喻 慧 徐斌權(quán) 賀支支 王小紅 宋衛(wèi)國*

1.江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，江西 南昌 330000；2.深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518100；3.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西 南昌 330000 ；4.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江西 南昌 330000

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中西醫(yī)結(jié)合治療別嘌醇致剝脫性皮炎1例

喻 慧1徐斌權(quán)2賀支支3王小紅4宋衛(wèi)國3*

1.江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，江西 南昌 330000；2.深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518100；3.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西 南昌 330000 ；4.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江西 南昌 330000

別嘌醇可致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而別嘌醇導(dǎo)致的剝脫性皮炎發(fā)生率高，病死率高，預(yù)后較差。中西醫(yī)結(jié)合治療此病具有明顯優(yōu)勢。筆者報道中西醫(yī)結(jié)合治療別嘌醇導(dǎo)致的剝脫性皮炎1例，以供臨床參考。

別嘌醇;剝脫性皮炎;中西醫(yī)結(jié)合

別嘌醇作為治療痛風(fēng)的常用藥物，因其能抑制尿酸合成且價格低廉而被廣泛運用于痛風(fēng)和高尿酸血癥的治療，但其不良反應(yīng)也受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。有文獻(xiàn)報道[1]別嘌醇不良反應(yīng)死亡率可達(dá)10．92%，最常見的不良反應(yīng)是藥疹、發(fā)熱、肝臟損害和腎臟損害。因其不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)特點為潛伏期長、病程長、易反復(fù)，且多為遲發(fā)反應(yīng)，故易被誤診。

本例患者為服用別嘌醇導(dǎo)致的剝脫性皮炎，筆者運用烏梅丸合白虎湯加減配合激素治療，療效明顯，特報道如下。

1 病案資料

患者彭某某，男，67歲，因“全身皮膚潮紅、瘙癢，伴惡寒發(fā)熱、咽痛5天”于2016年11月5日入江西省中醫(yī)院腎病科住院?；颊哂?016年9月無明顯誘因反復(fù)出現(xiàn)雙下肢及腳背浮腫、疼痛，至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，診斷為高尿酸血癥，9月23日起服用別嘌醇片0.1g，3次/日，后雙下肢腳背浮腫及疼痛消失，患者一直服用上述藥物。5天前患者無明顯誘因出現(xiàn)皮膚潮紅、瘙癢、惡寒發(fā)熱、咽痛，后逐漸加重, 融合成全身彌漫性皮膚潮紅，遂來我院。入院癥見：神清，精神一般，全身皮膚潮紅，瘙癢，散在紅斑，壓之褪色，伴有皮屑，面目浮腫，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，咳嗽，咳痰，量少，色白質(zhì)粘，咽痛，吞咽時加重，惡心，無嘔吐，納差，口粘，口臭，夜寐一般，困倦乏力，大便兩日未解，小便平。查體：T 39.0℃、P 111次/min、R 19次/min、BP 108/66mmHg(1mmHg=0.133KPa),急性病容，全身皮膚潮紅，雙眼瞼及臉面浮腫，咽部充血，扁桃體腫大，雙肺聽診呼吸音增粗，舌暗淡，舌尖紅，苔白膩，舌下絡(luò)脈粗，脈大而散。入院檢驗示：白細(xì)胞10.54×109/L，嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)0.67×109/L；尿素8.6mmol/L，肌酐136umol/L，尿酸560umol/L，血β2微球蛋白4.7mg/L，胱抑素C1.25mg/L，超敏C反應(yīng)蛋白61.3mg/L。余無特殊。既往有慢性腎炎病史，有青霉素過敏史。

2 診斷與治療

2.1 西醫(yī)診斷 ①剝脫性皮炎；②藥物性皮炎；③高尿酸血癥。西醫(yī)治療以氫化可的松注射液100mg靜滴，10%葡萄糖酸鈣注射液1g靜推抗過敏；口服呋塞米20mg,2次/d、螺內(nèi)酯20mg,3次/d利尿消腫，治療3d后，停氫化可的松改甲潑尼龍琥珀酸鈉80mg靜滴治療2d。

2.2 中醫(yī)診斷 大頭瘟(真寒假熱證，毒滯肌膚證)；治以消熱解毒，溫里散寒為法；予烏梅丸合白虎湯加減，藥用：烏梅30g，淡附片(先煎)24g， 干姜21g， 細(xì)辛6g，桂枝12g，當(dāng)歸10g，黨參20g， 黃連9g，黃柏6g，花椒9g，石膏45g，知母10g。3劑，顆粒劑，每日1劑，300mL水沖服，分早晚2次溫服。

3天后患者皮膚暗紅減輕，紅斑減少，瘙癢好轉(zhuǎn)，額部及四肢末端可見正常膚色，面目浮腫緩解，無惡寒發(fā)熱，咽痛緩解，偶有咳痰，量少，色白質(zhì)黏，咽痛緩解，大便已解，體溫正常。中藥淡附片、干姜均減至12g，知母增加至20g。5天后患者全身皮膚如常，未見明顯面目腫，無惡寒發(fā)熱，無咳嗽咳痰，無咽痛，納食一般，夜寐一般，大便日1行，小便平，舌暗紅，苔薄黃，舌下絡(luò)脈粗，脈弦?；颊吣壳爸嗅t(yī)辨證屬脾胃氣虛證，治以益氣健脾為法，方選參苓白術(shù)散加減，藥用：黨參20g，茯苓10g，白術(shù)10g， 白豆蔻12g，山藥10g， 砂仁6g，薏苡仁15g，土茯苓30g， 陳皮12g，法半夏9g， 炒枳殼12g，木香6g。7劑，顆粒劑，每日1劑，300mL水沖服，分早晚2次溫服。2日后痊愈出院，繼服中藥15劑。2個月后復(fù)診，病情未見復(fù)發(fā)。

