有缺陷的逆向轉運損害阿爾茨海默病神經(jīng)元的自噬性清除

巨自噬(macroautophagy)或自噬(autophagy)通過清除蛋白質聚合物和受損的細胞器在細胞質量控制中起著關鍵作用，這對于維持神經(jīng)元穩(wěn)態(tài)是不可或缺的。有缺陷的自噬可能在阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)的發(fā)病機制中具有重要作用。在AD患者大腦中，自噬泡(autophagic vacuoles, AVs)大量積聚在營養(yǎng)障礙的神經(jīng)突起內。這就引出了一個根本性的問題, 即自噬性清除受損是否導致AD相關的自噬應激。Tammineni等最近發(fā)現(xiàn)，AD神經(jīng)元出現(xiàn)逆向轉運缺陷，amphisomes(溶酶體和內吞體融合的中間囊泡)主要積聚在軸突和突觸前終端。Aβ寡聚物聚集在軸突，與動力蛋白馬達(dynein motors)相互作用。這種相互作用干擾了動力蛋白馬達與其轉接器SNAPIN的偶聯(lián)。這種偶聯(lián)缺失擾亂了動力蛋白驅動的amphisomes逆向轉運，從而阻滯amphisomes于遠端軸突并妨礙他們在體內的降解。因此，該研究為AD相關自噬病理學提供了機制上的新見解，并提示恢復amphisomes逆向轉運可作為潛在的AD治療策略。

Autophagy, 2017, 13(5):982-984(李光明)