李海濤呂 佳

（1 長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021；2 上海津石醫(yī)藥科技有限公司，上海 200000）

中藥注射液不良反應的影響因素探討

李海濤1呂 佳2

（1 長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021；2 上海津石醫(yī)藥科技有限公司，上海 200000）

通過分析中藥注射液發(fā)生不良反應的原因，以探討中藥注射液在生產(chǎn)、使用過程中的注意事項，確保臨床安全、有效、合理的應用中藥注射液。

中藥注射液；不良反應；因素

中藥注射劑是以中醫(yī)中藥理論為原則，運用現(xiàn)代化技術把中藥材制備成供直接注入人體體內(nèi)的滅菌溶液、混懸液、乳狀液或臨床使用前配置成溶液的無菌粉末等。它是傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥理論與現(xiàn)代制劑技術結合的產(chǎn)物。它改變了中草藥的傳統(tǒng)給藥途徑，具有起效速度快、生物利用度高等特點，為臨床用藥提供了更多的選擇。但近年來，隨著中藥注射液的品種越來越多，應用的范圍越來越大，它的不良反應和不良事件的報道也在逐年增加，如何安全、有效、合理應用中藥注射液并預防不良反應的發(fā)生已成為臨床迫切急需解決的問題，因此，在這里筆者對發(fā)生中藥注射液不良反應的影響因素進行了分析和總結，以供臨床醫(yī)務工作者在使用中藥注射液參考。

1 中藥注射液產(chǎn)生不良反應的主要原因

1.1 中藥注射液自身質量問題

1.1.1 制劑處方原料的來源問題：我國地域遼闊、中藥材資源豐富，容易產(chǎn)生同品種藥材由于產(chǎn)地不同而出現(xiàn)同名異物、同物異名及品種混亂等現(xiàn)象，致使處方用選藥不當而影響臨床療效，甚至發(fā)生不良反應。所以中藥注射劑的處方原料為具有法定標準或質量標準的中藥有效部位、提取物、藥材或飲片。同時，中藥材質量的不可控制因素較多，藥物的藥用部位、采收時間、加工、貯存不當均可影響藥效，繼而產(chǎn)生不良反應。

1.1.2 生產(chǎn)工藝因素：中藥注射液的生產(chǎn)工藝復雜，影響因素比較多。常用醇提水沉、水提醇沉、水蒸氣蒸餾、超臨界流體萃取等方法提取有效成分。某些早期的中藥注射劑制備工藝水平比較落后，使產(chǎn)品質量難以均一穩(wěn)定。如丹參注射液的不良反應往往發(fā)生在個別生產(chǎn)批號。這主要是生產(chǎn)工藝中的除雜質、鞣質未達到要求。有些生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)中藥注射劑時藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范實施水平低，制劑過程中所用的吸附劑、溶劑、脫色劑等來源不能維持固定，對原料、輔料、中間體所帶有的微生物不能有效控制，也會增加不良反應的發(fā)生。因此，藥品生產(chǎn)廠家應不斷改進藥品生產(chǎn)工藝，嚴格控制藥品質量，提高藥物安全性。

1.1.3 組方成分復雜：大多中藥注射劑中都含有一些高致敏的化學成分，如鞣質、蛋白質、色素、淀粉、黏液質、揮發(fā)油等，這些致敏成分一旦靜注入血，便激活機體免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答和T淋巴細胞，從而導致藥物不良反應[1]。中藥注射液中的鞣質、蛋白質、色素、淀粉等通常以膠態(tài)形式存在于藥品中，使藥物與稀釋溶媒配伍后發(fā)生氧化、還原、聚合反應，或因為藥液的pH值改變，使皂苷、生物堿等成分析出，產(chǎn)生大量不溶顆粒，均會增加發(fā)生不良反應的概率。

1.1.4 制劑處方中輔料問題：中藥注射劑在生產(chǎn)過程中，為增加其穩(wěn)定性、安全性常加入一些輔料，如等滲調節(jié)劑、抗氧化劑、增溶劑、pH值調節(jié)劑等，其中以吐溫80，維生素C、丙二醇、乙醇為代表。吐溫80雖然作為增溶劑可以提高藥物的澄明度，在中藥注射液中應用廣泛，但其易致藥物過敏反應，在臨床中中藥注射液的很多藥物過敏反應都與其有關系[2]。也與文獻報道，吐溫80存在著外周神經(jīng)性毒性、肝毒性等[3]。

