郭玉蘭

(河北省蠡縣醫(yī)院藥劑科，河北 蠡縣 070140)

尤瑞克林在不同亞型急性腦梗死中的治療效果觀察

郭玉蘭

(河北省蠡縣醫(yī)院藥劑科，河北 蠡縣 070140)

目的 探討尤瑞克林對不同亞型腦梗死的治療效果。方法 選取2012年1月至2014年12月我院收治的急性腦梗死患者120例，按照TOAST分型后，隨機(jī)分成兩個(gè)組，對照組60例，實(shí)施急性腦梗死神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，觀察組60例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用尤瑞克林，觀察比較兩組患者治療前后NIHSS(美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表)、mRS(改良?xì)堈纤皆u定量表)評分變化、用藥安全性和整體治療效果。結(jié)果 兩組患者治療前NIHSS和mRS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后評分均有較大改善，和同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組改善幅度明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組各亞型相應(yīng)比較，觀察組大動(dòng)脈粥樣硬化型卒中(LAA)、心源性栓塞型卒中(CE)、其他明確原因所致的缺血性卒中(SOE)，評分改善明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；小動(dòng)脈閉塞型卒中(SAA)、不明原因所致的缺血性卒中型(SUE)亞型評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組同組各亞型比較，LAA患者改善情況最好，治療有效率和顯效率均明顯高于其他亞型，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 尤瑞克林對LAA、CE、SOE亞型急性腦梗死均有良好的治療效果，使用安全，尤其對L亞型患者治療效果更為突出。

尤瑞克林； 急性腦梗死； 亞型； 療效

急性腦梗死最有效的治療方法為時(shí)間窗內(nèi)的溶栓治療，但由于治療時(shí)間窗的限制，溶栓治療使用率不高，相對于溶栓治療，藥物神經(jīng)保護(hù)治療較為復(fù)雜，至今尚沒有一種藥物被證明對疾病有特殊效果[1-2]，研究[3]表明，急性腦梗死缺血級聯(lián)損傷機(jī)制對遲發(fā)神經(jīng)損傷和臨床預(yù)后有重要影響，本文作者針對急性腦梗死缺血級聯(lián)損傷機(jī)制，運(yùn)用尤瑞克林進(jìn)行干預(yù)，取得了良好效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年12月我院收治的急性腦梗死患者120例，隨機(jī)分成兩個(gè)組，其中觀察組60例，男38例，女22例，年齡43～76歲，平均(61.85±10.23)歲，根據(jù)TOAST分型， LAA 21例， CE 15例， SAA 15例， SOE 6例， SUE 3例；對照組 69例，男34例，女26例，年齡45～75歲，平均(62.03±9.68)歲，根據(jù)TOAST分型，LAA 20例，CE 16例，SAA 16例，SOE 3例，SUE 5例。所有患者經(jīng)臨床癥狀和MRI、CT影像證實(shí)，并在48 h內(nèi)入院進(jìn)行治療，無活動(dòng)性內(nèi)出血和急性出血傾向，無嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器合并性疾病和過敏體質(zhì)，血小板計(jì)數(shù)>100×109/L。根據(jù)患者知情同意權(quán)，均與患者或家屬簽訂知情通知書，自愿參加本研究，并報(bào)請本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者在年齡、性別、病情、TOAST分型等一般資料上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組行抗血小板聚集、降壓、控制血糖和一般營養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞藥物等神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065)0.15PNA單位溶入50 mL生理鹽水30 min靜脈滴注，1次/d，連續(xù)應(yīng)用14 d。觀察比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)、改良?xì)堈纤皆u定量表(mRS)評分、用藥安全性和整體治療效果。治療效果評定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)NIHSS評分進(jìn)行評定，NIHSS評分減少91%～100%，病殘程度0級為基本痊愈；評分減少46%～90%，病殘程度1～3級為顯效；評分減少18%～45%，為有效；評分減少<18%，或病情惡化為無效。有效率=基本痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)/患者例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組不同亞型急性腦梗死患者治療前后NIHSS、mRS評分和治療效果比較 兩組患者治療前NIHSS、mRS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后評分均比治療前有明顯改善，同組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組評分改善幅度明顯高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不同亞型相應(yīng)比較，觀察組LAA、CE、SOE型改善幅度明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SAA、SUE評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組LAA型總體治療效果最好，有效率90.47%，均明顯高于其他亞型，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表1、表2。

表1 兩組患者治療前后NIHSS、mRS評分比較

表2 兩組患者相應(yīng)不同亞型治療前后NIHSS評分和治療有效率比較±s，%)

注：和治療前比較，*差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；和對照組比較，□差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；和其他各亞型比較，△差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者整體治療效果比較 觀察組治療總有效率76.67%(46例)，對照組治療總有效率53.33%(32例)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 尤瑞克林用藥安全性觀察 觀察組用藥期間發(fā)生血壓下降3例，周圍動(dòng)脈栓塞3例，用藥不良反應(yīng)率10.00%，均在對癥治療后恢復(fù)，未出現(xiàn)明顯心肌梗死和梗死后出血轉(zhuǎn)換病例。

3 討 論

急性腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多為一個(gè)持續(xù)過程，其引發(fā)的缺血機(jī)聯(lián)反應(yīng)可引起神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)一步損害，并隨著缺血時(shí)間的加長而加重[4]。截至目前，尚未有一種藥物對急性腦梗死有特殊效果，尤瑞克林是一種由新鮮人尿中提取出來的238個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，做為外源性組織型激肽原酶，能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，抑制血小板聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力，而激肽與高親和力的B1/B2受體結(jié)合后，干預(yù)酶促級聯(lián)反應(yīng)中的炎癥反應(yīng)，使抽血部位的微動(dòng)脈擴(kuò)張，促使血管和神經(jīng)再生，進(jìn)一步減輕由神經(jīng)細(xì)胞缺血產(chǎn)生的細(xì)胞損傷[5-6]。在急性腦梗死缺血后的神經(jīng)血管微環(huán)境中，分泌各種血管因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子，使神經(jīng)功能得到進(jìn)一步再生和恢復(fù)[7-8]。本資料中，應(yīng)用尤瑞克林治療的觀察組治療14 d后，神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)、改良?xì)堈纤皆u定量表(mRS)評分改善均明顯優(yōu)于常規(guī)治療的對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果提示尤瑞克林治療急性腦梗死效果顯著。為了更能充分的細(xì)化尤瑞克林在治療急性腦梗死中的作用，本研究按照TOAST將患者分為5個(gè)亞型，并分別給予觀察比較，結(jié)果顯示，尤瑞克林對LAA亞型效果最好，治療效果與本組其他亞型和對照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可能與LAA型腦梗死多為動(dòng)脈硬化性血栓形成致大動(dòng)脈血管管腔狹窄引起，伴有側(cè)循環(huán)開放，而尤瑞克林中的激肽原酶具有促進(jìn)血管新生、減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡、發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)的作用，在LAA亞型中，通過激活ERK1/2信號(hào)通路，減少ROS產(chǎn)生，抑制casspase-3活性有關(guān)[9-10]；本資料中，尤瑞克林對SAA亞型(小動(dòng)脈粥樣硬化卒中)的治療效果欠佳，可能與此類腦梗死發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，而本次研究的樣本量又相對較少，不能充分體現(xiàn)治療效果有關(guān)。在本資料中，觀察組用藥不良反應(yīng)率為10.00%，各種不良反應(yīng)癥狀均在相應(yīng)治療后得到恢復(fù)，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例，尤瑞克林治療急性腦梗死藥效安全。

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1000-744X(2016)06-0598-03

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