高 琦 段 偉 崔凱歌 郭莉莉 曲 鵬

（大慶市人民醫(yī)院，黑龍江 大慶 163316）

丁苯酞軟膠囊治療急性期缺血性腦血管病的療效觀察

高 琦 段 偉 崔凱歌 郭莉莉 曲 鵬

（大慶市人民醫(yī)院，黑龍江 大慶 163316）

目的 觀察丁苯酞軟膠囊在急性期缺血性腦血管病中的臨床效果。方法 從2013年8月至2015年7月神經(jīng)內(nèi)科收治的符合納入排除標準的缺血性腦血管病急性期患者60例，隨機分為2組。其中對照組采用常規(guī)降壓、降低顱內(nèi)壓、擴充血容量、擴張血管、活血化瘀、抗凝、抗血小板聚集以及對癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊。記錄兩組患者治療前及治療1個月后同型半胱氨酸、血管內(nèi)皮細胞生長因子、一氧化氮及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分。結(jié)果 兩組治療前，各指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療1個月后，觀察組同型半胱氨酸、血管內(nèi)皮細胞生長因子、一氧化氮及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 丁苯酞膠囊可改善患者血管內(nèi)皮功能、降低機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進患者神經(jīng)功能恢復。

缺血性腦血管病；急性期；丁苯酞

缺血性腦血管疾病為老年人血管粥樣硬化導致的腦血管栓塞或血栓脫落梗阻于腦血管處引發(fā)的神經(jīng)功能缺失癥狀。缺血性腦血管疾病患者常合并其他基礎(chǔ)病變，急性期發(fā)作時循環(huán)系統(tǒng)、凝血功能及神經(jīng)功能均發(fā)生變化，治療難度大，致殘致死率高。我院在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象來自選擇我院2013年8月至2015年7月神經(jīng)內(nèi)科收治的缺血性腦血管病急性期患者，納入標準：初次就診，有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀，頭顱CT或磁共振成像可見散發(fā)或成片的缺血性區(qū)域，病程7 d以內(nèi)，美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分3～25分。排除標準：惡性腫瘤、甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴重腎、肝功能不全者、顱內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血及治療依從性差者。將納入研究的60例患者隨機分為2組。觀察組30例，男18例，女12例，年齡47～80歲，平均年齡（55.8±9.4）歲，入院時間2 h～7 d，其中6 h內(nèi)入院14例，6～12 h入院8例，12 h～7 d入院8例，合并高血壓7例，高脂血癥7例，糖尿病5例，冠心病3例。對照組30例，男16例，女14例，年齡43～78歲，平均年齡（52.3±8.2）歲，入院時間2 h～7 d，其中6 h內(nèi)入院15例，6～12 h入院9例，12 h～7 d入院6例，合并高血壓5例，高脂血癥6例，糖尿病4例，冠心病2例。兩組性別組成、年齡、入院時間及合并癥比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對照組患者給予降壓、降低顱內(nèi)壓、擴充血容量、擴張血管、活血化瘀、抗凝、抗血小板聚集以及對癥治療，對符合條件的患者行溶栓治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（0.1 g，商品名恩必普，石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299）0.2 g，口服，

1.3 觀察指標：記錄兩組患者治療前、治療1個月后的同型半胱氨酸、血管內(nèi)皮細胞生長因子、一氧化氮及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS評分）。

2 結(jié) 果

觀察組治療前同型半胱氨酸（17.9±1.6）μmol/L、血管內(nèi)皮細胞生長因子（303.4±78.5）ng/mL、一氧化氮（67.8±10.8）U/mL、NIHSS評分（12.1±3.8）；治療1個月后同型半胱氨酸（13.0± 0.8）μmol/L、血管內(nèi)皮細胞生長因子（132.6±48.2）ng/mL、一氧化氮（32.5±5.4）U/mL、NIHSS評分（4.6±2.2）。對照組治療前同型半胱氨酸（17.3±1.4）μmol/L、血管內(nèi)皮細胞生長因子（295.5± 85.2）ng/mL、一氧化氮（65.3±12.5）U/mL、NIHSS評分（11.2± 3.5）；治療1個月后同型半胱氨酸（15.1±1.1）μmol/L、血管內(nèi)皮細胞生長因子（196.9±55.8）ng/mL、一氧化氮（48.7±6.4）U/mL、NIHSS評分（7.0±2.6）。兩組治療前，各指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療1個月后，觀察組同型半胱氨酸、血管內(nèi)皮細胞生長因子、一氧化氮及NIHSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

