張秀楠

（朝陽市第二醫(yī)院，遼寧 朝陽 122000）

丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療妊娠合并甲狀腺功能亢進的療效、妊娠結(jié)局及對胎兒的作用分析

張秀楠

（朝陽市第二醫(yī)院，遼寧 朝陽 122000）

目的 探索丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑在治療妊娠橫甲狀腺功能亢進癥中的療效與妊娠結(jié)局、對胎兒的作用。方法 在我院于2015年3月至2016年6月收治妊娠合并甲狀腺功能亢進患者中隨機選出160例為研究對象，根據(jù)治療方法的不同將患者分入到A組和B組中，A組患者給予丙基硫氧嘧啶治療，B組患者給予甲巰咪唑治療，對比分析兩組患者的治療前后的甲狀腺功能指標(biāo)值、母嬰圍生期并發(fā)癥以及新生兒Apgar評分等。結(jié)果 A組患者治療2個月時的FT4、FT3值均低于B組，且TSH值高于B組，P＜0.05；A組妊娠結(jié)局中，早產(chǎn)和剖宮產(chǎn)明顯比B組少，足月產(chǎn)比B組多，妊娠結(jié)局好于B組，P＜0.05；A組產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率5.0%和新生兒并發(fā)癥發(fā)生率2.5%均低于B組的15.0%、12.5%，且A組新生兒出生5 min的Apgar評分和體質(zhì)量更高，P＜0.05。結(jié)論 妊娠合并甲狀腺功能亢進治療中采用丙基硫氧嘧啶治療能取得較好的效果，改善母體甲狀腺功能，且不會對胎兒的發(fā)育造成不良影響，有助于減少母嬰圍生期并發(fā)癥，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

丙基硫氧嘧啶；甲巰咪唑；妊娠；甲狀腺功能亢進；妊娠結(jié)局

甲狀腺激素是一種生物活性物質(zhì)，其是重要的加速細胞內(nèi)氧化過程、增加酶活力的激素，能促進蛋白質(zhì)的合成、糖原分解以及脂肪分解[1]。女性妊娠過程中，甲狀腺激素的產(chǎn)生、循環(huán)、代謝等會出現(xiàn)明顯的變化，從而導(dǎo)致甲狀腺疾病的發(fā)生，其中最為常見的甲狀腺功能亢進癥，是由于甲狀腺過度分泌、合成甲狀腺激素導(dǎo)致的，其會對胎兒的健康發(fā)育造成不良影響[2]。丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑是常用的治療藥物[3]，而這兩種藥物是否會對胎兒發(fā)育、母體健康造成不良影響呢，在臨床上還沒有統(tǒng)一的觀點?，F(xiàn)特以我院的160例妊娠合并甲狀腺功能亢進患者為例，探索丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑的治療效果以及對妊娠結(jié)局、胎兒的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料：在我院于2015年3月至2016年6月收治的妊娠合并甲狀腺功能亢進患者中隨機抽取出160例為研究對象，均為單胎妊娠，根據(jù)治療方法的不同將患者分入到A組和B組中，A組中患者80例，年齡在23～36歲，平均（28.4±2.1）歲，初產(chǎn)婦48例，經(jīng)產(chǎn)婦32例，孕周為17～31周，平均（25.8±2.3）周；甲亢孕前確診53例，孕后確診27例，甲亢病程為1個月～4年，平均（1.87±0.35）年。B組中患者80例，年齡在21～38歲，平均（29.2±2.2）歲，初產(chǎn)婦50例，經(jīng)產(chǎn)婦30例，孕周為16～31周，平均（25.4±2.4）周；甲亢孕前確診50例，孕后確診30例，甲亢病程為1個月～3.5年，平均（1.94±0.41）年。兩組患者的基礎(chǔ)資料經(jīng)對比分析發(fā)現(xiàn)差異不明顯，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法：A組患者采用丙基硫氧嘧啶治療，初期給患者每日服用300～450 mg，每日1次，連續(xù)服用3～4 d后進行甲狀腺功能檢測，若恢復(fù)正常則減量為每日50～100 mg，隔3～4周減量50 mg。同時根據(jù)甲狀腺功能檢測結(jié)果對用藥劑量進行調(diào)整。