1.2 臨床使用不合理

1.2.1 缺乏辯證、未嚴格按臨床適應證用藥：在臨床中經(jīng)常遇到西醫(yī)在治療疾病時應用中藥注射液，缺乏中醫(yī)中藥理論的指導，這就難免存在著證藥不符的現(xiàn)象。如清開靈注射液性涼，清熱劑，具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神的功效。適用于里熱證，對表癥發(fā)熱者，惡寒患者患者不適用。當它用于上呼吸道感染的表癥惡寒時，非但沒有很好的臨床療效，還會加重病情甚至可能發(fā)生不良反應。

1.2.2 用量不合理：一些特殊人群如兒童、老年人、肝腎功能不全等患者，如果未調整藥物使用劑量，仍按成年常人的用量，很有可能發(fā)生藥物不良反應。因此，臨床醫(yī)師用藥前應考慮患者的個體差異情況，調整藥物劑量，實施個體化用藥，從而避免藥物不良反應發(fā)生。

1.2.3 選用溶媒不適宜：稀釋溶媒的選擇不當常常會引起注射液pH值的變化或者引起不溶性微粒增加，如注射用炎琥寧在選用葡萄糖注射液為溶媒時，溶液的pH值為3.2～5.5，藥物在此pH值在此區(qū)間內(nèi)不易發(fā)生水解，當選擇氯化鈉為溶媒時pH值為4.5～7.0，易水解析出乳狀沉淀析出；黃芪、血栓通注射液選用氯化鈉注射液，其不溶性微粒明顯比選用5%葡萄糖注射液要多[4]。

1.2.4 給藥途徑選擇不當：有些醫(yī)師在使用注射液前未詳細閱讀藥品說明書，將肌肉注射的擅自改為靜脈注射，從而引起藥品不良反應的發(fā)生。如柴胡注射液藥品說明書中明確規(guī)定為肌肉注射，而有些醫(yī)師未詳讀說明書，誤將肌肉注射改為靜脈注射，從而引發(fā)不良反應[5]。

1.2.5 藥物配伍不當：中藥注射液成分復雜眾多，應用前應注意配伍禁忌，按《中藥注射液臨床使用基本原則》應盡量單獨使用，禁忌與其他注射液混合配伍使用，但臨床中有的醫(yī)師未對配伍穩(wěn)定性進行考察，隨意配伍，將中藥注射液與抗菌藥物一起配伍，容易導致變色、沉淀，繼而發(fā)生不良反應。如含有丹參中藥注射液不宜與喹諾酮抗菌藥配伍，含葛根素中藥注射液不宜與青霉素，頭孢唑啉配伍[6]。

1.3 患者個體化差異：每個人由于性別、年齡、體質、遺傳等的不同，對藥物的吸收、分布、代謝也各不相同，因此在使用中藥注射液前，一定詢問是否有過藥物過敏史及家族過敏史，中藥注射液不良反應多發(fā)生在一些高敏體質及有家族過敏史的患者身上。對于過敏體質者如需給藥，一定在用藥過程中密切監(jiān)測患者用藥后的反應，一旦發(fā)生藥物過敏反應，應立即停藥，并給予對癥治療。

2 總 結

通過以上分析，我們明確了中藥注射液發(fā)生不良反應的可能原因，因此，必須重視中藥注射液在生產(chǎn)、使用過程中的各個環(huán)節(jié)，倡導合理用藥，加強用藥過程的監(jiān)測，完善說明書，建立上市后再評價機制，確保中藥注射液臨床應用安全、有效。

[1] 盧明.中藥注射液不良反應及避免措施探討[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2014,11(10):129-130.

[2] 陳健,羅利雄,鄧永忠.藥物輔料致臨床異常現(xiàn)象的案例分析與討論[J].實用藥物與臨床,2012,15(8):510-511.

[3] 吳毅,金少鴻.藥用輔料吐溫80的藥理、藥動學及分析方法研究進展[J].中國藥事,2008,22(8):717-720.

[4] 張靖賢.七種中藥注射液與輸液配伍后的不溶性微?？疾靃J].中草藥,2002,33(10):899.

[5] 時彥紅,陳云麗,王艷霞,等.靜脈柴胡注射液致死亡1例[J].河北中西醫(yī)結合雜志,1999,8(5):794.

[6] 王鼎盛.六種中藥注射液與抗菌藥配伍穩(wěn)定性[J].中國藥師, 2005,8(5):419-420.

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