謝藝婷，柳維林，陳立典，陶 靜

電針對阿爾茨海默病模型動(dòng)物認(rèn)知功能和組織病理學(xué)影響的研究進(jìn)展①

謝藝婷1，柳維林1，陳立典2，陶 靜1

隨著人口老齡化的發(fā)展，阿爾茨海默病(AD)的發(fā)病率逐漸升高。電針以百會(huì)為中心的不同穴位，能夠改善AD模型動(dòng)物的認(rèn)知功能、腦部形態(tài)、β-淀粉樣蛋白沉積以及tau蛋白磷酸化等。

阿爾茨海默??；電針；配穴；參數(shù)；動(dòng)物模型；綜述

阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一種高發(fā)于老年、起病隱襲的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以近期記憶力障礙、社會(huì)行為能力下降、人格衰退和其他認(rèn)知功能損傷為主要臨床表現(xiàn)[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，65歲以上的老年人中，5%左右患有AD；隨著年齡增長，患病率逐漸增加，到85歲，每3～4名老年人中就會(huì)有1人患上AD[2]。神經(jīng)細(xì)胞外出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白(amyloid protein β,Aβ)聚集形成的老年斑(senile plaque,SP)，以及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)過度磷酸化的tau蛋白聚集形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangle,NFT)是AD主要的病理特征[3]。AD動(dòng)物模型有老化型(包括自然老化型、快速老化型和D-半乳糖致老化型)、損傷型(包括膽堿能系統(tǒng)損傷型、Aβ?lián)p傷型、tau蛋白損傷型和鉛中毒損傷型)，以及轉(zhuǎn)基因型(包括APP轉(zhuǎn)基因型、tau轉(zhuǎn)基因型和多重轉(zhuǎn)基因型)。

研究證明[4-5]，電針治療AD有明顯臨床療效。但在配穴及電針參數(shù)的選擇上還存在著爭議。本文分析近5年不同配穴和電針參數(shù)對AD模型動(dòng)物行為學(xué)和組織病理學(xué)的影響，為臨床AD治療提供選穴依據(jù)。

1 AD的中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)無AD病名，與AD有關(guān)的記載當(dāng)屬中醫(yī)“癲疾”“狂證”“郁證”“文癡”“善忘”“神呆”“呆病”等范疇[6]。癡呆首次出現(xiàn)在《景岳全書·雜證謨·癲狂癡呆》：“癡呆證，凡平素?zé)o痰，而或以郁結(jié)，或以不遂，或以思慮，或以疑惑，或以驚恐，而漸至癡呆”[7]。老年癡呆從中醫(yī)理論分析，病機(jī)病因主要為腎虧，五臟不足，血瘀痰阻[8]。歷代醫(yī)家對癡呆病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)雖有所不同，但大多從虛、實(shí)兩端入手。

2 不同配穴的療效

記憶是人腦對曾經(jīng)經(jīng)歷過事物的識(shí)記、保持、再現(xiàn)或再認(rèn)，它是進(jìn)行思維和想象等高級心理活動(dòng)的基礎(chǔ)[9]。記憶障礙會(huì)導(dǎo)致學(xué)習(xí)新信息困難。

AD早期階段記憶衰退主要限于情景記憶[10]；隨著疾病的發(fā)展，語義記憶成為區(qū)分中度和重度AD的指標(biāo)[11]。有文獻(xiàn)證明[12]，AD早期外顯記憶明顯受損，內(nèi)隱記憶直到較晚階段才受損。研究發(fā)現(xiàn)[13-15]，電針可以改善AD的學(xué)習(xí)記憶能力。但其選穴各有不同。

2.1 百會(huì)

百會(huì)有助于益心安神、生髓養(yǎng)腦，主要用于心神病癥的治療[16]。有研究發(fā)現(xiàn)[17-18]，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表達(dá)的調(diào)控可以降低AD神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，增加突觸可塑性，改善學(xué)習(xí)記憶功能。陳立典等[16,19-20]電針APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠百會(huì)，采用1 Hz/20 Hz疏密波，每天30 min，持續(xù)4周，觀察到腦內(nèi)BDNF表達(dá)水平升高，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)定位航行逃避潛伏期和路徑長均縮短，空間探索穿越平臺(tái)次數(shù)增加，表明電針百會(huì)穴能改善小鼠認(rèn)知障礙。Li等[21]對APP/PS1小鼠電針百會(huì)，2 Hz/15 Hz、1 mA，每天30 min，每周5 d，共20 d，Morris水迷宮測試證明小鼠學(xué)習(xí)記憶能力改善，免疫熒光和Western blotting測試發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)BDNF表達(dá)增加。

