張 鈺，梁力均,2，張 純,2*

(1.北京大學(xué)第三醫(yī)院科研處，北京 100191； 2.北京大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)，北京 100191)

在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)背景下，完善我國(guó)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量與福利倫理評(píng)價(jià)體系建設(shè)

張 鈺1，梁力均1,2，張 純1,2*

(1.北京大學(xué)第三醫(yī)院科研處，北京 100191； 2.北京大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)，北京 100191)

我國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究正邁向蓬勃發(fā)展的新階段，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為重要的臨床研究“貢獻(xiàn)者”，將成為推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診療技術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵支撐和重要保障。目前，我國(guó)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)體系尚不完善，尤其在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。在國(guó)內(nèi)研究基礎(chǔ)與政策驅(qū)動(dòng)背景下，相關(guān)從業(yè)人員應(yīng)借鑒國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，把握發(fā)展機(jī)遇，著力推進(jìn)和完善適用于我國(guó)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)體系。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；福利倫理；評(píng)價(jià)體系

隨著分子生物學(xué)技術(shù)廣泛應(yīng)用和各種組學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成為順應(yīng)健康需求提高和科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展的新興醫(yī)療理念被納入國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃。目前，我國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究正在邁向蓬勃發(fā)展的新階段[1]。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)背景下，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將同樣發(fā)揮重要的助力作用，促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診療技術(shù)快速穩(wěn)步發(fā)展，因此，完善我國(guó)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量與福利倫理評(píng)價(jià)體系建設(shè)勢(shì)在必行。

1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的重要保障

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是諸多領(lǐng)域和學(xué)科發(fā)展的重要科學(xué)基礎(chǔ)，為推動(dòng)生命科學(xué)技術(shù)、醫(yī)療診治水平及食品醫(yī)藥行業(yè)等迅猛發(fā)展做出了卓越貢獻(xiàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已成為醫(yī)藥科技研究領(lǐng)域不可替代的重要工具，每年有大量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用于科學(xué)研究，在生物研究領(lǐng)域中約60%的課題項(xiàng)目涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果是由基礎(chǔ)性研究階段進(jìn)入臨床研究階段的重要依據(jù)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的高低將直接影響后期臨床階段的研究項(xiàng)目水平。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)以個(gè)體化治療為基礎(chǔ)，通過(guò)基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和生物信息技術(shù)，對(duì)大樣本人群與特定疾病類型進(jìn)行生物標(biāo)志物的分析與鑒定、驗(yàn)證與應(yīng)用，結(jié)合患者生存環(huán)境、生活方式和臨床數(shù)據(jù)，從而精確發(fā)現(xiàn)病因和尋找治療靶點(diǎn)，并根據(jù)疾病不同的病理生理學(xué)基礎(chǔ)對(duì)疾病亞型和患者進(jìn)行分類，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精確預(yù)防與治療的目的[3-6]。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的目標(biāo)是通過(guò)精準(zhǔn)預(yù)防、精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療來(lái)提升人民健康水平。推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵是基于各種組學(xué)和大數(shù)據(jù)醫(yī)學(xué)對(duì)大型隊(duì)列人群和特定疾病進(jìn)行疾病表型和分子分型的準(zhǔn)確分類，尋找、分析和鑒定生物標(biāo)記物，對(duì)特定表型和分型疾病進(jìn)行精準(zhǔn)的靶向治療。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是將疾病病因、發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等方面研究轉(zhuǎn)化進(jìn)入臨床研究所不可或缺的重要依據(jù)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為重要的臨床研究“貢獻(xiàn)者”，將成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診療技術(shù)研究的關(guān)鍵支撐和重要保障。

1.1通過(guò)創(chuàng)建實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型為精準(zhǔn)醫(yī)療提供可能

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型對(duì)于生命基本規(guī)律和機(jī)理的闡明越來(lái)越無(wú)可替代[7]，如嚴(yán)重威脅人類健康的慢性病、遺傳病等動(dòng)物模型，以及尚無(wú)精準(zhǔn)有效治療方法的癌癥、腫瘤等動(dòng)物模型，可通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)和基因工程技術(shù)等實(shí)現(xiàn)動(dòng)物造模，用以模擬人類生命機(jī)理和特定的疾病發(fā)生發(fā)展情況，為開展疾病發(fā)病機(jī)制研究與療效安全性研究提供研究基礎(chǔ)，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究提供可能。尤其是非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型與人類在基因組序列和生理功能方面極其相似，能夠較好地模擬人類疾病情況，為研究人類重大疾病和復(fù)雜疾病的發(fā)病機(jī)制提供了可能[8]。

