王雪梅

（江蘇省徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院，江蘇 徐州 221116）

中藥引起藥物性肝損害的常見因素

王雪梅

（江蘇省徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院，江蘇 徐州 221116）

隨著中藥使用的廣泛化和大眾化，由于人們對中藥應用特點認識不足，以及使用不當，出現(xiàn)了各種安全問題，尤其是肝腎損害，不容忽視。導致藥物性肝損害的因素主要有藥物因素和非藥物因素，在臨床應用中藥時無論是醫(yī)師、患者都應引起足夠的重視，正確認識中藥，有效減少肝損害的發(fā)生。

中藥；因素；肝損害

我院醫(yī)療糾紛處置辦公室在不足半年的時間里連續(xù)接到2起因服用中藥引起肝損害的投訴，針對這一問題，院內有關主任進行了討論，大家一致認為長期以來，人們往往以為中藥安全無毒，不僅在臨床使用，日常生活和保健中也廣泛使用，對中藥的不良反應估計過低，甚至忽視，導致用藥時警惕性降低。但近年來由中藥引起肝損害的報道不斷增多，中毒致死也時有發(fā)生。有的中藥本身含有毒性成分，一些脂溶性較強的毒性成分，可在機體內大量蓄積，另外，還有用藥方法及患者情況等諸多因素的影響，如不注意控制均可引起肝損害?，F(xiàn)就臨床工作中遇到的有關中藥引起肝損害的常見因素作一闡述[1]，提示醫(yī)師和患者注意。

1 藥物的因素

1.1 品種混亂：中藥同名異物或品種混淆的情況常常發(fā)生，有些同名異物的中藥，由于功效相似，臨床上常相互替代使用。在應用這些中藥時，如果只注意功效的雷同，不注意毒性的差別，易導致誤用而中毒。如山豆根是豆科越南槐的根及根莖，北豆根是防己科蝙蝠葛的根莖，二者在清熱解毒，利咽方面有相似的功效，但山豆根毒性比北豆根大[2]，其所含的生物堿有劇毒，可引起肝損害。重樓是百合科七葉一枝花的根莖，別名蚤休、草河車、七葉一枝花等，拳參是蓼科拳參的根莖，別名也稱蚤休，二者均有清熱解毒，消腫的功效，但拳參主要含鞣質、綠原酸等，重樓所含的皂苷有較強的溶血性，具有一定的肝毒性。

1.2 炮制不當：中藥必須經過炮制之后才能入藥，炮制是我國的一項傳統(tǒng)制藥技術。合理的炮制可以降低藥物的毒性，不合理的炮制又可能導致藥物毒性的增加。如大劑量未經炮制的生首烏會導致肝損害，制何首烏傳統(tǒng)方法九蒸九曬與水提工藝，很少引起肝損害，如果改用醇提工藝，則可增加肝損害的發(fā)生。雄黃有毒，屬于28種醫(yī)療用毒性中草藥之一，遇熱易分解為劇毒的三氧化二砷，故入藥時只能研磨或水飛，切忌火煅，否則毒性大大增強，引起明顯的肝毒性。

1.3 質量不佳：中藥質量的好壞，取決于有效成分含量的多少，有效成分含量的高低與產地、采收季節(jié)、炮制方法、生長環(huán)境、貯存方法等有密切關系。如生長在云南的烏頭屬植物，其有毒成分隨海拔升高而增加；桑寄生與槲寄生寄生于桑樹等無毒植物上，在使用時比較安全，如果寄生于馬桑等有毒植物上時，其藥材也含有相應的毒性成分。以有毒植物為蜜源釀成的蜂蜜亦含有相應的毒性成分，誤食可能中毒。另外，環(huán)境污染嚴重，重金屬、殺蟲劑、化肥毒素[1]等化學物質的含量遠遠超出安全劑量，導致中藥的質量嚴重下降。

2 非藥物的因素

2.1 藥不對證：古代文獻中，早期的“毒藥”通常是藥物的總稱。所謂“毒”主要是指藥物的偏性，利用“毒”來糾正臟腑的偏盛偏衰[3]，現(xiàn)代的毒則是具有一定毒性和不良反應。如果藥不對證，違背治療原則很容易導致新的病理偏向，給人體造成傷害，表現(xiàn)出毒性；如果用藥對證，則能產生治療效果。如川烏頭辛熱性烈，為大毒之品，具祛風除濕，溫經止痛，止疼作用，現(xiàn)代用于治療肩關節(jié)周圍炎、腰肢痛、手足麻痹及癌癥等，若藥不對證使用不當，可致肝臟及其他器官中毒。砒霜辛酸性熱，有大毒，蝕瘡去腐，攻毒殺蟲，若藥不對證應用不當，可導致急性砷中毒，造成肝臟變性壞死等損害。

