麥爾旦·吐爾遜麥麥提 王琳琳 胡 旭 徐 芳 黃 華 趙 軍*

1.新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830011；2.新疆藥物研究所維吾爾藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,新疆 烏魯木齊 830004

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濱蒿化學(xué)成分研究

麥爾旦·吐爾遜麥麥提1王琳琳2胡 旭2徐 芳2黃 華2趙 軍2*

1.新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830011；2.新疆藥物研究所維吾爾藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,新疆 烏魯木齊 830004

目的: 對濱蒿的化學(xué)成分進(jìn)行研究。方法：采用硅膠、反相硅膠和Sphadex LH-20等色譜技術(shù)分離純化濱蒿中的化學(xué)成分，通過波譜技術(shù)結(jié)合理化性質(zhì)鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果：從濱蒿中分離純化出4個(gè)單體化合物，分別鑒定為：4,5-O-二咖啡?；崴?1)、3,4-O-二咖啡?；崴?2)、3,5-O-二咖啡?；崴?3)和4′-羥基漢黃芩素(4)。結(jié)論：4個(gè)單體化合物均為首次從該植物分離得到，為濱蒿的進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

濱蒿；化學(xué)成分；咖啡?？崴?/p>

濱蒿又名豬毛蒿、山茵陳等，為菊科蒿屬植物一年或兩年生草本植物豬毛蒿ArtemisiascopariaWaldst. et Kit.的干燥全草，在我國各地均有分布[1]。收載于《中國藥典》[2]等中醫(yī)藥文獻(xiàn)中，具有清熱解毒、利膽退黃、化痰開竅、清濕熱等功效。研究發(fā)現(xiàn)，濱蒿化學(xué)成分包括黃酮、香豆素、有機(jī)酸等，具有抗炎、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性[3-5]。前期采用大孔樹脂和聚酰胺樹脂聯(lián)用的方法，對富含黃酮及酚酸的有效部位進(jìn)行了富集純化，發(fā)現(xiàn)其具有較好的抗炎抗病毒活性[6-7]。為了進(jìn)一步開發(fā)濱蒿藥用資源，筆者在有效部位研究及文獻(xiàn)調(diào)研基礎(chǔ)上，采用反相硅膠和Sephadex LH-20等色譜技術(shù)對該有效部位進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 儀器與材料

1.1 儀器 VARIAN INOVA-400型超導(dǎo)核磁共振波譜儀(美國VARIAN公司)；WHF-203B暗箱式紫外分析儀(上海精科實(shí)業(yè)有限公司)。

1.2 材料 柱色譜及薄層色譜用硅膠(青島海洋化工廠)；聚酰胺樹脂(30～60目，浙江臺州四甲生化材料廠)；ODS RP-18(日本YMC公司)；Sephadex LH-20(瑞典Amersham Pharmacia Biotech AB公司)；所用其它試劑均為國產(chǎn)分析純。

藥材于2014年7月采自新疆烏魯木齊六道灣，由新疆藥物研究所何江副研究員鑒定為濱蒿ArtemisiascopariaWaldst. et Kit.的全草。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取分離 濱蒿藥材10.0kg，以10倍量50%乙醇回流提取3次，每次1h，合并提取液，減壓濃縮至浸膏，浸膏以水混懸后，上D101大孔吸附樹脂，先以10倍柱體積水洗脫除雜，再以70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮至無醇味后，上聚酰胺樹脂柱，以10倍柱體積水洗脫除雜后，再以70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得濱蒿有效部位。取濱蒿有效部位50.0 g，適量甲醇溶解上ODS RP-18柱后，以水:甲醇(0∶1～1∶1)梯度洗脫，其中第13～25流份減壓濃縮后，再經(jīng)ODS RP-18和Sephadex LH-20反復(fù)柱層析，得到化合物1(575.0 mg)、2(109.7 mg)和3(85.4 mg)；第56～58流份經(jīng)反復(fù)Sephadex LH-20柱層析，得到化合物4(16.7 mg)。