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是為精準(zhǔn)醫(yī)療尋找疾病生物標(biāo)志物和疾病機(jī)制研究的重要工具

目前學(xué)界公認(rèn)多數(shù)疾病，如癌癥、糖尿病、心腦血管疾病等，一般是由多基因改變和生活環(huán)境因素共同作用所引起。因此，針對(duì)復(fù)雜性疾病遺傳多樣性，充分地發(fā)揮和更好地利用動(dòng)物模型，研究和探討疾病病因、發(fā)病機(jī)制以及診斷和治療技術(shù)，對(duì)復(fù)雜性疾病的預(yù)防與治療具有重要意義。杜朋等[9]研究表明利用CC小鼠建立非基因修飾的易感(抵抗)小鼠模型，有助于闡明復(fù)雜性疾病的病因機(jī)制及轉(zhuǎn)歸，有助于發(fā)現(xiàn)易感基因及其調(diào)節(jié)機(jī)制，有助于發(fā)現(xiàn)和提供生物學(xué)標(biāo)志物，為人群隊(duì)列研究數(shù)據(jù)的收集和分析提供依據(jù)。邱業(yè)峰等[10]發(fā)現(xiàn)人源性腫瘤異種移植小鼠模型保留了患者許多腫瘤特征，如基因組特征、組織學(xué)特征和細(xì)胞異質(zhì)性等，能夠更真實(shí)地模擬腫瘤在患者體內(nèi)生長(zhǎng)情況，為指導(dǎo)臨床抗腫瘤個(gè)體化治療提供科學(xué)支持。由此可見，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以提供人群隊(duì)列研究生物學(xué)標(biāo)志物，為基因診療技術(shù)提供真實(shí)可靠的數(shù)據(jù)支持，為精準(zhǔn)醫(yī)療尋找疾病生物標(biāo)志物和疾病機(jī)制研究奠定了基礎(chǔ)。

1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是精準(zhǔn)醫(yī)療評(píng)價(jià)新藥研發(fā)與臨床治療新方法安全性的有效保障

精準(zhǔn)醫(yī)療中藥物臨床研究和評(píng)價(jià)最準(zhǔn)確有效的研究策略是直接針對(duì)患者的各方面臨床研究，但這一策略常常會(huì)面臨著同一臨床癥狀卻有不同病因、個(gè)體差異顯著以及難以回溯性地研究人類疾病的發(fā)生、發(fā)展等問(wèn)題，而且出于倫理方面考慮使得大量醫(yī)學(xué)研究和新藥新療法不能直接應(yīng)用于人體，必須先有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)闡明其安全性和必要性。因此，創(chuàng)建人類疾病的動(dòng)物模型是藥物安全評(píng)價(jià)的最佳方法。基因組編輯技術(shù)使得對(duì)基因組序列進(jìn)行精準(zhǔn)和高效編輯成為可能，可用于精確和高效地建立攜帶致病基因的動(dòng)物模型，繼而用于對(duì)疾病發(fā)病分子機(jī)制的深入解讀，動(dòng)物模型可為基因治療技術(shù)提供安全性評(píng)價(jià)，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的實(shí)現(xiàn)提供支持。

1.4動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是整合醫(yī)學(xué)中不可或缺的重要一環(huán)

醫(yī)學(xué)不僅是一門科學(xué)同時(shí)也是一個(gè)整體概念，人體不只是各個(gè)器官相互拼接的組合而是各功能器官和系統(tǒng)相互配合的有機(jī)整體，醫(yī)學(xué)的發(fā)展既要開展精準(zhǔn)化，同時(shí)也應(yīng)注重整體觀，整合醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)發(fā)展的必由之路和必然選擇。醫(yī)學(xué)在向精準(zhǔn)化發(fā)展的過(guò)程中要避免各醫(yī)學(xué)研究環(huán)節(jié)的碎片化和相互獨(dú)立，應(yīng)以整體觀、整合觀和醫(yī)學(xué)觀看待和促進(jìn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步[11]，整合醫(yī)學(xué)不僅要關(guān)注臨床治療中和臨床治療后，同時(shí)也應(yīng)關(guān)注臨床治療前的研發(fā)階段。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是臨床前研究的核心內(nèi)容，是保證藥物與治療方法研發(fā)成功和降低臨床研究風(fēng)險(xiǎn)的重要措施，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是臨床前研究最重要的實(shí)驗(yàn)材料和對(duì)象，是評(píng)價(jià)藥物和治療方法安全性和有效性的基礎(chǔ)工作，同時(shí)也是促進(jìn)生物醫(yī)藥臨床前研究和實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化研究的重要途徑[7]。另外，生命體具有復(fù)雜性的典型特征，多個(gè)器官和系統(tǒng)相互作用，一種疾病可能由很多因素引起，并且會(huì)伴有很多并發(fā)癥。利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型進(jìn)行疾病研究有助于全面評(píng)估治療方法的安全性和有效性，避免“頭疼醫(yī)頭，腳疼醫(yī)腳”的情況。