2.2 百會(huì)/涌泉

涌泉位于足心，滋腎生髓。針刺百會(huì)、涌泉二穴能養(yǎng)腎精，通腦竅，驅(qū)邪毒，化濁氣，有益智清神、治療癡呆的療效[15]。電針百會(huì)和涌泉可提高AD模型動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶功能[22-29]，但各家使用的電針參數(shù)有不同。高堂珂等[22]應(yīng)用1 Hz/ 50 Hz、0.1 mA疏密波刺激7月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠，每次15 min，隔天1次，共6周。加吾拉·阿不力孜等[23]電針APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠，采用2 Hz/100 Hz、1 mA疏密波，每次15 min，隔天1次，共5周。白楊等[24]電針5月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠，采用2 Hz/50 Hz、1 mA疏密波，每次15 min，隔天1次，共5周。Xue等[25]電針APP 695 V717 I轉(zhuǎn)基因小鼠，采用2 Hz/100 Hz、3～5 mA疏密波，每天15 min，共3個(gè)月。Li等[26]電針APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠，采用2 Hz/100 Hz疏密波，每次15 min，每天1次，共3 d。王鑫等[27]電針6月齡APP/ PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠，采用1 Hz/50 Hz、0.3 mA疏密波，每次15 min，隔天1次，共6周。國海東等[28]采用SPF級Sprague-Dawley大鼠構(gòu)建AD動(dòng)物模型，采用20 Hz連續(xù)波，每次30 min，每天1次，7 d為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。高懷云等[29]在自然衰老的Sprague-Dawley大鼠篩選出AD大鼠，施以2 Hz/100 Hz、2～4 V疏密波，每次20 min，每天1次，7 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。以上研究均表明電針百會(huì)和涌泉可改善AD模型動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶功能。

但有研究結(jié)果表明，電針這兩個(gè)穴位對AD模型動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力改善無效。李芙等[30]電針4月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠，采用1 Hz/50 Hz、0.5 mA疏密波，每次15 min，隔天1次，共6周，Morris水迷宮測試未能發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶能力改善。

2.3 百會(huì)/腎俞

中醫(yī)認(rèn)為，老年癡呆發(fā)病位置雖然在腦，但與肝、腎、脾等臟器密切相關(guān)，腎臟虧虛在老年病病理變化中起著核心作用。AD治療通常以補(bǔ)腎填髓、健腦益智為主，針灸常選督脈、腎經(jīng)及背俞穴，百會(huì)和腎俞較為常用。李婧等[31]電針預(yù)刺激清潔級Sprague-Dawley大鼠百會(huì)和腎俞，通2 Hz、1 mA、3 V電流，留針15 min，5 d為1個(gè)療程，中間休息2 d，共8個(gè)療程。刺激結(jié)束后行造模，造模2周后行行為學(xué)檢測，顯示預(yù)刺激百會(huì)和腎俞可改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。周華等[32]也利用頻率2 Hz的電針預(yù)刺激清潔級Sprague-Dawley大鼠，每次20 min，每天1次，6 d為1個(gè)療程，中間休息1 d，共3個(gè)療程，結(jié)果也顯示電針預(yù)刺激百會(huì)和腎俞可提高AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

2.4 百會(huì)/水溝/印堂

百會(huì)、印堂二穴是臨床治療癡呆的常用效穴；水溝位于鼻之下、口之上，吸納清氣而通天氣，攝五谷精微而通地氣；三穴合用有協(xié)調(diào)陰陽的功效[33]。動(dòng)物研究證實(shí)三個(gè)穴位對腦功能有不同程度影響[34]。曹瑾等[34]用“通督啟神”法刺激7月齡雄APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠，點(diǎn)刺人中，平刺百會(huì)和印堂穴，采用2 Hz、0.1 mA、2 V疏密波刺激，每次20 min，每天1次，共15 d，Morris水迷宮測試證實(shí)小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力改善。Jiang等[35]電針快速老齡化(SAPM8)小鼠的百會(huì)、水溝和印堂，采用2 Hz、0.6 mA、2V疏波，每天1次，持續(xù)15 d，Morris水迷宮測試小鼠空間學(xué)習(xí)和記憶功能改善。