2.2 配伍適宜：藥物通過合理配伍可使原有毒性減輕，增強療效。如附子辛，大熱有毒，配伍干姜使用，不僅附子毒性下降，而且其強心升壓作用增強；川烏辛熱有大毒，若配伍蜂蜜、甘草使用則可制其毒性[4]。臨床應用中如果配伍不當亦會使毒性增強，甚至產生新的毒性。含汞的中藥朱砂、輕粉等如與含碘的中藥海藻、昆布或含碘的食物相遇均可產生碘化汞，導致汞中毒。大戟味苦性寒，具泄水逐飲、消腫、散結作用，配伍大棗可緩和其毒性，若與甘草配伍則可增強毒性，造成肝損害。中藥與西藥聯(lián)合時配伍不當也可產生肝損害，如含鈣的中藥石膏、石決明等與強心苷類藥物合用[5]，可增強強心苷類藥物的毒性反應。

2.3 劑量大，療程長：中藥用量過大或持續(xù)用藥時間過久，易產生蓄積性中毒造成肝損害。一般而言，劑量越大，作用越快，毒性越大，毒性作用的增強比劑量的增強更大。如梔子的主要有效成分是梔子苷，梔子的常規(guī)用量3-9 g，具有保肝解毒、抗氧化等活性，對肝損害有良好的保護作用，若服用30 g甚至更多劑量，則具有明顯的肝損害。艾葉具溫經止血、散寒止痛等作用，現(xiàn)代用于治療慢性肝炎等證，其主要成分艾葉油按正常劑量使用對人體是無毒性作用的，但大劑量使用可引發(fā)肝細胞代謝障礙，出現(xiàn)黃疸性肝炎[5]。黃藥子具散結消癭，清熱解毒的作用，對甲狀腺腫大有明顯的治療作用，研究表明其對肝臟的損害屬于對肝細胞的直接毒性作用，是久服藥物蓄積而導致的，在治療癭瘤瘰疬等疾病需長期服藥時，可先服用5 d，停用幾天后再服用。臨床應用中哪怕毒性最大的中藥，如果合理使用，則不會導致中毒，相反，即使是無毒的中藥若用量過大或療程過長也會導致中毒。

2.4 用法不當 由于對中藥的認識存在誤區(qū)，加上部分醫(yī)師盲目自信，脫離傳統(tǒng)典籍，自創(chuàng)藥方，導致配伍不合適，用法用量失衡，進而造成患者肝中毒；有的患者把中藥作為保健品使用，常無醫(yī)師指導，自服、誤用，或者迷信某些有毒中藥的偏方、秘方等，如果失度，也會造成肝損害?！吨袊幍洹芬?guī)定烏頭一定要炮制后用，劑量1.5～3 g，要求先煎，久煎，從而減小烏頭的毒性。臨床使用過程中沒有先煎、久煎而致中毒者時有發(fā)生[6]。又如附子先煎，即可促進附子中所含毒性成分的水解，降低毒性，又可促進其活性成分的分離而提高療效[7]，但臨床竟有醫(yī)師告訴患者不必先煎，結果導致中毒造成肝損害。

2.5 個體差異：有的患者本人可因處于不同的病理、生理狀況，導致藥物特異性體質而易于遭受肝損害[8]，在常規(guī)劑量也可發(fā)生毒性反應；有的患者存在遺傳性肝臟代謝缺陷的疾病，也容易導致藥物性的肝損害?？傮w來說，青壯年及高大、肥胖、強壯型的人抵抗力強，耐毒性強；而老人、小兒、孕產婦、營養(yǎng)不良者因抵抗力下降，更易發(fā)生藥物性肝損害。

3 體 會

中藥致肝損害的原因復雜，主要受藥物和非藥物因素的影響。我們要重視中藥的肝損害，積極開展科普宣傳，加強對中藥不良反應的監(jiān)測，做好細致的臨床觀察及有關資料的收集，提高全民的用藥安全意識，盡量減少或降低中藥引起的肝損害的發(fā)生，有效的提高中藥在臨床應用中的安全性，發(fā)揮中藥獨特的防病治病作用。

[1]于長水.中藥致肝損[J].社區(qū)醫(yī)學雜志,2016,14(2):41.

[2]祁公任,陳濤.同名異物毒性中藥辨[J].江蘇中醫(yī),1998,19(1):35.

[3]葉定江.中藥炮制學[M].上海:上?？茖W技術出版社,1996:14.

[4]唐迎雪.論有毒中藥的配伍[J].中國中藥雜志,1996,21(7):438.

[5]劉樹民.中藥藥物性肝損害[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2007:13-82.

[6]梁進泉.國內醫(yī)藥學期刊報道的中藥學不良反應分析[J].中國中藥雜志,2000,25(1):56.

[7]張冰.中藥不良反應與警戒概論[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2017:31.

[8]沈淑馨.中草藥致肝損害作用的常見因素及防治策略[J].新中醫(yī),2010,42(8):140.

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1671-8194（2017）33-0226-02