綜上所述，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)論是在疾病的預(yù)防、診斷及治療研究還是藥物研發(fā)和評(píng)價(jià)方面，對(duì)于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展都具有不可替代的作用，是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的重要保障。

2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量

2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量息息相關(guān)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量高低息息相關(guān)，提升動(dòng)物福利倫理有助于提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。有研究[12]分析了對(duì)小鼠不同抓取方式引起應(yīng)激反應(yīng)的情況，采取尾巴抓取小鼠的方式易引起小鼠焦慮，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)假陰性的現(xiàn)象，而采用考慮了動(dòng)物福利的通道抓取方式會(huì)顯著降低小鼠的焦慮水平，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性。澳大利亞西澳大學(xué)的一項(xiàng)研究[13]表明，通過(guò)嚴(yán)格遵循3R原則中的“減少”和“替代”原則，可以更好地控制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中對(duì)生殖過(guò)程產(chǎn)生影響的營(yíng)養(yǎng)和情緒因素，減少由此而所引起的結(jié)果差異，提升動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量和準(zhǔn)確性。

重視和提升實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利倫理并不是阻礙科學(xué)研究前進(jìn)的絆腳石，而是保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可信的重要手段之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與倫理問(wèn)題現(xiàn)已受到全球各國(guó)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域工作者的廣泛關(guān)注，提升實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理，不僅能創(chuàng)造研究人員與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雙贏局面，同時(shí)還將產(chǎn)出更優(yōu)質(zhì)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

2.2國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量現(xiàn)狀

我國(guó)開展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)工作起步較晚，但隨著科學(xué)研究和經(jīng)濟(jì)發(fā)展等需要，國(guó)家和政府層面對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)范和保護(hù)工作越來(lái)越重視。我國(guó)陸續(xù)頒布了多項(xiàng)關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的條例和指導(dǎo)性文件，用以規(guī)范動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作，提升動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量。國(guó)內(nèi)學(xué)者也已開展了大量關(guān)于動(dòng)物設(shè)計(jì)、動(dòng)物福利和倫理相關(guān)方面的研究，為我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)科發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

1998年，國(guó)家頒布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》，作為開展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)領(lǐng)域工作的指導(dǎo)性文件，但其中并未包含動(dòng)物福利相關(guān)的內(nèi)容[14]。2002年召開的“國(guó)際動(dòng)物福利與立法研討會(huì)”對(duì)該條例進(jìn)行了修訂，增加了與動(dòng)物福利相關(guān)的規(guī)定，首次將動(dòng)物福利內(nèi)容寫進(jìn)國(guó)家動(dòng)物相關(guān)法案[15]。2006年，國(guó)家科技部發(fā)布了《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》，進(jìn)一步推進(jìn)了我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與倫理工作，同年，北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室發(fā)布《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》。2014年10月1日起正式實(shí)施《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)計(jì)等規(guī)定了具體要求。2016年，中英第三屆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理國(guó)際論壇上討論的我國(guó)首個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與倫理國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)草案即將頒布[16]。由此可見，我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)領(lǐng)域的工作正在不斷探索、發(fā)展與完善。

盡管我國(guó)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)范化和動(dòng)物福利倫理方面的工作不斷前進(jìn)，但與在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域位居前列的英國(guó)、美國(guó)及歐盟國(guó)家相比，我國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)科發(fā)展，尤其是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理評(píng)價(jià)體系還亟待進(jìn)一步完善。

為切實(shí)推進(jìn)我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展，加速實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究的前進(jìn)步伐，在一定程度上提升動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量，更充分地保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)領(lǐng)域工作者應(yīng)大力推進(jìn)完善我國(guó)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理評(píng)估體系。

3 推進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量與福利倫理評(píng)價(jià)體系建設(shè)

評(píng)價(jià)體系是保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各項(xiàng)工作按照相應(yīng)規(guī)定開展的衡量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也將促進(jìn)各項(xiàng)工作向前發(fā)展。目前，國(guó)內(nèi)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的評(píng)估體系尚不完善，尤其是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的評(píng)估體系內(nèi)容，這將在很大程度上制約我國(guó)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的發(fā)展[17]。