2.2 結(jié)構(gòu)鑒定

2.2.1 化合物1 灰白色粉末，1%三氯化鐵乙醇溶液顯色呈墨綠色；1H-NMR(DMSO -d6, 400MHz)δ: 7.47(1H,d,J= 16.0 Hz,H-7′), 7.53(1H, d,J=16.0 Hz, H-7′′), 7.03(1H, brs, H-2′), 7.06(1H, brs, H-2′′), 7.00 (H, m,H-6′), 7.02 (H, m,H-6′′), 6.79 (2H,d,J=8.0 Hz,H-5′, H-5"), 6.19(1H,d,J=16.0 Hz,H-8'), 6.29(1H,d,J= 16.0 Hz, H-8′′), 5.39(1H, brs, H-5), 5.00(1H, d,J= 8.0 Hz, H-4), 4.21(1H, brs, H-3), 2.20(2H,m, H-2a,6a), 2.06(1H, m, H-6b), 1.92(1H, m, H-2b)；13C-NMR(DMSO-d6, 100MHz)δ: 175.0(C-7), 166.2(C-9′), 165.8(C-9′′), 148.7(C-4′,4′′), 145.8(C-7′,7′′), 145.7 (C-3′,3′′), 125.6(C-1′,l′′), 121.7(C-6′), 121.6(C-6′′), 116.0(C-5′,5′′), 115.1(C-8′,8′′), 114.1(C-2′), 113.8(C-2′′), 73.8(C-1), 73.7(C-4), 67.9(C-3), 66.1 (C-5), 37.7(C-6), 36.9(C-2)。以上數(shù)據(jù)經(jīng)分析，與文獻(xiàn)[8]報(bào)道相一致，鑒定該化合物為(4,5-O-二咖啡?；崴?,5-O- dicaffeoylquinic acid)。

2.2.2 化合物2 灰白色粉末，1%三氯化鐵乙醇溶液顯色呈墨綠色；1H-NMR(DMSO -d6, 400 MHz)δ: 7.41(1H, d,J= 16.0 Hz,H-7′), 7.47(1H, d,J=16.0 Hz, H-7′′), 7.03(1H, brs, H-2′), 7.05(1H, brs, H-2′′), 6.98 (H, m,H-6′), 7.00 (H, m,H-6′′),6.76 (2H,d,J=8.0 Hz,H-5′,5"), 6.17(1H,d,J=16.0 Hz,H-8'), 6.24(1H,d,J=16.0 Hz, H-8′′), 5.34(1H, brs, H-3), 5.17(1H, d,J= 8.0Hz, H-4), 4.12(1H, brs, H-5), 2.16(1H,m, H-2a), 2.13(1H, m, H-6a), 1.98(1H, m, H-6b), 1.94(1H, m, H-2b)；13C-NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 175.6(C-7), 166.3(C-9′), 165.8(C-9′′), 148.6(C-4′), 148.5 (C-4′′), 145.8(C-7′,7′′), 145.4(C-3′), 145.0(C-3′′), 125.8(C-1′,l′′), 121.6(C-6′), 121.4 (C-6′′), 116.0 (C-5′,5′′), 115.1 (C-8′,8′′), 115.0 (C-2′), 114.3(C-2′′), 72.4 (C-1), 72.7(C -4), 70.7 (C-5), 71.1(C-3), 36.1(C-6), 34.6(C-2)。以上數(shù)據(jù)經(jīng)分析，與文獻(xiàn)[8]報(bào)道相一致，鑒定該化合物為(3,4-O-二咖啡酰基奎尼酸3,4-O-di caffeoylquinic acid)。

2.2.3 化合物3 灰白色粉末，1%三氯化鐵乙醇溶液顯色呈墨綠色；1H-NMR(DMSO-dM6, 400 MHz)δ: 7.48(1H,d,J= 16.0 Hz,H-7′), 7.46(1H, d,J=16.0 Hz, H-7′′), 7.06(1H, brs, H-2′), 7.03(1H, brs, H-2′′), 6.97 (2H, m,H-6′,6′′), 6.76 (2H,d,J=8.0 Hz,H-5′, H-5"), 6.35(1H,d,J=16.0 Hz,H-8'), 6.16(1H,d,J= 16.0 Hz, H-8′′), 5.30(1H, brs, H-5), 3.71(1H, d,J= 8.0Hz, H-4), 5.15(1H, brs, H-3), 1.89(2H,m, H-2a,2b), 2.11(1H, m, H-2a), 1.76(1H, m, H-6a)；13C-NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 177.7(C-7), 166.7(C-9′), 165.4(C-9′′), 148.6(C-4′), 148.5(C-4′′), 145.9(C-7′,7′′), 145.9 (C-3′), 144.7(C-3′′), 125.9(C-1′), 125.8(C-l′′), 121.5(C-6′), 121.2 (C-6′′), 116.1 (C-5′), 116.0(C-5′′), 115.4 (C-8′), 115.0 (C-8′′), 114.9 (C-2′), 114.8(C-2′′), 73.6 (C-1), 73.0(C -4), 71.6 (C-5), 70.7 (C-3), 36.7(C-2,6)。以上數(shù)據(jù)經(jīng)分析，與文獻(xiàn)[9]報(bào)道相一致，鑒定該化合物為3,5-O-二咖啡?；崴?3,5-O-dicaffeoylquinic acid)。