2.5 其他

還有一些配穴雖未被廣泛使用，但是也有文獻(xiàn)證明其對改善AD模型動(dòng)物的行為學(xué)具有一定作用。張海燕等[36]給雄性Sprague-Dawley大鼠側(cè)腦室注射鏈脲佐菌素制備AD模型，斜刺百會(huì)，直刺涌泉，接電針儀，選擇20 Hz、2 V斷續(xù)波，強(qiáng)度為肢體輕微抖動(dòng)；接著直刺雙側(cè)太溪、腎俞、足三里，5 min捻轉(zhuǎn)1次，共30 min，每天1次，7 d為1個(gè)療程，間歇1 d，共3個(gè)療程。行為學(xué)測試顯示，AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力改善。朱曉東等[37]給大鼠灌服D-半乳糖制備AD模型，針刺百會(huì)、神庭、腎俞、太溪和足三里，行針2 min，采用疏密波刺激以上穴位30 min，10 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程，跳臺(tái)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大鼠逃避潛伏時(shí)間明顯縮短，證明電針能改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。佟欣等[38]采用D-半乳糖建立AD大鼠模型，針刺百會(huì)、腎俞和足三里，得氣后，采用150 Hz連續(xù)波，以大鼠肢體輕度抖動(dòng)為度，3～5 min，每天1次，6 d為1個(gè)療程，療程間休息1 d，共4個(gè)療程，跳臺(tái)試驗(yàn)發(fā)顯示大鼠認(rèn)知行為改善。張曉東等[39]給健康雄性Wistar大鼠側(cè)腦室注射鏈脲霉素建立AD模型，平刺百會(huì)，直刺大椎，予30 Hz、2 V電刺激，強(qiáng)度為肢體局部輕微顫動(dòng)；接著直刺雙側(cè)太溪、腎俞、足三里，間隔5 min捻轉(zhuǎn)1次，持續(xù)30 min，每天1次，7 d為1個(gè)療程，間歇1 d，共4個(gè)療程，Morris水迷宮測試顯示電針能夠改善AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。黃鍵等[40]給雄性Sprague-Dawley大鼠側(cè)腦室注射Aβ25-35制備AD模型，針刺百會(huì)、大椎，予30 Hz、2 V電刺激，強(qiáng)度肢體輕微抖動(dòng)；然后針刺大鼠雙側(cè)太溪、腎俞和足三里，間隔5 min捻轉(zhuǎn)1次，持續(xù)40 min，每天1次，7 d為1個(gè)療程，間歇1 d，共3個(gè)療程，發(fā)現(xiàn)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力改善。

綜上可知，AD模型動(dòng)物最常聯(lián)合選用百會(huì)和涌泉，其次為以百會(huì)為主，配以涌泉、腎俞、水溝、印堂、大椎、太溪、足三里、神庭等。電針參數(shù)一般選擇1～2 Hz/15～100 Hz疏密波電流0.1～5 mA或以肢體局部輕微顫動(dòng)為度，時(shí)間30 min。

3 電針對AD模型動(dòng)物腦形態(tài)學(xué)的影響

AD患者的病理學(xué)特征之一是腦皮層和海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞減少[41]。頭部CT檢查顯示，AD患者腦萎縮首先出現(xiàn)在內(nèi)側(cè)顳葉區(qū)域，以海馬萎縮為主[42]；還會(huì)出現(xiàn)扣帶回、額葉等區(qū)域萎縮[43-44]。電針可能改善AD模型動(dòng)物腦部的損傷。

吳羽楠等[16]發(fā)現(xiàn)，電針治療后小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元排列較緊密規(guī)整，神經(jīng)元結(jié)構(gòu)破壞程度減輕。

加吾拉·阿不力孜等[23]發(fā)現(xiàn)，電針對小鼠海馬超微結(jié)構(gòu)有良性調(diào)節(jié)作用，具體表現(xiàn)在血管基膜完整，結(jié)構(gòu)層次清晰；突觸前后膜較清晰，突觸小泡增多，突觸后致密物的厚度減??；線粒體結(jié)構(gòu)完好，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以及核糖體減少，細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)少量溶酶體。