B組患者采用甲巰咪唑治療，每天口服10～20 mg，每日1次，定期進行甲狀腺功能的檢測，根據(jù)檢測結(jié)果適當(dāng)對用藥劑量進行減量，使得甲狀腺激素水平維持在正常范圍。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前、治療2個月時的甲狀腺功能（促甲狀腺激素TSH、血清游離甲狀腺激素FT4、血清游離三碘甲腺原氨酸FT3）、妊娠結(jié)局、母嬰圍生期并發(fā)癥、新生兒Apgar評分（新生兒出生5 min時進行Apgar評估）、新生兒體質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS18.0軟件進行相關(guān)數(shù)據(jù)資料的分析處理，計數(shù)數(shù)據(jù)/計量數(shù)據(jù)對比采用χ2/t檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的甲狀腺功能對比：治療前，A組患者的TSH、FT4、FT3水平分別為（0.88±0.21）mIU/L、（56.98±6.54）pmol/L、（43.20±5.41）pmol/L；B組患者分別為（0.93±0.22）mIU/L、（57.43±6.67）pmol/L、（43.54±5.64）pmol/L；兩組對比，P＞0.05；治療2個月后，A組患者的各項指標(biāo)分別為（1.89±0.45）mIU/L、（17.76±2.32）pmol/L、(5.10±1.24) pmol/L，B組分別為（1.34±0.38）mIU/L、（23.28±3.18）pmol/L、（9.78±1.67）pmol/L；經(jīng)對比可知，A組患者的TSH、FT4、FT3值低于B組，P＜0.05。

2.2 兩組妊娠結(jié)局以及母嬰圍生期并發(fā)癥對比：在妊娠結(jié)局上，A組中早產(chǎn)4例（5.0%），剖宮產(chǎn)26例（32.5%），足月產(chǎn)50例（62.5%）；B組的早產(chǎn)9例（11.25%），剖宮產(chǎn)34例（42.5%），足月產(chǎn)37例（46.25%）；兩組經(jīng)對比檢驗，P＜0.05。在母嬰圍生期并發(fā)癥上，A組產(chǎn)婦出現(xiàn)1例心力衰竭，2例產(chǎn)后感染，1例產(chǎn)后出血，并發(fā)癥發(fā)生率為5.0%，B組產(chǎn)婦出現(xiàn)3例心力衰竭，3例產(chǎn)后感染，6例產(chǎn)后出血，并發(fā)癥發(fā)生率為15.0%；經(jīng)對比可知，χ2=4.444，P＜0.05；A組新生兒中出現(xiàn)1例胎兒宮內(nèi)窘迫，1例低體質(zhì)量兒，并發(fā)癥發(fā)生率為2.5%，B組新生兒中出現(xiàn)2例胎兒宮內(nèi)窘迫，1例畸形，4例低體質(zhì)量兒，3例新生兒甲亢，并發(fā)癥發(fā)生率12.5%，經(jīng)對比，χ2=5.766，P＜0.05。

2.3 兩組新生兒Apgar評分、體質(zhì)量對比：觀察組新生兒出生5min的Apgar評分和體質(zhì)量分別為（9.28±0.45）分、（3109±368）g；對照組分別為（7.86±0.65）分、（2345±452）g；經(jīng)對比，P＜0.05。

3 討 論

妊娠合并甲狀腺功能亢進是妊娠期的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂并發(fā)癥，在治療中常用的方法有放射性同位素治療、抗甲狀腺藥物治療、手術(shù)治療等。而其中手術(shù)和放射性同位素治療中，孕婦血清中的甲狀腺激素抗體長期存在，進而會通過胎盤屏障影響到胎兒的健康發(fā)育，從而導(dǎo)致新生兒的甲亢、新生兒出生缺陷等，不利于胎兒的健康成長發(fā)育，所以在臨床上應(yīng)用較少。而抗甲狀腺藥物治療則能有效穩(wěn)定患者的甲狀腺激素水平，使之保持在正常范圍內(nèi)，且合適劑量的抗甲狀腺藥物使用不會對胎兒的發(fā)育造成不良影響，利于改善母嬰結(jié)局[4-5]，故而在臨床上應(yīng)用較多。而如何合理的選擇抗甲狀腺藥物是治療的關(guān)鍵。