2.2.4 化合物4 淡黃色粉末，1%三氯化鐵乙醇溶液顯色呈黃綠色，10%硫酸乙醇溶液顯色呈黃色；1H-NMR(DMSO-d6, 400MHz)δ: 13.08(1H, s, 5-OH), 10.72 (1H, s, 7-OH), 10.38 (1H, s, 4′-OH), 7.93(2H, d,J= 8.0 Hz, H-2′,6′), 6.92(2H, dd,J=8.0 Hz, H-3′,5′), 6.79(1H, s, H-3), 6.59 (3H, s, H-6), 3.75 (3H, s, 8-OCH3)；13C-NMR(DMSO-d6, 100MHz)δ: 164.0(C-2), 102.6(C-3), 183.4(C-4), 157.5(C-5), 94.5(C-6), 153.0(C-7), 131.6(C-8), 152.6(C-9), 104.3(C-10), 121.4(C-1′), 128.7 (C-2′,6′), 161.4(C-4′),116.2(C-3′,5′), 60.2(8-OCH3)。上述波譜數(shù)據(jù)及理化數(shù)據(jù)經(jīng)分析，與文獻(xiàn)[10]基本一致，鑒定該化合物為4′-羥基漢黃芩素(4′-hydroxywogonin)。

3 討論

作為常用的一種藥材，濱蒿的化學(xué)成分及生物活性已被多篇文獻(xiàn)所報(bào)道。筆者進(jìn)一步從該藥材分離純化得到了3個(gè)咖啡?？崴犷惓煞趾?個(gè)黃酮類成分，這些成分均為首次從該植物中分離得到?？Х弱？崴犷惓煞志哂辛己玫目咕共《镜壬锘钚訹11]，已成為近年來天然藥物研究的熱點(diǎn)化合物。研究結(jié)果對于濱蒿藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的揭示以及進(jìn)一步的開發(fā)應(yīng)用具有重要的意義。

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Studies on Chemical Constituents fromArtemisiascopariaWaldst. et Kit

Maierdan·Tuerxunmaimaiti1WANG Linlin2HU Xu2XU Fang2HUANG Hua2ZHAO Jun2*

1.College of Pharmacy, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China;2.Xinjiang Key Laboratory for Uighur Medicines, Xinjiang Institute of Materia Medica,Urumqi 830004, China

Objective To study chemical constituents ofArtemisiascopariaWaldst. et Kit. Methods Four compounds were isolated and purified from this plant by various chromatographic methods. The structures were elucidated on the basis of spectral analysis. Results Their structures were identified as 4,5-O-dicaffeoylquinic acid (1), 3,4-O-dicaffeoylquinic acid (2), 3,5-O- dicaffeoylquinic acid (3) and 4′-hydroxywogonin (4).Conclusion These compounds are isolated fromArtemisiascopariaWaldst. et Kit for the first time.It provides reference for further development and utilization ofArtemisiascopariaWaldst. et Kit.

ArtemisiascopariaWaldst. et Kit; Chemical Consituents; Caffeoylquinic Acid

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81360657)。

麥爾旦·吐爾遜麥麥提(1991-)，男，維吾爾族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)樘烊凰幬锘瘜W(xué)。E-mail: 418590756@qq.com

趙軍(1973-)，男，博士，研究員，研究方向?yàn)橹兴幣c天然藥的研究與開發(fā)。E-mail: zhaojun21cn@163.com

R284.1

A

1007-8517(2017)14-0015-02

2017-05-16 編輯：陶希睿)