沈峰等[45]給Sprague-Dawley大鼠雙側(cè)海馬注射聚集態(tài)Aβ25-35構(gòu)建AD模型，針刺雙側(cè)腎俞、內(nèi)關(guān)和大椎，與2 Hz、1 mA連續(xù)波刺激20 min，每天1次，每周6次，共2周，光鏡觀察發(fā)現(xiàn)海馬神經(jīng)元損傷明顯改善。

總之，電針刺激百會(huì)、百會(huì)和涌泉，或腎俞、內(nèi)關(guān)和大椎，均能改善AD模型動(dòng)物腦部形態(tài)，主要影響海馬神經(jīng)元。參數(shù)一般選擇1～2 Hz/100 Hz、1 mA、2 V，以疏密波為主，每次刺激15～20 min。

4 電針對AD模型動(dòng)物腦內(nèi)Aβ沉積的影響

Aβ聚集形成老年斑是AD的主要病理特征之一[41]。盡管Aβ不是AD的唯一致病原因，但它在AD的發(fā)展中起著核心作用。一方面，AD患者Aβ的清除率降低，導(dǎo)致Aβ不能被有效清除，產(chǎn)生免疫反應(yīng)[46]；另一方面，Aβ誘導(dǎo)線粒體損傷，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激和鈣離子超載，環(huán)氧酶的表達(dá)及活性降低，引起細(xì)胞色素C的釋放和半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[47]。如果能減少腦內(nèi)Aβ沉積，可能在某種程度上減緩AD病程。

不同參數(shù)電針百會(huì)，能減少腦內(nèi)Aβ沉積[19-21]。電針百會(huì)和涌泉穴也可有效抑制Aβ在腦內(nèi)沉積[22,25,27-28,30,48]。

李翀等[49]采用雄性6月齡快速老化小鼠亞系，電針左側(cè)足三里，采用4 Hz/30 Hz、3 mA疏密波刺激10 min，每天1次，共21 d，發(fā)現(xiàn)Aβ陽性物質(zhì)總面積、百分比等指標(biāo)均降低。

以上研究表明，電針能抑制AD模型動(dòng)物腦內(nèi)Aβ沉積。百會(huì)和涌泉配伍最常被使用，其次是百會(huì)。百會(huì)、涌泉、太溪、腎俞和足三里配伍，以及單獨(dú)刺激足三里也被證實(shí)能夠改善AD模型動(dòng)物腦內(nèi)Aβ沉積。最常使用的電針頻率為1～2 Hz/15～100 Hz、電流0.1～5 mA或以肢體輕微抖動(dòng)，以疏密波為主，刺激時(shí)間10～30 min。

5 電針對AD模型動(dòng)物腦內(nèi)tau蛋白磷酸化的影響

tau蛋白異常聚集從而形成NFT也是AD重要的病理特征[41]。tau蛋白磷酸化水平是多種特異蛋白激酶磷酸化以及蛋白磷酸酯酶脫磷酸這兩種作用相互平衡的結(jié)果。過度磷酸化的tau蛋白同樣會(huì)影響AD病程[50]。一方面，過度磷酸化的tau蛋白和微管蛋白結(jié)合能力降低，從而喪失促進(jìn)微管裝配的功能；另一方面，它還會(huì)和微管蛋白競爭，與正常tau蛋白及其他大分子微管相關(guān)蛋白結(jié)合，導(dǎo)致微管解聚[51]。

吳羽楠等[16]電針APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠百會(huì)28 d，發(fā)現(xiàn)tau蛋白磷酸化水平明顯減少。朱曉東等[37]電針AD模型大鼠百會(huì)、神庭、腎俞、太溪和足三里，觀察到tau蛋白陽性細(xì)胞數(shù)明顯下降。黃鍵等[40]電針AD模型大鼠百會(huì)、大椎，并針刺太溪、腎俞和足三里，發(fā)現(xiàn)海馬tau蛋白磷酸化水平下降。

綜上所述，刺激百會(huì)、神庭、腎俞、太溪、足三里、大椎等穴，均能降低AD模型動(dòng)物腦內(nèi)tau蛋白磷酸化水平。電針頻率選用1 Hz或30 Hz，電壓2 V，以疏密波為主，刺激時(shí)間30～40 min。