對于妊娠期的甲亢患者而言，藥物治療時藥物可能會經(jīng)過胎盤屏障而進入到胎兒體內(nèi)，從而對胎兒發(fā)育造成不良影響。因此，在選擇藥物時需要結(jié)合孕婦的實際情況。常用的藥物有兩種：丙基硫氧嘧啶（PTU）和甲巰咪唑（MMI），在甲亢治療中效果顯著，能有效降低患者的甲狀腺激素水平，提高患者的生活質(zhì)量。這兩種藥物的作用機制為：通過抑制機體甲狀腺內(nèi)過氧化物酶來達到抑制酪氨酸的碘化以及耦聯(lián)的效果，有效減少甲狀腺激素的生物合成。在抑制甲狀腺激素合成的基礎(chǔ)上還不會影響機體對碘的吸收，也不會影響到已形成激素的釋放上，能取得明顯的治療效果[6]。但是，對于妊娠期甲亢患者而言，PTU通過胎盤的量非常少，且速度慢，故而對胎兒的成長發(fā)育影響小，一般不會導(dǎo)致胎兒的畸形、新生兒甲亢等嚴重后果。雖然出現(xiàn)的不良反應(yīng)往往與給藥劑量沒有直接的相關(guān)性，但是對于妊娠合并甲亢患者，給藥時必須謹慎監(jiān)測血清中甲狀腺激素水平，及時根據(jù)患者的甲狀腺激素水平合理調(diào)整用藥劑量，以免出現(xiàn)用藥量過大引起的甲狀腺激素驟減、過低等現(xiàn)象。同時還應(yīng)結(jié)合孕婦的孕期進行用藥劑量的調(diào)整，如：在妊娠晚期，此時是胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時期，且處于免疫抑制狀態(tài)，故而用藥時應(yīng)盡量減少劑量，預(yù)防胎兒出現(xiàn)甲狀腺功能減退現(xiàn)象。MMI用于妊娠合并甲亢患者則可能會導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，導(dǎo)致新生兒出生缺陷等，如：頭皮缺損、面部發(fā)育異常、精神運動功能發(fā)育遲緩等，不利于母嬰健康。曾有學(xué)者對PTU在妊娠合并甲亢治療中的價值進行研究，認為PTU能有效改善孕婦的甲狀腺功能，預(yù)防產(chǎn)后并發(fā)癥的發(fā)生，并且在改善新生兒結(jié)局上具有積極意義[7]。本研究結(jié)果顯示：A組（PTU治療）患者的甲狀腺功能明顯好于B組（MMI治療），且A組患者的足月產(chǎn)概率高于B組，新生兒并發(fā)癥和產(chǎn)婦圍生期并發(fā)癥發(fā)生率更低，新生兒出生5 min的Apgar評分、新生兒體質(zhì)量更高，P＜0.05，指出采用PTU治療效果更優(yōu)，對胎兒影響小，有利于改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進是可行的，安全有效的，有助于改善母嬰結(jié)局，保證母嬰安全，臨床醫(yī)師在用藥過程中需結(jié)合患者的甲狀腺激素水平、妊娠時間等合理把握用藥劑量，保證用藥的安全性。

[1] 李守霞,要跟東,馮海芹,等.妊娠合并甲狀腺功能亢進研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(5):557-559.

[2] 許金平.丙基硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響[J].山東醫(yī)藥,2013,53(21):68-69.

[3] 葉苑.丙基硫氧嘧啶(PTU)對妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,36(7):947-949.

[4] 郭建平,楊娟,徐向靜,等.丙基硫氧嘧啶影響妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2014,14(22):4359-4361.

[5] 李慧,李靜.妊娠甲狀腺功能亢進患者抗甲狀腺藥物治療[J].臨床薈萃,2016,31(3):254-257.

[6] 古麗夏西·莫合衣提江,楊蓉,瑪依熱·吐爾遜.丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療妊娠合并甲狀腺功能亢進的療效、妊娠結(jié)局及對胎兒的影響[J].中國性科學(xué),2016,26(11):91-93.

[7] 李花.丙基硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進患者的治療效果分析[J].中國醫(yī)藥,2015,5(5):682-686.

R581.1；R714.256

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1671-8194（2017）31-0118-02