時(shí)值國(guó)家大力推動(dòng)政策體系改革完善與創(chuàng)新，又值精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)蓬勃發(fā)展之際，未來(lái)將開展大量的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)相關(guān)研究與實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)領(lǐng)域工作者可以以此為契機(jī)，基于我國(guó)國(guó)情與法律法規(guī)，借鑒國(guó)外相關(guān)領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)，構(gòu)建與國(guó)際體系相銜接的、適于我國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利評(píng)價(jià)體系。

3.1完善動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)體系建設(shè)

高質(zhì)量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是后續(xù)臨床試驗(yàn)安全開展的重要保障，尤其在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模式下，高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型建造、多樣性基因型及表型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型建造、精準(zhǔn)預(yù)防措施的效果和精準(zhǔn)診療方式的應(yīng)用及安全性評(píng)價(jià)等研究與切實(shí)推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療息息相關(guān)。我國(guó)雖對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物建立了相應(yīng)的質(zhì)量檢測(cè)網(wǎng)絡(luò)，但尚未建立動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量主要涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量、實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與操作質(zhì)量和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量三個(gè)主要方面。

3.1.1 完善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量評(píng)價(jià)

高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的首要因素，也是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。根據(jù)國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理相關(guān)法規(guī)政策的規(guī)定，如《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法》、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》和《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求》等，制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量評(píng)價(jià)辦法。通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施、動(dòng)物飼養(yǎng)管理、動(dòng)物福利及倫理等內(nèi)容進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量。此外，開展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究需經(jīng)常使用特定基因型、表型或疾病動(dòng)物模型，需制定對(duì)特定疾病或狀態(tài)動(dòng)物模型評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)，確保動(dòng)物模型建造成功，保障動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果安全有效地進(jìn)入臨床研究。通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量評(píng)價(jià)辦法的制定和實(shí)施，保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量，是保障動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的基礎(chǔ)。

3.1.2 研發(fā)我國(guó)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與操作評(píng)價(jià)工具

目前用于評(píng)價(jià)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的工具主要有STAIR(the initial Stroke Therapy Academic Industry Roundtable)清單、CAMARADES(Collaborative Approach to Meta Analysis and Review of Animal Data from Experimental Stroke)清單和ARRIVE(Animal Research: Reporting ofInVivoExperiments)指南[18]。上述評(píng)價(jià)工具均為國(guó)外研發(fā)，而國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與操作評(píng)價(jià)工具。在科研全球化的大形勢(shì)下，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，借鑒國(guó)外已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)工具，從動(dòng)物試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種與規(guī)格選擇、實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)選擇與實(shí)施情況等方面建立動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，積極研發(fā)具有中國(guó)特色又與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與操作評(píng)價(jià)工具，具有重要的戰(zhàn)略意義。同時(shí)應(yīng)納入精準(zhǔn)預(yù)防與診療技術(shù)相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容，以實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)助手或?qū)嶒?yàn)評(píng)價(jià)量表等形式指導(dǎo)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，提升動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量，推進(jìn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)。

3.1.3 完善動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告評(píng)價(jià)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告是對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程全面的概括和總結(jié)，是評(píng)價(jià)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的重要內(nèi)容之一，同時(shí)也是臨床前研究的重要循證決策依據(jù)之一。目前國(guó)際上主要以ARRIVE指南和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告清單(Gold Standard Publication Checklist，GSPC)作為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)尚無(wú)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告評(píng)價(jià)工具[19]。另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告評(píng)價(jià)目前為非強(qiáng)制性要求，在一定程度上阻礙了我國(guó)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量的提升。為提升動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量，我國(guó)需制定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容，提升動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量，納入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告中必須包含的項(xiàng)目，如實(shí)驗(yàn)的背景、目的、倫理審批意見、動(dòng)物品種與規(guī)格、動(dòng)物樣本量與分組、操作方法與步驟、統(tǒng)計(jì)分析、安全性評(píng)價(jià)、結(jié)果與討論及其他可提供的項(xiàng)目。

3.2完善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理評(píng)價(jià)體系

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量是相輔相成的，二者共同推進(jìn)才能真正推動(dòng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)學(xué)科向前發(fā)展。