6 結(jié)論與展望

AD被人們所認(rèn)識(shí)至今已有百年歷史，目前治療手段以藥物為主，但效果有限，且長時(shí)間服用有很大毒副作用。電針在針灸的基礎(chǔ)上結(jié)合電刺激，不僅能顯著延緩AD病程，改善癥狀，而且安全可靠。研究者結(jié)合自己臨床經(jīng)驗(yàn)，提出不同的選穴，其中以百會(huì)和涌泉配伍，電針頻率1 Hz/50 Hz疏密波、電流1 mA或以肢體輕微抖動(dòng)為度，持續(xù)刺激30 min最常使用。但也有研究表明百會(huì)和涌泉配伍無效，這可能與老鼠未達(dá)到出現(xiàn)行為學(xué)變化的月齡、樣本量不夠或使用行為學(xué)檢測不規(guī)范有關(guān)。

規(guī)范AD治療的選穴和電針參數(shù)具有積極意義。需要進(jìn)行大樣本、對照試驗(yàn)驗(yàn)證最佳的穴位和電針參數(shù)，為臨床采用電針治療AD提供依據(jù)。

[1]Chouraki V,Seshadri S.Genetics of Alzheimer's disease[J].Adv Genet, 2014,87:245-294.

[2]賈建平.神經(jīng)病學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:214-219. [3]Hellstr?m-Lindahl E,Viitanen M,Marutle A.Comparison of Abeta levels in the brain of familial and sporadic Alzheimer's disease[J].Neurochem Int,2009,55(4):165-167.

[4]Leung AW,Lam LC,Kwan AK,et al.Electroacupuncture for older adults with mild cognitive impairment:study protocol for a randomized controlled trial[J].Trials,2015,16:232.

[5]Dong HT,Bai Y.Clinical research of the influence of cognizing potential on AD patients by electroacupuncture treatment[J].Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi,2003,19(1):94.

[6]李康銘,唐農(nóng).老年性癡呆中醫(yī)病因病機(jī)研究進(jìn)展[J].光明中醫(yī), 2012,27(9):1926-1928.

[7]蘇芮,韓振蘊(yùn),范吉平,等.中醫(yī)對老年性癡呆病因病機(jī)及中藥治療研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(9):1917-1920.

[8]閆敬來,陳燕清.老年癡呆病機(jī)的中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)概述[J].中華中醫(yī)藥雜志,2008,23(7):640-642.

[9]楊治良.漫談人類記憶的研究[J].心理科學(xué),2011,34(1):249-250.

[10]Roy DS,Arons A,Mitchell TI,et al.Memory retrieval by activating engram cells in mouse models of early Alzheimer's disease[J].Nature, 2016,531(7595):508-512.

[11]劉海洪,劉哲寧.老年癡呆患者的記憶缺陷[J].中國臨床康復(fù),2005, 9(28):156-157.

[12]Kéri S,Kálmán J,Kelemen O,et al.Are Alzheimer's disease patients able to learn visual prototypes?[J].Neuropsychologia,2001,39(11): 1218-1223.

[13]趙凌,張富文,張虹,等.電針治療輕度認(rèn)知功能障礙：多中心隨機(jī)對照研究[J].中國針灸,2012,32(9):779-784.

[14]Wang F,Zhong H,Li X,et al.Electroacupuncture attenuates reference memory impairment associated with astrocytic NDRG2 suppression in APP/PS1 transgenic mice[J].Mol Neurobiol,2014,50(2):305-313.

[15]周麗,張?jiān)蕩X,曹卉娟,等.針刺治療血管源性輕度認(rèn)知障礙的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(12):1626-1630.

[16]吳羽楠,陳吉祥,陶靜,等.電針百會(huì)對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及Tau蛋白磷酸化的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2015,30(5): 432-437.

[17]Meng C,He Z,Xing D.Low-level laser therapy rescues dendrite atrophy via upregulating BDNF expression:Implications for Alzheimer's disease[J].J Neurosci,2013,33(33):13505-13517.

[18]Xiao Q,Wang C,Li J,et al.Ginkgolide B protects hippocampal neurons from apoptosis induced by beta-amyloid 25-35 partly via up-regulation of brain-derived neurotrophic factor[J].Eur J Pharmacol,2010, 647(1-3):48-54.