3 討論

別嘌醇所致不良反應(yīng)發(fā)生的原因主要是由于別嘌醇的代謝產(chǎn)物與人體的核糖核酸結(jié)合，形成別嘌呤醇核糖核苷酸，后者作為抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，可引起免疫反應(yīng)，以致病程超過抗原的持續(xù)時間[2]。也有研究認(rèn)為，可能與別嘌醇分子中所含的巰基(-SH) 激活機體一系列免疫反應(yīng)(Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)) 或生物化學(xué)反應(yīng)有關(guān)[3]，還有研究認(rèn)為別嘌醇片誘發(fā)的皮膚反應(yīng)與患者攜帶的人類白血球抗原基因型有高度的相關(guān)性，特別是HLA-B*5801等位基因是重要的風(fēng)險基因[4]。治療上主要采用葡萄糖酸鈣和抗組胺藥配合大劑量皮質(zhì)激素沖擊療法及對癥治療。

本案患者屬于中醫(yī)學(xué)“大頭瘟”范疇，證屬真寒假熱、毒滯肌膚。因患者日常起居服藥不當(dāng),引起熱毒傷于血絡(luò)，血熱外溢，凝滯于肌膚。陰陽不相順接，陽盛于外，陰寒內(nèi)盛，腎不主水，脾不制水，陽虛水泛，則見顏面部浮腫。給合舌、脈、癥分析，辨為真寒假熱毒滯肌膚證，病位在脾腎，病性本虛標(biāo)實。方用烏梅丸合白虎湯加減，方中烏梅為君，斂陰生津；重用淡附片以溫扶陽氣，輔以干姜、細(xì)辛、花椒、桂枝溫補腎陽, 暖脾和中；當(dāng)歸養(yǎng)血活血；黨參益氣補脾；黃連、黃柏味苦性寒以清熱；石膏善能清熱，以制陽明內(nèi)盛之熱，知母助石膏以清熱生津。全方合用，辛甘以化陽,酸甘以堅陰，酸苦并用，寒熱并調(diào)，功補兼施。

筆者認(rèn)為，別嘌醇所致的剝脫性皮炎屬中醫(yī)的伏邪，伏邪受外邪引動而外發(fā)，觀其脈癥，知伏邪伏在厥陰，厥陰在上，風(fēng)氣治之，風(fēng)氣善行數(shù)變，故此患者發(fā)病迅速，厥陰伏邪外發(fā)至少陽，外發(fā)太甚，少陽太弱不足以承受，便發(fā)至陽明，故患者脈大，高燒，膚色紅，大便不通。故此患者為厥陰，陽明同病。伏邪發(fā)則愈，此患者伏邪發(fā)至少陽，此位置較淺，易治，但不能發(fā)的太快太猛，此時，需用激素以抑制免疫，使機體達(dá)到免疫耐受狀態(tài)，使伏邪在外邪的引動下不至于發(fā)的過快過猛。因陽明病耗傷津液，陽氣外散，快速灼傷津液，需先扶正斂陰以留人治病，故予烏梅斂陰、黨參、當(dāng)歸扶正，保護(hù)正氣?；颊哧柮魈?，予石膏、知母清陽明熱，以達(dá)到厥陰、陽明同治。筆者認(rèn)為，在該病的治療上，中西醫(yī)結(jié)合治療可優(yōu)勢互補，值得借鑒。

[1]蔡泳,陳雪觀.別嘌醇致嚴(yán)重不良反應(yīng)分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,31(2):264-266.

[2]葉曉蘭,石大偉,湯從容,等.64例別嘌醇引起皮膚系統(tǒng)損害分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2013,22(2):64-66.

[3]江珊,童漢云.別嘌醇所致藥疹25例回顧性分析[J].實用皮膚病學(xué)雜志,2014,7(6):425-426，429.

[4]廖偉堅,李泳寧,梁文瑜,等.福州市漢族人HLA-B*5801基因多態(tài)性與別嘌醇所致嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性研究[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,49(4):215-217.

Combine Traditional Chinese and Western Medicine Treatment 1 case of Exfoliative Dermatitis Caused by Allopurinol

YU Hui1XU Binquan2HE Zhizhi3WANGXiaohong4SONG Weiguo3*

1.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine Graduate School,Nanchang 330000，China;2.Shenzhen Baoan District Hospital of TCM, Shenzhen 518100，China;3.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine Hospital, Nanchang 330000，China;4.The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330000, China

Allopurinol can cause serious adverse reactions,exfoliative dermatitis caused by allopurinol ishigh incidence and high mortality and poor prognosis.Combine traditional Chinese and western medicine treatment of the disease has obvious advantage.Now reports a successful casethat combine traditional chinese and western medicine to treatingexfoliative dermatitis caused by allopurinol.

Allopurinol;Exfoliative Dermatitis;Combine Traditional Chinese and Western Medicine

喻慧(1991-)，女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腎病方向。E-mail：770158633@qq.com

宋衛(wèi)國(1971-)，男，漢族，碩士研究生，主任中醫(yī)師，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向為中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腎病方向。E-mail：SONGWEIGUO197108@163.com

R249.2

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1007-8517(2017)13-0085-02

2017-04-24 編輯：陶希睿)