3，表4，表5，表6、表7。

表1 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(80 mg)與5%葡萄糖注射液制成靜脈滴注液的配伍試驗結果

注：A表示紅色澄明溶液。

表2 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(80 mg)與0.9%氯化鈉注射液制成靜脈滴注液的配伍試驗結果

注：A表示紅色澄明溶液。

表3 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(80 mg)與葡萄糖氯化鈉注射液制成靜脈滴注液的配伍試驗結果

注：A表示紅色澄明溶液。

表4 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(80 mg)與木糖醇注射液制成靜脈滴注液的配伍試驗結果

注：A表示紅色澄明溶液。

表5 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(80 mg)與右旋糖酐40葡萄糖注射液制成靜脈滴注液的配伍試驗結果

注：A表示紅色澄明溶液。

表6 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(80 mg)與轉化糖電解質注射液制成靜脈滴注液的配伍試驗結果

注：A表示紅色澄明溶液。

表7 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(80 mg)與果糖注射液制成靜脈滴注液的配伍試驗結果

注：A表示紅色澄明溶液。

3 討 論

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液目前在臨床主要能夠治療心血管疾病、腦血管病、急慢性、活動性肝炎、呼吸系統(tǒng)疾病、腎臟疾病以及眼科疾病[9]。是從丹參中提取最有效的脂溶性單體丹參酮ⅡA，經磺化后得到的丹參酮ⅡA磺酸鈉的滅菌水溶液[10]。呈紅色澄明液體,丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的的應用大大增強了藥物的水溶性，提高了藥物的療效。

通過對各配伍液的外觀觀察、pH 值測定及丹參酮ⅡA含量的測定來考察丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液的配伍穩(wěn)定性。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與幾種輸液配伍后溶液顏色隨放置時間的延長無明顯變化, 均呈紅色澄明液體,配伍后微粒有不同程度增加, 但仍符合規(guī)定。丹參酮ⅡA磺酸鈉的含量基本穩(wěn)定, 4 h 內測得的百分含量均在98% 以上, 4 h 溶液的pH 值也無明顯改變, 說明配伍液性質穩(wěn)定, 無明顯配伍禁忌。有文獻報道[14]，丹參酮ⅡA磺酸鈉輸液pH值為2～11時，溶液性狀穩(wěn)定。實驗結果表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉在高濃度(約0.8 mg/mL)條件下,各滴注液的外觀性狀、pH值、滲透壓、含量及不溶性微粒與0 h相比均無明顯變化，即配制后的各高濃度滴注液在藥學上是穩(wěn)定的。與說明書推薦和25%葡萄糖注射液配伍制成的靜脈滴注液相比較，含量各項檢測指標并無明顯變化。表明可以用100 mL的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、木糖醇注射液、右旋糖酐40葡萄糖注射液、轉化糖電解質注射液、果糖注射液可以相互替代，在性狀、藥物含量和pH值等方面無顯著差異。綜上所述，各濃度的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液配制成的靜脈滴注液可相互替代，在臨床上可以根據患者的病情以及合并癥選用合適的藥物。

[1] 張民,徐鵬,蘇仁意,等.丹參酮ⅡA的藥理作用研究進展[J].醫(yī)藥導報.2008,27(10):73-75.

[2] 田宏哲,王耀偉.安神補心丸中丹參酮ⅡA含量測定[J].黑龍江醫(yī)藥,1999,12(2):75-76.

[3] 陳新謙，金有豫，湯光．新編藥物學[M]．16版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：382．

[4] 袁曉蓮,張愛云.靜脈滴注丹參酮n、磺酸鈉注射液的觀察和防護[J].中國藥業(yè),2009,18(17):60-62.

[5] 王旭,頡玉欣,單保恩.丹參酮ⅡA對人胃癌BGC-823細胞增殖及凋亡的影響[J].腫瘤防治.2008,20(1):56-59.

[6] 中華人民共和國藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[S].2005年版.北京:化學工業(yè)出版社,2005.附錄65.

[7] 國家藥典委員會.中國藥典[S].2005年版.二部,附錄XI.

[8] 王新春，陳衛(wèi)均，于志庚，等．復方當歸膠囊質量控制方法研究[J]．中國藥房，2005，16(5)：353-355．

[9] 王艷寧,高桂娥.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與五種輸液配伍的穩(wěn)定性研究[J].廣西中醫(yī)學院學報，2006,9(1):5-7.

[10] 韋曦,鐘清,雄海.丹參類與喳諾酮類注射劑配伍穩(wěn)定性研究[J].中國藥房,2009,20(26):26-28.

[11] 王艷寧，高桂娥，丹參酮Ⅱ A磺酸鈉注射液與五種輸液配伍的穩(wěn)定性研究[J]．廣西中醫(yī)學院學報，2006，9(1)：1-4．

[12] 陳幼瓊，劉婧，張毅，等. 丹參酮ⅡA注射液對糖尿病神經痛大鼠背根神經節(jié)交感神經芽生的影響[J].貴州醫(yī)藥.2015,39(03):247-248.

[13] 張廣萍,何劉平,何寶平,等.高效液相色譜法測定丹芪降糖膠囊中丹參酮ⅡA的含量[J].山西中醫(yī)學院學報.2008,9(1):47-48.

[14] 蘇丹,胡容峰,楊敏,等.HPLC法測定復方丹參滲透泵型控釋片中丹參酮ⅡA的含量[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥.2008,4(2):42-44.

R94

B

1000-744X(2016)06-0630-04

2016-04-25)