3.2.1 建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)評(píng)價(jià)體系

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)的主要職責(zé)是負(fù)責(zé)對(duì)管轄范圍內(nèi)開展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行動(dòng)物福利倫理審查和監(jiān)督管理。雖然開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的各單位已建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)，但委員會(huì)質(zhì)量參差不齊。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展將為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的探索與應(yīng)用研究帶來(lái)多種新技術(shù)、新方案，為保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理，應(yīng)規(guī)范各地區(qū)、各組織實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)倫理評(píng)審工作，建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)體系。評(píng)價(jià)體系應(yīng)包括自審體系和互評(píng)體系，評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)組織構(gòu)架、規(guī)章制度、倫理審查及工作流程、文檔管理等方面，以評(píng)估倫理委員會(huì)的評(píng)審與管理能力，通過(guò)內(nèi)部自省實(shí)現(xiàn)自我完善與提高，通過(guò)外部互評(píng)促進(jìn)相互學(xué)習(xí)與經(jīng)驗(yàn)交流，推動(dòng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)建設(shè)改進(jìn)與完善，提升倫理審查與監(jiān)督管理能力，切實(shí)保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利。

3.2.2 建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理評(píng)價(jià)體系

為保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)評(píng)審工作符合標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)同時(shí)建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理評(píng)價(jià)體系，以指導(dǎo)各倫理委員會(huì)開展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理評(píng)審工作，同時(shí)指導(dǎo)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究者在開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中充分考慮動(dòng)物福利，保障動(dòng)物實(shí)驗(yàn)符合倫理標(biāo)準(zhǔn)。例如，由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)專家與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理專家共同編制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，總結(jié)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)福利倫理關(guān)鍵考核環(huán)節(jié)與考核點(diǎn)，以項(xiàng)目列表形式體現(xiàn)并進(jìn)行逐項(xiàng)評(píng)估，以確保倫理福利評(píng)審全面、標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究者也可在撰寫實(shí)驗(yàn)方案時(shí)進(jìn)行自評(píng)。

3.3加強(qiáng)培訓(xùn)與考核，保障評(píng)價(jià)體系落地

為保障評(píng)價(jià)體系落地，需進(jìn)一步加強(qiáng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量與福利倫理的技術(shù)與評(píng)價(jià)體系培訓(xùn)，設(shè)置準(zhǔn)入制度，以考核形式檢驗(yàn)?zāi)芰η闆r，考核通過(guò)方能進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。尤其是精準(zhǔn)醫(yī)療相關(guān)的新技術(shù)和倫理，加強(qiáng)培訓(xùn)與考核可以促進(jìn)研究人員自身能力和評(píng)審專家評(píng)審能力的共同提升。例如，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)搭建實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)與福利倫理平臺(tái)，以“慕課”等形式通過(guò)平臺(tái)提供實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)、福利倫理相關(guān)理念、3R實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究進(jìn)展和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)，持續(xù)提升倫理評(píng)審專家的評(píng)審能力，為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究者搭建官方學(xué)習(xí)交流和考核平臺(tái)，提升實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理技術(shù)和理念的普及性。

綜上所述，完善我國(guó)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量與福利倫理評(píng)價(jià)體系建設(shè)，可用以指導(dǎo)和幫助科研人員更充分地貫徹3R原則，更科學(xué)地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，在獲取高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)結(jié)果的前提下實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物傷害最小化，提升實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理，推進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)價(jià)體系創(chuàng)新，進(jìn)一步促進(jìn)醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，提高人民健康水平。

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ToimprovetheconstructionofevaluationsystemforqualitiesandwelfareethicsofanimalexperimentsinChinabasedonthebackgroundofprecisionmedicine

ZHANG Yu1， LIANG Li-jun1, 2， ZHANG Chun1, 2*

(1.Department of Scientific Research, Peking University Third Hospital, Beijing 100191, China;2. Ethical Committee of Laboratory Animals, Peking University Third Medical School, Beijing 100191)

The precision medical research in China is moving towards a new vigorous development stage. As an important contributor to clinical research, laboratory animals are becoming the key support and important guarantee to promote the development of precision medical diagnosis and treatment. At present, the evaluation system for animal experiments in China is not perfect enough, especially in the field of precision medicine. Under the background of domestic research and policy drive, we should learn from foreign experience and grasp the opportunities to promote and improve the evaluation system suitable for animal experiments in China.

Precision medicine; Animal experiments; Welfare ethics; Evaluation system

張鈺(1989 -)，女，管理實(shí)習(xí)研究員，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：科研與倫理管理。E-mail: zhangyu2012pku@163.com

張純(1961 -)，男，教授，研究方向：科研與倫理管理。E-mail: zhangc1@yahoo.com

R-33

A

1671-7856(2017) 11-0095-05

10.3969.j.issn.1671-7856. 2017.11.020

2017-03-25