丁苯酞的研發(fā)緣于中藥黃芩莖葉總黃酮，多研究證實丁苯酞對于缺血性腦血管病有保護作用。同型半胱氨酸是蛋氨酸甲基化生成S-腺苷蛋氨酸過程中的水解產(chǎn)物。血漿高水平的同型半胱氨酸可增加血管內(nèi)細胞的黏附性，促進動脈平滑肌增生，從而加劇動脈粥樣硬化。有研究表明，血漿同型半胱氨酸水平升高與缺血性腦血管病發(fā)病有緊密關(guān)系[1]。已有研究結(jié)果提示[2]丁苯酞可降低缺血再灌注大鼠血管細胞黏附分子-1及細胞間黏附分子-1的水平。本研究結(jié)果顯示應(yīng)用丁苯酞軟膠囊的觀察組治療后同型半胱氨酸水平低于對照組，提示丁苯酞降低血管內(nèi)皮細胞黏附可能與降低同型半胱氨酸水平有關(guān)。

血管內(nèi)皮細胞因子與一氧化氮是血管內(nèi)皮損傷及過氧化的重要標志。陳林等[3]采用SD大鼠作急性期腦梗死模型，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞生長因子參與了急性腦梗死后的低氧應(yīng)答，其在大鼠腦梗死中表現(xiàn)為1/2 h開始變化，24 h內(nèi)達到高峰。一氧化氮是血管平滑肌舒張及神經(jīng)沖動傳導中的重要信使。腦梗死早期一氧化氮酶的表達可提高機體一氧化氮水平，從而舒張血管，增加腦血流量，保護腦神經(jīng)，但腦梗死中后期一氧化氮可介導谷氨酸毒性，抑制線粒體功能，促進炎性反應(yīng)，產(chǎn)生神經(jīng)毒性[4]。潘君枝等[5]發(fā)現(xiàn)給予急性腦梗死患者應(yīng)用丁苯酞軟膠囊14 d后，血管內(nèi)皮細胞生長因子及一氧化氮水平顯著降低。楊霄鵬等[6]給局灶性腦梗死大鼠應(yīng)用丁苯酞后發(fā)現(xiàn)大鼠一氧化氮合酶水平下降，而丙二醛水平增高，支持了丁苯酞具有神經(jīng)保護作用。本研究結(jié)果顯示觀察組加用丁苯酞后血管內(nèi)皮細胞生長因子及一氧化氮水平顯著下降，與上述研究報道結(jié)果相似。

另外，本研究結(jié)果顯示治療1個月后觀察組NIHSS評分顯著低于對照組，提示丁苯酞可改善患者發(fā)生缺血性腦血管疾病后神經(jīng)功能缺陷，效果可靠。本研究雖然提示丁苯酞可通過改善患者血管內(nèi)皮功能、降低機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進患者神經(jīng)功能恢復，但是丁苯酞長期用藥是否有降低缺血性腦血管疾病再次急性發(fā)生概率或帶來其他好處，有待進一步研究。

[1] 李亞娟,任向陽,馬聰敏.血漿同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病的關(guān)系[J].中國老年學雜志,2011,31(21):4114-4115.

[2] 李呂力,韋俊杰,李曉峰,等.丁苯酞對腦缺血再灌注大鼠血管細胞黏附分子-1和細胞間黏附因子-1的影響[J].中國行為醫(yī)學與腦科學雜志,2015,24(7):577-579.

[3] 陳林,羅永杰,熊毅.腦梗死急性期SD大鼠血清血管內(nèi)皮細胞生長因子變化特點的實驗研究[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2011,8(6):79-82.

[4] 林孟戈,劉晨,李智文.急性腦梗死患者血漿超敏C-反應(yīng)蛋白、一氧化氮及一氧化氮合酶水平的變化及其相關(guān)性[J].山西醫(yī)科大學學報,2011,42(2):141-144.

[5] 潘君枝,程超禪,陳瑞炳.丁苯酞治療對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能與血栓形成的影響[J].中國老年學雜志,2015,35(13):3580 -3582.

[6] 楊霄鵬,閏瑩瑩,王一凡,等.丁苯酞對局灶性腦梗死大鼠氧化應(yīng)激及內(nèi)皮型一氧化氮合酶脫耦聯(lián)的影響[J].中華實驗外科雜志, 2015,32(10):2459-2461.

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1671-8194（2017）10-0075-02