[19]Lin R,Chen J,Li X,et al.Electroacupuncture at the Baihui acupoint alleviates cognitiveimpairment and exerts neuroprotective effects by modulating the expression and processing of brain derived neurotrophic factor in APP/PS1 transgenic mice[J].Mol Med Rep,2015,13(2): 1911-1917.

[20]陳吉祥,吳羽楠,鄭雅媗,等.電針百會(huì)穴對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)的影響[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐, 2015,21(6):642-647.

[21]Li X,Guo F,Zhang Q,et al.Electroacupuncture decreases cognitive impairment and promotes neurogenesis in the APP/PS1 transgenic mice[J].BMC ComplementandAltern Med,2014,14(1):1-10.

[22]高堂珂,步青云,高楊,等.電針對7月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因鼠行為學(xué)及海馬微血管壁Aβ沉積影響的研究[J].上海針灸雜志,2016,35(4): 472-476.

[23]加吾拉·阿不力孜,王鑫,李芙,等.電針“百會(huì)”、“涌泉”兩穴對APP/ PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶行為與海馬超微結(jié)構(gòu)的影響[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2015,8(4):389-394.

[24]白楊,薛衛(wèi)國,高亮,等.電針對APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD鼠Morris水迷宮學(xué)習(xí)記憶及腦皮層Aβ水平的影響[J].針灸臨床雜志,2014,30(8): 74-77.

[25]Xue WG,Zhang Z,Xu H,et al.Effect of electroacupuncture on learning-memory ability,and Abeta and LRP1 immunoactivity in hippocampal sulcus microvessels in APP transgenic mice[J].Zhen Ci Yan Jiu, 2011,36(2):95-100.

[26]Li XY,Xu L,Liu CL,et al.Electroacupuncture intervention inhibits the decline of learning-memory ability and overex-pression of cleaved caspase-3 and Bax in hippocampus induced by isoflurane in APPswe/ PS1[J].Zhen Ci Yan Jiu,2016,41(1):24-30.

[27]王鑫,加吾拉·阿不力孜,李芙,等.電針對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠行為學(xué)及皮層Aβ1-42、LRP1表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30 (5):1513-1518.

[28]國海東,邵水金,朱晶,等.電針對阿爾茨海默病大鼠學(xué)習(xí)記憶力改善及海馬神經(jīng)元損傷保護(hù)的作用及機(jī)制[J].上海針灸雜志,2012,31 (9):682-685.

[29]高懷云,熊晶晶,胡卡明.電針對老年阿爾茨海默病大鼠空間記憶能力的影響[J].針灸臨床雜志,2012,28(7):54-56.

[30]李芙,李麗娜,王鑫,等.電針“百會(huì)”“涌泉”對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠海馬β淀粉樣蛋白及低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1水平的影響[J].針刺研究,2015,40(1):30-34,55.

[31]李婧,孫國杰.電針預(yù)刺激對阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J].湖北中醫(yī)雜志,2011,33(3):3-4.

[32]周華,孫國杰,孔立紅,等.針灸預(yù)處理對阿爾茨海默病大鼠學(xué)習(xí)記憶行為的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,13(1):3-5.

[33]曹瑾,唐銀杉,李昱頡,等.“通督啟神”法電針治療對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠腦葡萄糖代謝和學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志, 2016,31(5):1983-1987.

[34]Howell S,Nalbantoglu J,Crine P.Neutral endopeptidase can hydrolyze beta-amyloid(1-40)but shows no effect on beta-amyloid precursor protein metabolism[J].Peptides,1995,16(4):647-652.

[35]Jiang J,Gao K,Zhou Y,et al.Electroacupuncture treatment improves learning-memory ability and brain glucose metabolism in a mouse model of Alzheimer's disease:using morris water maze and micro-PET[J]. Evid Based ComplementAlternat Med,2015,2015:1-7.

[36]張海燕,劉忠錦,陳志偉.電針對阿爾茨海默病模型大鼠海馬區(qū)蛋白激酶C和β-淀粉樣蛋白表達(dá)的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33 (11):2582-2584.

[37]朱曉東,蔣希成,毛翔,等.觀察運(yùn)用電針治療對阿爾茨海默病模型大鼠行為學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國醫(yī)療前沿,2011,6(23):28-29.

[38]佟欣,劉丹丹,衛(wèi)彥,等.電針對阿爾茨海默病模型大鼠認(rèn)知行為影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,28(1):20-21.

[39]張曉東,劉洋,王吉錫,等.電針對阿爾茨海默病大鼠學(xué)習(xí)記憶及NOS、CaMKⅡ表達(dá)的影響[J].針灸臨床雜志,2011,27(6):70-74.

[40]黃鍵,劉忠錦,劉丹陽,等.電針對阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及tau蛋白磷酸化的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(15):16-18.

[41]McGeer PL,McGeer EG.NSAIDs and Alzheimer's disease:epidemiological,animal model and clinical studies[J].Neurobiol Aging,2007, 28(5):639-647.

[42]Frisoni GB,Geroldi C,Beltramello A,et al.Radial width of the temporal horn:asensitive measure in Alzheimer disease[J].AJNR Am J Neuroradiol,2002,23(1):35-47.

[43]Frisoni GB,Testa C,Zorzan A,et al.Detection of grey matter loss in mild Alzheimer's disease with voxel based morphometry[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2002,73(6):657-664.

[44]Karas GB,Scheltens P,Rombouts SA,et al.Global and local gray matter loss in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease[J].Neuroimage,2004,23(2):708-716.

[45]沈峰,孫國杰,杜艷軍,等.電針對阿爾茨海默病模型大鼠海馬形態(tài)學(xué)的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2012,21(5):722-723,739.

[46]Fu HJ,Liu B,Frost JL,et al.Amyloid-beta immunotherapy for Alzheimer's disease[J].CNS Neurol Disord Drug Targets,2010,9(2): 197-206.

[47]Nelson TJ,Alkon DL.Oxidation of cholesterol by amyloid precursor protein and beta-amyloid peptide[J].J Biol Chem,2005,280(8): 7377-7387.

[48]步青云,高堂珂,高楊,等.電針對5月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬組織及組織間液可溶性Aβ1-42水平短時(shí)作用的影響[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào),2016,17(4):481-487.

[49]李翀,韓燕燕,樊小農(nóng).電針足三里對AD小鼠大腦皮層APP和Aβ表達(dá)的影響[J].陜西中醫(yī),2015,36(5):626-628.

[50]許飛,程灶火,楊敏.Tau蛋白、Aβ蛋白與阿爾茨海默病的關(guān)系及其作用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2008,12(3):118-120.

[51]Du JT,Yu CH,Zhou LX,et al.Phosphorylation modulates the local conformation and self-aggregation ability of apeptide from the fourth tau microtubule-binding repeat[J].FEBS J,2007,274(19):5012.

Researches of Electroacupuncture for Cognitive Function and Histopathology in Alzheimer's Disease Model(review)

XIE Yi-ting1,LIU Wei-lin1,CHEN Li-dian2,TAO Jing1
1.College of Rehabilitation Medicine,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou,Fujian 350122, China;2.Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou,Fujian 350122,China

TAO Jing.E-mail:taojing01@163.com

With the development of aging population,the morbidity of Alzheimer's disease(AD)is increasing.Electroacupuncture on several acupoints,especially Baihui(GV20),may improve the cognitive function,brain morphology,and reduce β-amyloid deposition and tau protein phosphorylation,inAD models.

Alzheimer's disease;electroacupuncture;acupoint;parameters;animal model;review

R749.1

A

1006-9771(2017)05-0539-04

2016-11-17

2017-01-04)

10.3969/j.issn.1006-9771.2017.05.010

[本文著錄格式]謝藝婷，柳維林，陳立典，等.電針對阿爾茨海默病模型動(dòng)物認(rèn)知功能和組織病理學(xué)影響的研究進(jìn)展[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐,2017,23(5):539-542.

CITED AS:Xie YT,Liu WL,Chen LD,et al.Researches of electroacupuncture for cognitive function and histopathology in Alzheimer's disease model(review)[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017,23(5):539-542.

福建省康復(fù)技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心課題(No.X2016001-協(xié)同)。

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，福建福州市350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建福州市350122。作者簡介：謝藝婷(1993-)，女，漢族，福建泉州市人，碩士研究生，主要研究方向：神經(jīng)康復(fù)與認(rèn)知科學(xué)。通訊作者：陶靜。E-mail:taojing01@163.com。